普朗尼克F68对地西泮在小鼠血浆和脑组织中浓度的影响

药用辅料作为药物制剂中不可缺少的组分，通常被认为是惰性物质。非离子型表面活性剂普朗尼克（pluronic）常用来增加难溶性药物在水中的溶解度和改善难溶性药物在体内生物利用度差等问题，但有研究表明，普朗尼克对某些药物的转运与吸收具有一定的影响。因此，研究普朗尼克对药物在体内的吸收与分布的影响具有重要意义。

高效液相色谱法测定鼠脑组织中氨甲喋呤浓度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC法)测定鼠脑组织中氨甲喋呤(MTX)浓度的方法。方法:脑组织样加入高氯酸,残渣经流动相溶解后测定,检测波长为306nm。结果:相关系数r=0.9997;线性范围:10.0～0.078125μg.ml-1;最低定量浓度为0.078125μg.ml-1;日内RSD≤7.00%,日间RSD≤6.44%,萃取回收率RSD为3.28%～5.48%。结论:本方法简便、可靠,灵敏度高,可用于氨甲喋呤在大鼠脑组织内的检测和药代动力学研究。

美罗培南对丙戊酸钠血药浓度和脑组织分布的影响

目的考察美罗培南对丙戊酸钠脑组织分布的影响。方法将100只健康昆明种雄性小鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组及与美罗培南联用组(n=50)。单用组按100 mg/kg静脉给予丙戊酸钠;联用组在静脉给予美罗培南(100 mg/kg)10 min后,静脉给予丙戊酸钠(100 mg/kg)。运用HPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑组织中丙戊酸钠的浓度。结果与单用组相比,联用组小鼠血浆中丙戊酸钠的浓度在给药后30、60、120、180 min时显著降低(P<0.05),且药物浓度—时间曲线下面积、平均驻留时间、半衰期均显著降低(P<0.05),而清除率显著升高(P<0.001);其脑组织中丙戊酸钠的浓度在给药后120 min时显著降低(P<0.05)。结论美罗培南与丙戊酸钠合用后能够降低丙戊酸钠的脑组织分布,从而影响其治疗作用,提示临床使用丙戊酸钠治疗癫痫的过程中需注意与美罗培南的药物相互作用问题。

高效液相色谱法测定鼠脑组织中5-氟尿嘧啶浓度

目的 建立高效液相色谱法 (HPLC法 )测定鼠脑组织中 5 氟尿嘧啶 ( 5 FU)浓度的方法。方法 脑组织匀浆经乙酸乙酯萃取 ,萃取液挥干 ,残渣经流动相溶解后进行HPLC测定 ,检测波长为 2 70nm。结果 标准曲线方程为 :y =1 0 482 3x -0 1785 43 ,相关系数r =0 9997,线性范围 :0 2 0～ 2 5 0 μg·ml-1,最低定量浓度为 0 2 0 μg·ml-1,日内及日间RSD分别为 0 78%～ 2 73 %和 1 2 4%～ 4 17% ,三种不同浓度的回收率为 99 0 8%～ 10 2 4%。结论 本方法简便、可靠 ,灵敏度高 ,适用于 5 FU在大鼠脑组织内的检测和药代动力学研究。

川芎嗪硝酮衍生物在脑缺血模型大鼠脑中浓度

目的考察脑缺血模型大鼠与正常大鼠脑组织中(2-N-叔丁基硝酮)-3,5,6-三甲基吡嗪(TBN)的浓度差异。方法用线栓法,建立大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型,按不同剂量或在不同再灌注时间后给药,用HPLC方法测定脑组织中TBN浓度。结果以不同剂量、在不同再灌注时间后给药,TBN在模型大鼠脑中的浓度均基本高于正常大鼠。模型鼠脑中TBN浓度随剂量增加而增大,两者呈良好的线性关系。于不同再灌注时间后给药,对脑中TBN浓度影响明显。结论在脑缺血再灌注后,TBN能更有效地透过大鼠血脑屏障,产生更高的脑药浓度。

