儿童琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤伴肝转移1例

患儿,男,6岁,主因间断呕吐伴黑便、乏力2个月入院。体格检查:中度贫血貌,腹平软,未触及明显肿块,肝脏右肋下2 cm, 脾脏肋下未触及。血常规HGB 42 g/L;凝血功能:纤维蛋白原0.998 g/L。腹部MR示邻近肝左叶胃小弯侧实性包块伴较明显强化,考虑来源于胃壁(图1)。CT示胃壁小弯侧软组织密度肿块,向胃腔内生长,病变密度较均匀,最大面31.1 mm×18.8 mm;肝实质内可见低密度结节影。

内源性NO对脑缺血再灌注后线粒体NADH-CoQ还原酶、琥珀酸脱氢酶活力的影响

目的:观察脑缺血和再灌注后脑细胞线粒体呼吸功能的改变,及应用NOS抑制剂LNNA对线粒体呼吸功能的保护作用.方法:测定脑缺血及再灌注不同时间线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶、琥珀酸脱氢酶活力,及给予LNNA后这两种酶活力的改变.结果:脑缺血30 min NADH-CoQ还原酶活力受抑制,琥珀酸脱氢酶活力无明显改变;再灌注1 h NADH-CoQ还原酶活力恢复,而再灌注24 h两种酶活力再次下降.再灌注1 h后不同时间给予LNNA两种酶活力高于再灌注对照组;再灌注时给予LNNA对两种酶活力无影响.结论:NADH-CoQ还原酶对缺血敏感,琥珀酸脱氢酶对缺血有一定耐受性;内源性NO的过量产生对线粒体具有毒性效应,于再灌注1～2 h后出现,LNNA对再灌注后线粒体呼吸功能具有保护作用.

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂对禾谷丝核菌的抑制活性及结合模式

主要由禾谷丝核菌Rhizoctonia cerealis引起的小麦纹枯病是一种土传真菌病害,自20世纪90年代中期以来,黄淮麦区小麦纹枯病逐渐由次要病害上升为主要病害,对常见的杀菌剂类型已经出现了抗性菌株。新商品化的琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂对禾谷丝核菌的抑制活性尚未见报道。本研究选取3株禾谷丝核菌ZMDBY-9、JZWZ-8和ZMDBY-6,采用菌丝生长速率法测定了10种SDHIs类杀菌剂萎锈灵、氟酰胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺、吡唑萘菌胺、氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑、氟吡菌酰胺、氟吡菌酰羟胺和联苯吡嗪菌胺对禾谷丝核菌的抑制活性;采用同源模建及分子对接,研究了RcSDH bcd构成的蛋白模型与10种SDHIs类杀菌剂的结合模式,进一步分析了结合能与抑菌效果的关联性。菌丝生长速率法测定结果显示:苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰胺对禾谷丝核菌的抑制活性较高,平均有效抑制中浓度(EC50)值小于0.1 mg/L;氟吡菌酰胺与氟唑菌酰羟胺的抑制活性较弱,平均EC50值大于1 mg/L;其他6种杀菌剂的平均EC50值为0.1~0.6 mg/L。分子对接结果显示:在10种SDHIs类杀菌剂中,含吡唑-4-酰胺结构的药剂对禾谷丝核菌的抑制活性最好,结合能更低。其中7种杀菌剂分子的抑制活性与结合能之间存在一定的关联性,表现为抑制活性强结合能往往较低。本文研究结果为SDHIs类杀菌剂在小麦纹枯病化学防治中的应用及基于琥珀酸脱氢酶的药剂设计提供了参考。

琥珀酸脱氢酶A对胃癌增殖、迁移和侵袭的影响及意义

目的检测琥珀酸脱氢酶A(SDHA)在胃癌组织及细胞中的表达水平,探讨其对胃癌增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法通过免疫组织化学法检测SDHA在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况。结合Western blotting检测SDHA在正常胃上皮细胞与胃癌细胞中的表达。通过Transwell实验、划痕实验、CCK-8实验、克隆形成实验进一步研究异常表达SDHA对胃癌细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响。结果免疫组织化学及Western blotting结果提示,SDHA在胃癌组织及胃癌细胞中高表达。敲低及过表达SDHA可影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,SDHA表达与肿瘤免疫浸润显著相关。结论SDHA能够促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,有望成为胃癌治疗的潜在靶点。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾癌:1例病例报告和文献复习

