脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2基因与中国汉族注意缺陷多动障碍儿童执行功能的关联分析

目的探讨脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2,BAIAP2)基因多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)及健康儿童执行功能之间的关联,并进一步探讨这种关联的性别和亚型特异性。方法采用横断面研究,纳入2005年5月至2011年1月于北京大学第六医院门诊就诊的ADHD儿童929例(ADHD组)及2005年1月至2010年1月在北京市中小学就读的健康对照儿童161名(对照组),采用Stroop色词命名测验、Rey复杂图形测验和连线测验评估所有受试者反应抑制、工作记忆及转换功能等执行功能。选择BAIAP2基因4个单核苷酸多态性位点,采用TaqMan^(TM)荧光探针杂交扩增的基因分型技术进行基因型检测。以性别、年龄和智商为协变量,采用协方差分析方法进行2组间执行功能的比较,并探讨BAIAP2基因多态性基因型与ADHD儿童及健康对照儿童执行功能的关联,及ADHD组中这种关联的性别、亚型特异性。结果ADHD组反应抑制功能(F=11.64、26.50,P≤0.001)及转换功能(F=25.68,P<0.001)均较对照组差。对照组中未发现任一BAIAP2基因位点与执行功能关联。在ADHD组中控制性别、年龄、智商后,BAIAP2基因的rs4969239位点与连线测验的转换时间具有统计学意义的关联(B=-17.55,F=7.13,P=0.008),AG+GG等位基因型携带者较AA基因型携带者转换时间长,转换功能较差;rs9901648位点与Stroop色词测验的颜色干扰时具有统计学意义的关联(B=1.82,F=8.84,P=0.003),AA基因型携带者较AG+GG等位基因携带者颜色干扰时更长,反应抑制功能较差。进一步分析显示,rs9901648位点与颜色干扰时的关联仅在男性ADHD儿童中具有统计学意义(F=11.33,P=0.001)。结论BAIAP2基因多态性位点可能与ADHD儿童转换及反应抑制等执行功能受损有关,其中BAIAP2基因多态性位点与反应抑制功能的关联主要存在男性ADHD儿童中。

BAIAP2 mRNA在注意缺陷多动障碍患儿中的表达及临床意义

目的:分析脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(BAIAP2)mRNA在注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿中的表达及临床意义,并基于动物模型探讨BAIAP2 mRNA调控自发性高血压大鼠(SHR)模型行为的潜在作用机制。方法:纳入60例ADHD患儿和40名健康志愿者,检测所有研究对象血液BAIAP2 mRNA表达水平。采用韦氏幼儿智力量表第4版(WISC-Ⅳ)评估研究对象认知水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估BAIAP2 mRNA预测ADHD的临床价值。基于SHR模型,分析前额叶中BAIAP2 mRNA表达水平和突触结构变化,并分析BAIAP2 mRNA表达水平和突触结构的相关性。结果:ADHD患儿血液BAIAP2 mRNA表达低于健康志愿者,并与WISC-Ⅳ量表中的各个子指标得分均呈正相关,且BAIAP2 mRNA的ROC曲线下面积(AUC)为0.879 4,灵敏度为77.1%,特异度为80.0%。动物实验结果显示:SHR组大鼠前额叶中BAIAP2 mRNA表达水平降低;盐酸哌甲酯治疗后,BAIAP2 mRNA升高。透射电镜结果显示:SHR模型突触后致密物减少,突触间隙增宽,突触曲面率增高,且BAIAP2 mRNA表达与突触结构相关指标存在相关性。结论:临床队列发现ADHD患儿血液BAIAP2 mRNA降低,具有诊断ADHD的临床价值;BAIAP2 mRNA介导的突触结构可塑性是参与SHR行为学症状改变的重要机制。

BAIAP2L2在肝癌中的表达及临床意义

脑特异性血管生成抑制剂1相关蛋白2样2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2-like 2,BAIAP2L2)是一种上皮特异性BAR结构域蛋白,近年来被发现在多种肿瘤中高表达,然而在肝癌中的角色尚不清楚。本文通过生物信息学方法,探讨了BAIAP2L2在肝癌中的表达、生物学意义及潜在的临床应用价值,旨在为BAIAP2L2作为肝癌的新型标志物提供理论依据。文中首先从TCGA和ICGC数据库下载肝癌m RNA-seq、mi RNA-seq、DNA甲基化数据及临床病理资料,从HPA数据库获取蛋白质表达数据,以比较癌组织和癌旁组织中BAIAP2L2的表达差异,分析BAIAP2L2表达与肝癌临床病理特征的关系。随后,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估BAIAP2L2表达水平在肝癌诊断中的性能,通过绘制生存曲线比较不同BAIAP2L2表达组患者的生存差异,并利用Cox回归计算风险比(hazard ratio,HR)。最后,利用mi RWalk数据库预测BAIAP2L2的潜在调控因子,采用TIMER数据库分析BAIAP2L2表达与肝癌组织中浸润免疫细胞的相关性,借助基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨BAIAP2L2涉及的功能通路。结果显示:BAIAP2L2在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),对肝癌具有较好的诊断价值(AUC=0.891,P<0.001),且BAIAP2L2的表达水平与患者性别、T分期、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、临床分期和存活状态均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2高表达患者预后更差(P<0.05),且BAIAP2L2是肝癌患者独立预后的危险因素(HR:1.522,95%CI:1.044~2.219,P<0.05);BAIAP2L2甲基化与其表达水平呈显著负相关(P<0.001),且BAIAP2L2低甲基化患者的预后更差(P<0.05);hsa-miR-99a-3p是一个可以调控BAIAP2L2表达的因子;BAIAP2L2表达与肝癌组织中B细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞的浸润水平均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2在肝癌中参与调节细胞周期、p53信号通路、同源重组等通路。总之,BAIAP2L2在肝癌中高表达,其中涉及多种作用机制,可作为肝癌的潜在诊断和预后标志物。

BAI1及其相关蛋白BAIAP2的中枢调控机制

脑血管结构和功能异常与脑功能和脑疾病发生关系密切。脑特异性血管生成抑制因子1(brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1)是在正常脑组织中高度表达的跨膜蛋白,具有抑制血管生成、吞噬凋亡细胞和抑制肿瘤形成的功能。BAI1及脑特异性血管生成抑制因子1相关蛋白2(BAI1-associated protein 2,BAIAP2)可以调节神经元的信息传递,影响脑发育和脑功能,参与神经可塑性调节和多种神经精神疾病的发生发展。本文主要综述了BAI1与BAIAP2的结构特征及其与突触可塑性、学习记忆、神经精神疾病发生发展的关系和调控机制,旨在为系统阐明BAI1与BAIAP2的中枢调控功能拓宽思路。