高效液相色谱法测定大鼠脑组织中川陈皮素含量

目的建立大鼠脑组织中川陈皮素含量的高效液相色谱紫外检测法。方法脑组织匀浆液经乙腈蛋白沉淀，再采用乙酸乙酯和正己烷进行萃取，吸取有机相，N2气流吹干后，流动相复溶，离心，取上清液待测。采用Kro—masilC18柱（4．6mm×150mm，5μm），流动相为甲醇-水（65：35，v／v），流速0．8mL·min^-1，柱温为40℃，检测波长335nm，以尼莫地平为内标进样分析。结果川陈皮素、内标和内源性杂质分离良好，线性范围6．25～1200ng·g^-1（r=0．9992），定量下限为6．25ng·g^-1，萃取回收率〉59％，方法回收率〉99％，批内、批间RSD均〈15％。结论本方法灵敏度高、专属性强，适合于大鼠脑组织中川陈皮素含量测定。

HPLC-MS／MS法测定C6胶质瘤荷瘤大鼠脑组织中替尼泊苷的浓度

目的建立测定C6胶质瘤荷瘤大鼠脑组织中替尼泊苷含量的高效液相色谱-串联质谱联用法。方法脑组织匀浆后用乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)液-液提取,流动相重组离心后进样分析。色谱柱为LichrospherC18(2.1mm×100mm,5μm)柱,依托泊苷为内标,以甲醇-0.1%甲酸的5mmol·L-1乙酸铵(70∶30)为流动相,流速0.2mL.min-1,柱温35℃,以多反应离子监测方式检测:替尼泊苷[M+NH4]+,m/z674/383;内标:依托泊苷[M+NH4]+,606/229。结果替尼泊苷和内标依托泊苷的保留时间分别在2.7和2.2min,替尼泊苷的线性范围为3～300μg·L-1。提取回收率大于75%,方法回收率大于90%,日内、日间RSD<10%(n=5)。结论本试验方法简便快速,适用于替尼泊苷体液的浓度测定,利于新药临床研究。

LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度

目的:建立一种简便、快速的LC-MS/MS法测定大鼠脑组织中奥拉西坦的浓度,并对SD大鼠静脉注射奥拉西坦后的脑组织分布进行研究。方法:SD大鼠脑组织样品用0.9%氯化钠溶液匀浆后,以吡拉西坦为内标,用乙腈沉淀蛋白,采用LC-MS/MS系统进行分离和测定。色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,2.7μm),流动相为30%甲醇-70%水(含10 mmol·L^(-1)甲酸铵,0.1%甲酸),流速为0.2 mL·min^(-1),柱温为30℃。质谱条件:电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应离子监测(MRM),检测离子为奥拉西坦m/z 158.6→113.6,内标吡拉西坦m/z 142.6→125.4。SD大鼠分别单次静脉注射奥拉西坦500、1 000、2 000 mg·kg^(-1),于不同时间点分别采集脑组织,测定脑组织中奥拉西坦的浓度。结果:SD大鼠脑组织匀浆液质量浓度在1.0~100.0μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,定量下限为1.0μg·mL^(-1),批内和批间精密度RSD均小于5.7%,准确度为96.3%~105.2%。大鼠分别单次静脉注射500、1 000、2 000 mg·kg^(-1) 3个剂量的奥拉西坦后,主要药动学参数t1/2分别为(3.56±0.27)h、(3.36±0.49)h、(3.60±0.79)h,C_(max)分别为(24.78±16.06)μg·g^(-1)、(50.79±25.92)μg·g^(-1)、(82.21±19.33)μg·g^(-1),MRT0-t分别为(2.54±0.02)h、(2.38±0.30)h、(2.57±0.08)h,AUC0-t分别为(48.59±10.92)μg·h·g^(-1)、(94.54±9.30)μg·h·g^(-1)、(201.35±18.87)μg·h·g^(-1)。结论:本测定方法可用于大鼠奥拉西坦药代动力学在脑组织中的分布研究;大鼠分别单次静脉注射3个剂量的奥拉西坦后,奥拉西坦进入脑组织的时间较快,浓度较高,持续时间较长,利于发挥活化和改善脑组织功能的作用。