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型肾细胞癌是一种罕见肿瘤,与SDH基因突变密切相关,具有高度遗传性。其中,SDHB突变最常见,其次是SDHA、SDHC和SDHD。2016年被纳入WHO肾细胞癌的一个独特亚型,占所有肾癌的0.05%~0.2%[1]。通常发生于38~40岁青壮年,男性略多于女性。多数患者通过体检或仅有腰部疼痛发现[2]。郑州大学第五附属医院泌尿外科收治1例SDH缺陷型肾细胞癌患者,现报告如下。

精子线粒体琥珀酸脱氢酶的检测及意义

目的 :采用一种简便、快速的检测精子线粒体琥珀酸脱氢酶 (SDH)的改良方法检测精子SDH ,并评价其与精子活动率及存活率的关系。 方法 :4 6例年龄为 2 5～ 36岁 (平均 31岁 )生育与不育男性精液标本 ,采用计算机辅助精液分析系统检测精子活动率 ,应用改良SDH检测法检测精子SDH ,通过死、活精子荧光分子探针染色检测精子存活率 ,分析精子活动率、存活率及精子SDH阳性率之间的关系。 结果 :4 6例生育与不育男性精子活动率为( 6 7.33± 7.37) % ,存活率为 ( 79.78± 7.6 5 ) % ,精子SDH阳性率为 ( 74 .74± 8.2 9) % ;精子活动率、存活率及精子SDH阳性率 3者之间均存在显著相关性 (P均 <0 .0 1)。 结论 :精子线粒体SDH检测对评价精子线粒体功能具有重要意义 。

银杏叶注射液对脑缺血再灌注大鼠脑组织琥珀酸脱氢酶和肌酸激酶脑型同工酶活性的影响

目的观察银杏叶注射液对脑缺血再灌注大鼠脑组织琥珀酸脱氢酶(SDH)和肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)活性的动态影响。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、银杏叶注射液治疗组和川芎嗪药物对照组。脑缺血2h,分别再灌注1d、3d、7d,分别给予相应的药物腹腔注射。采用密度离心及差速离心法提取脑组织线粒体用于SDH活性测定,采用化学比色法测定脑组织匀浆CK-BB活性。结果模型组再灌注各时间点脑组织SDH活性显著降低,CK-BB的活性显著升高(P<0.05或P<0.01);再灌注3d、7d时各治疗组SDH活性显著升高(P<0.05),再灌注各时间点CK-BB的活性显著降低(P<0.05);舒血宁注射液治疗组和川芎嗪治疗组组间比较无显著差异(P>0.05)。结论银杏叶注射液可以通过提高SDH活性和降低CK-BB的活性,抗脑缺血再灌注损伤。

水稻胚乳发育中线粒体向淀粉质体转变及琥珀酸脱氢酶的定位

以水稻胜泰一号为材料 ,对其开花后发育前期颖果进行了超微结构观察 ,查明在某一特定时期线粒体大量转变为淀粉质体。进而对线粒体标志酶———琥珀酸脱氢酶进行了电镜细胞化学定位分析 ,在胚乳细胞中线粒体的内膜和嵴上均有显著的酶活性 。

复方丹参与辅酶Q_(10)对心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活性的影响

复方丹参与辅酶Q_(10)对心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活力有影响,本文结果表明,复方丹参和辅酶Q_(10)均使心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活力升高,说明复方丹参与辅酶Q_(10)对心肌有明显的保护作用。