葛根素、盐酸小檗碱对大鼠脑组织和血浆苯巴比妥浓度的影响

目的:探讨研究葛根素、盐酸小檗碱对大鼠脑组织和血浆中苯巴比妥浓度的影响。方法:120只SD大鼠随机分为空白对照1(苯巴比妥、8 mg·kg^(-1)、ig)、2(苯巴比妥、6.7 mg·kg^(-1)、iv)组、阳性对照(维拉帕米、10.3 mg·kg^(-1)、ig)1、2组、葛根素(150 mg·kg^(-1)、ig)1、2组、盐酸小檗碱(150 mg·kg^(-1)、ig)1、2组共8组,分别给予相应药物后,阳性对照1组、葛根素1组及盐酸小檗碱1组按8 mg·kg^(-1) ig给予苯巴比妥,阳性对照2组、葛根素2组及盐酸小檗碱2组按6.7 mg·kg^(-1) iv给予苯巴比妥,分别在给药后2,4,6 h处死大鼠,取脑、血浆制备样品,采用高效液相色谱法,测定在2,4,6 h各组大鼠脑组织和血浆中苯巴比妥浓度的变化。结果:与对应空白对照组相比,阳性对照组、葛根素组、盐酸小檗碱组在2 h时大鼠脑组织中苯巴比妥浓度无明显变化(P>0.05),但在4 h和6 h时能显著增加大鼠脑组织中苯巴比妥浓度,差异具有统计学意义(P<0.05),血浆中苯巴比妥浓度在监测各时段均无明显变化(P>0.05)。与对应阳性对照组比,葛根素组、盐酸小檗碱组均无显著差异(P>0.05)。结论:葛根素、盐酸小檗碱可以增加大鼠脑组织中苯巴比妥的浓度,对血浆中苯巴比妥浓度影响较小。

丙泊酚麻醉下脑氧供需平衡和大脑自动调节平台及其影响因素的研究

目的 探讨丙泊酚在静脉麻醉前后的脑氧供需平衡是否存在差异以及脑氧供需平衡和大脑自动调节平台的影响因素。方法 选取2020年6-10月于我院肝胆外科行开腹手术的53例患者,观测从入手术室至手术结束期间的局部脑氧饱和度(regional cerebral oxygensaturation, rSO)、脑组织血红蛋白浓度指数(cerebral tissue hemoglobin concentration index, THI)、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)。采用rSO以及THI评价脑的氧合情况。然后计算整个手术过程中rSO与MAP之间的移动线性Pearson相关系数,即COx,计算THI与MAP之间的移动线性Pearson相关系数,即THx。利用COx和THx探讨大脑自动调节的上下限和平台长度。间断采集血气分析,患者都采用标准化麻醉管理。结果 左右两侧脑rSO在麻醉前和麻醉后差异有统计学意义(左侧P<0.001,右侧P<0.001);左右两侧脑THI在麻醉前和麻醉后差异有统计学意义(左侧P<0.001,右侧P<0.001)。左右侧rSO和THI分别根据年龄、是否阻断肝门和手术时长分组比较差异都无统计学意义(P>0.05)。线性相关曲线显示左右脑THI随着年龄的增长有逐渐下降的趋势(左脑THI随年龄变化趋势r=-0.261 8,P=0.058 3;右脑THI随年龄变化趋势r=-0.283 6,P=0.039 6)。丙泊酚静脉麻醉下由COx界定脑血流自动调节下限、上限和调节范围分别为(81.98±12.63)、(93.67±13.69)、(11.22±8.38)mmHg。由THx界定脑血流自动调节下限、上限和调节范围分别为(79.96±10.61)、(93.77±12.34)、(13.79±8.63)mmHg。由COx和THx界定的CA上限、下限和调节范围根据年龄是否大于50岁、是否阻断肝门和手术时长是否大于360 min进行分组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙泊酚麻醉后会降低患者左右脑rSO和THI,左右脑THI受到年龄影响,脑血流自动调节的下限、上限以及自动调节范围不受年龄是否大于50岁、是否阻断肝门和手术时长是否大于360 min影响。

急性淋巴细胞白血病小鼠甲氨蝶呤化疗后血及脑组织药物浓度的对比研究

目的 探索急性淋巴细胞白血病小鼠不同剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗后血和脑组织药物浓度的关系.方法 4周龄清洁级普通昆明小鼠80只：建立急性淋巴细胞白血病小鼠模型,随机抽取20只小鼠经股骨取骨髓行骨髓细胞学检查作模型验证;依据MTX化疗剂量与标本采取时间点的不同将余60只急性淋巴细胞白血病小鼠分为六组,每组10只,分别为A、B、C、D、E、F组;各组均取0.5ml血液及0.4 g脑组织,血液离心,脑组织匀浆后离心,取上清用荧光偏振免疫方法 检测药物浓度.结果 A、B、C、D、E、F六组平均MTX血药浓度分别为（39.08±5.18）μmol/L、（15.86±1.02）μmol/L、（8.67±5.43）μmol/L、（68.29±5.19）μmol/L、（29.55±6.22）μmol/L、（13.98±1.12）μmol/L,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;各组脑组织平均MTX浓度依次为：（1.05±0.26）μmol/L、（0.61±0.25）μmol/L、（0.48±0.25）μmol/L、（2.07±0.35）μmol/L、（1.27±0.21）μmol/L、（0.59±0.69）μmol/L,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;六组血与脑组织药物浓度相关系数依次为：0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43.结论 急性淋巴细胞白血病小鼠经大剂量MTX（HD-MTX）方案化疗后,于0.5 h出现血及脑组织药物浓度峰值,5g/m^2较3g/m^2能更好地透过血脑屏障使脑组织药物浓度达到有效治疗浓度.

运用近红外光谱仪对不同改良超滤方式行质控分析

目的运用近红外光谱仪（NIRS）监测超滤期间脑组织血氧参数的变化,比较不同改良超滤（MUF）方式的效率,提高婴幼儿改良超滤质量。方法 20例简单先天性心脏病患儿随机分为两组,对照组采用传统改良超滤方式（tMUF）,实验组采用优化改良超滤方式（mMUF）。在体外循环术后行MUF 8-12 min。MUF期间,用近红外光谱仪（NIRS）实时、连续监测两组患儿脑组织氧合指数（TOI）、脑组织血红蛋白浓度指数（THI）、氧合血红蛋白变化量（△O2Hb）、以及有创动脉血压、中心静脉压（CVP）和血细胞比容（Hct）等指标。结果两种MUF方式都能显著提高脑血氧参数,较开始MUF时的各项参数变化具有统计学差异。THI与脑组织的血红蛋白总浓度成正比,超滤期间,mMUF组THI变化幅度为（0.91±0.60）mM/cm,tMUF组为（0.46±0.30）mM/cm,mMUF组THI上升速度显著快于tMUF组（P=0.033）。mMUF组△O2Hb提高（7.42±2.94）mM,且避免了tMUF组在超滤初期的低效超滤时间。两组TOI呈缓慢上升趋势。mMUF组红细胞比容（Hct）上升更显著,MUF结束,Hct达到（0.369±0.018）（P=0.001）,无需再输血。MUF期间,患儿血流动力学趋于稳定。结论使用优化改良超滤方式,能显著提高婴幼儿体外循环术后改良超滤的效率和质量,并能够改善脑组织血氧参数,稳定术后血流动力学,达到节约用血的目的。

延迟脐带结扎对新生儿出生时脑组织血氧饱和度的影响

目的研究不同延迟脐带结扎(DCC)时间对健康新生儿出生后脑组织血氧饱和度的影响,并探讨其原因.方法选取2018年11月至2019年2月在安徽医科大学第三附属医院南区合肥市滨湖医院产科出生的健康足月新生儿共164例,按照不同脐带结扎时间将新生儿分为非延迟脐带结扎(ECC)组(组1)、DCC1min(组2)、2 min(组3)、3 min(组4)组,并用近红外光谱(NIRS)监测新生儿出生后15 min脑组织血氧饱和度指数(cTOI)、脑组织血红蛋白浓度指数(cTHI)的变化.结果新生儿出生后cTOI逐渐升高,cTHI基本稳定.DCC组cTOI高于ECC组,其中组3、组4 cTOI稳定值无差异.ECC组在出生后6 min左右cTOI趋于稳定,稳定值范围是55%~59%;DCC组中,组2约在出生后8 min cTOI趋于稳定,稳定值范围是59%~64%;组3和组4约在出生后10 min左右趋于稳定,稳定值范围为64%~69%.各组cTHI差异无统计学意义.结论延迟脐带结扎可以增加初生新生儿的脑组织血氧饱和度,其原因可能不是直接增加脑血流量,而可能是增加脑组织氧含量,且DCC最佳时长为2 min.