知柏地黄汤对解脲支原体感染大鼠生精细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的影响

目的探讨知柏地黄汤对解脲支原体(ureaplasma urealyticum,UU)感染大鼠生精细胞线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)的影响。方法将40只SD雄性大鼠,随机分成正常组和造模组,采用经膀胱注射UU标准株悬液接种,建立UU感染动物模型,再将造模成功的大鼠随机分为模型组、阿奇霉素组(西药组)、知柏地黄汤组(中药组)。采用彩色精子动态检测系统检测精子运动参数;ELISA方法检测SDH的活性及含量;RT-PCR法检测SDH m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠精子活力、SDH活性和含量以及SDH m RNA表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,中药组和西药组精子活力及SDH含量均提高(P<0.05,P<0.01),中药组SDH活性提高(P<0.01),西药组SDH m RNA表达提高(P<0.05)。中药组在提高精子运动参数方面效果优于西药组(P<0.05,P<0.01)。结论知柏地黄汤改善UU感染大鼠精子活力的效果优于阿奇霉素,可能通过升高SDH活性与含量来达到提高精子活力的作用。

糖尿病大鼠睾丸组织黄嘌呤氧化酶、髓过氧化物酶和线粒体琥珀酸脱氢酶的变化和灵芝孢子粉的干预

目的:探讨糖尿病大鼠睾丸组织黄嘌呤氧化酶(XOD)、髓过氧化物酶(MPO)和线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)的变化及灵芝孢子粉对睾丸组织的保护作用。方法:将清洁级Wistar大鼠50只,随机分成3组(对照组10只、模型组20只、灵芝孢子粉组20只)。模型组及灵芝孢子粉组以25mg/kg的剂量一次性腹腔注射2%链脲佐菌素,对照组腹腔注射等量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液。正常饮食喂养2周后,进行糖耐量试验,模型组和灵芝孢子粉组糖耐量异常者保留,余去除,并改喂高脂高糖饮食,灵芝孢子粉组另加灵芝孢子粉[250mg/(kg.d)]持续10周,动物均单独喂养,实验结束前1d做糖耐量试验,取睾丸。检测睾丸组织XOD、MPO和线粒体SDH。结果:模型组睾丸组织的SDH较对照组和灵芝孢子粉组明显降低(P<0.05),而XOD和MPO明显高于对照组和灵芝孢子粉组(P<0.05)。模型组生精小管层次不清,精子生成量减少或消失,管腔不规则,腔周围纤维组织(间质)增生,基膜增厚,血管壁纤维组织样增生硬化。灵芝孢子粉组生精小管层次比较清析,管腔规则,有大量精子生成,间质无增生,血管基膜增生硬化不明显。结论:灵芝孢子粉能减少自由基对睾丸组织的损伤,提高SDH活性,从而对糖尿病大鼠睾丸组织起保护作用。

新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成及抑菌活性

为开发出新型杀菌剂候选分子,通过柔性改造吡唑甲酰胺杀菌剂结构中的二元酰胺键得到了一系列潜在靶向真菌琥珀酸脱氢酶(SDH)的新型吡唑乙酰胺分子.借助菌丝生长速率法发现了其中具有广谱抑菌特性的二苯醚联吡唑乙酰胺分子(6l),其在药剂质量浓度为50μg/mL时对水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌和草莓灰霉病菌的抑制效果均优于对照药剂噁霉灵.化合物6l对水稻纹枯病菌的半最大效应浓度(EC_(50)值)为19.92μg/mL,抑菌活性明显优于对照药剂噁霉灵和氟吡菌酰胺(EC_(50)分别为76.74和40.36μg/mL).SDH酶活力测试结果表明,真菌体内的SDH是化合物6l抑制水稻纹枯病菌生长的潜在作用靶标.分子对接研究结果显示,化合物6l分子结构中的二苯醚单元能以多种方式与靶标口袋的关键残基结合,对分子发挥抑菌活性起到了关键作用.研究结果表明,二苯醚联吡唑乙酰胺分子对植物病原真菌具有较显著的抑制作用,在其结构基础上进行深度的优化和改造有望得到可有效防控植物病原真菌的新型杀菌剂候选分子.

气相色谱-串联质谱法测定土壤中5种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的残留量

提出了加速溶剂萃取(ASE)联合Qu ECh ERS自动样品制备系统净化,以气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)同时测定土壤中甲呋酰胺、吡噻菌胺、麦锈灵、灭锈胺、呋吡菌胺等5种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂残留量的方法。取风干并过筛后的土壤样品10.00 g,加入5 g硅藻土,研磨均匀后转移到萃取池中,以体积比1∶2的正己烷-乙酸乙酯混合溶液进行萃取,萃取液在旋转蒸发仪上浓缩至10 m L,全部转移至Qu ECh ERS自动样品制备系统的净化管中,振荡5 min,以转速8 000 r·min^(-1)离心5 min,将2 m L上清液于50℃水浴中氮气吹至近干,用正己烷定容至1 m L。在Rxi-5Sil MS色谱柱上按照柱升温程序分离,质谱分析采用多反应监测(MRM)模式,外标法定量。结果表明,5种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的质量浓度在0.005~0.1 mg·L^(-1)内与对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.000 7~0.001 1 mg·kg^(-1);按照标准加入法进行回收试验,回收率为89.6%~110%,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于5.0%。方法用于分析5份不同作物的种植土壤样品,5种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂均未检出。

腹针对慢阻肺呼吸肌疲劳型大鼠线粒体琥珀酸脱氢酶活性作用研究

目的：研究腹针对慢阻肺（COPD）呼吸肌疲劳型大鼠线粒体中琥珀酸脱氢酶（SDH）活性作用机理,为进一步推广该治疗技术提供实验证据。方法：取SD大鼠30只,体重180~220g,适应性饲养1周后,按随机数字表分为对照组、模型组、腹针组各10只。采用烟熏联合气道内注射脂多糖法建立COPD大鼠模型,连续治疗30天后测定COPD大鼠膈肌线粒体悬液中SDH的活性。结果：模型组及腹针组膈肌线粒体SDH活性较空白对照组明显降低（P均〈0.05）,腹针组大鼠膈肌线粒体SDH活性降低幅度小于模型组（P〈0.05）。结论：腹针可影响SDH活性,腹针对COPD作用机理与影响SDH活性有关。

孕鼠暴露于VDT脉冲磁场对其仔鼠下丘脑琥珀酸脱氢酶影响的研究

用ＶＤＴ脉冲磁场、磁通密度峰值４０μＴ和４μＴ（时间导数３．３Ｔ／ｓ和０．３３Ｔ／ｓ）对怀孕小鼠整个孕期进行辐射，每天５小时，每周６天。结果得出：与假辐射组比较，高强度组仔鼠下丘脑琥珀酸脱氢酶活性显著下降（Ｐ＜０．０１），但低强度组的下降无显著性（Ｐ＞０．０５）。

丙二酸二钠通过抑制琥珀酸脱氢酶活性损伤人精子运动功能

目的 揭示琥珀酸脱氢酶(SDH)在人精子功能调控中的作用。方法 将分离纯化后的人精子样本与不同浓度(10、20、40 mmol/L)SDH抑制剂丙二酸二钠共孵育不同时间(1、2 h)后,试剂盒检测对照组及丙二酸二钠处理组SDH酶活性,Western blot检测SDH催化亚基(SDHA)蛋白水平。精子功能研究实验:1)通过计算机辅助精液分析系统检测丙二酸二钠对未获能精子重要运动参数[前向运动率(PR)、总活力(TM)、平均路径速度(VAP)]以及获能精子穿透粘性介质能力的影响;2)伊红-苯胺黑法评估丙二酸二钠对精子存活率的作用;3)PSA-FITC染色法检测丙二酸二钠处理对获能精子顶体反应发生率的影响。结果 丙二酸二钠不改变人精子中琥珀酸脱氢酶A(SDHA)蛋白表达水平,但其能够抑制SDH酶催化活性、精子前向运动率、总活力以及获能精子穿透粘性介质的能力,且上述抑制效应同丙二酸二钠浓度正相关。此外,丙二酸二钠不影响获能精子自发顶体反应发生率。结论 丙二酸二钠通过抑制SDH活性损伤人精子运动功能。

琥珀酸脱氢酶B亚基对卵巢癌细胞线粒体DNA拷贝数影响的研究

目的:探讨琥珀酸脱氢酶B亚基(SDHB)对卵巢癌线粒体DNA(mtDNA)相对拷贝数的影响。方法:Real-time PCR法检测人卵巢良性肿瘤组织、卵巢癌组织中SDHB mRNA水平,检测mtDNA相对拷贝数(mtND2/HBB)和线粒体转录因子A(TFAM)水平。siRNA干扰SKOV3和A2780中SDHB表达,real-time PCR检测干扰前后mtND2/HBB、TFAM和DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs,也称作PRKDC)水平;CCK-8法检测癌细胞对顺铂的化疗耐药性。Western blot法检测p-p38和DNA损伤标记蛋白γ-H2AX蛋白水平。结果:人卵巢癌组织中SDHB表达低于卵巢良性肿瘤组织,mtND2/HBB和TFAM水平高于卵巢良性肿瘤组织。siRNA干扰SKOV3和A2780中SDHB表达后,mtND2/HBB和PRKDC显著升高,TFAM水平升高不显著。SDHB低表达显著上调p-p38蛋白水平,显著降低γ-H2AX蛋白水平。结论:SDHB在人卵巢癌组织中低表达,SDHB低表达显著增加卵巢癌细胞mtDNA相对拷贝数,提高卵巢癌细胞化疗耐药性,其机制可能与SDHB通过p38 MAPK通路影响DNA损伤修复相关。

QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法同时测定动物源性食品中21种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的残留量

通过优化QuEChERS盐析提取条件和分散固相萃取(dSPE)净化剂组合条件,基于高效液相色谱-三重四极杆串联质谱仪,建立了适用于动物源性食品(畜禽肉、水产品、内脏、脂肪、奶和禽蛋)中21种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂残留量的检测方法。针对不同类别的动物源食品基质特点,以回收率和净化效率为判定指标分别对提取溶剂、除水剂和净化剂进行了优化,实现了靶标物质高效提取和基体杂质有效去除,同时选取更佳的色谱柱和流动相提高了目标分析物的灵敏度和分离效率。样品经水分散均匀后,以正己烷饱和的乙腈提取,借助乙二胺-N-丙基硅烷(PSA)和十八烷基键合硅胶(C_(18))吸附剂净化,采用Thermo Accucore aQ(150×2.1mm,2.6μm)色谱柱分离,以含5mmol/L甲酸铵+0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱,多反应监测(MRM)正离子模式测定,基质匹配外标法定量。结果表明,21种农药在1~50μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)均不少于0.999,检出限为0.005~0.28μg/kg,定量限为0.02~0.93μg/kg。向猪肉、猪脂肪、牛奶、鸡蛋4种不同类别的动物源空白样品基质添加标准溶液,21种农药在低、中、高3个浓度水平(5、10、50μg/kg)下的平均回收率为83.0%~107%,相对标准偏差为0.20%~7.40%。该方法操作简便快速、准确高效,目前已广泛应用于进出口动物源食品中多种琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的筛查检测与确证分析任务中,具有一定的应用价值。

脑细胞生长肽对耳蜗琥珀酸脱氢酶的影响

目的 观察脑细胞生长肽 (CCGP)对庆大霉素 (GM )引起的耳蜗内琥珀酸脱氢酶 (SDH)的影响。方法 分别用脑干听觉诱发电位 (BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞线粒体内SDH活性变化。结果 CCGP能降低GM引起的BAEP反应阈的上升幅度和耳蜗毛细胞SDH活性 ;CCGP能保护耳蜗毛细胞SDH的活性 ,减轻了毛细胞的损伤。结论 CCGP能保护SDH的活性。保护耳蜗毛细胞SDH的活性 ,维持毛细胞的能量代谢 ,减轻毛细胞的损伤 。

琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤1例并文献复习

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)是一组独特的GIST,患者以中青年女性居多,临床表现无特异性。组织病理学特征以上皮细胞型为主,生长方式多呈丛状或多结节方式生长。诊断依赖于病理免疫组织化学SDHB阴性或弱阳性。手术切除仍然是可切除的SDH缺陷型GIST的首选治疗,传统靶向治疗疗效有限。本文介绍1例31岁的女性SDH缺陷型GIST病例,该患者因体检发现腹腔巨大占位,而后顺利进行手术切除,病理提示SDH缺陷型GIST,术后7个月复发,未治疗,规律随访,目前病灶仍稳定。此外,本文还进行了文献复习,以了解SDH缺陷型GIST的临床表现和病理特征,以便及时诊断和管理SDH缺陷型GIST。