脑组织缺血耐受性与凋亡相关基因NF-κB和caspase-3的表达研究

目的探讨脑缺血预处理引起的脑保护机制，为临床缺血性脑血管病的防治提供理论依据。方法48只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（体重200～250g）随机分成3组：假手术组（n=16）、脑缺血预处理组（n=16）、脑缺血组（n=16）。假手术组：颈部正中切口暴露右侧颈总动脉后缝合皮肤。脑缺血预处理组：按Koizumi线栓法改良制成局灶-局灶脑缺血模型，先阻断大脑中动脉血流30min后恢复血流，再灌注24h，之后再阻断同侧大脑中动脉血流24h。脑缺血组：阻断大脑中动脉血流24h。分别观察3组动物的以下指标：按Bederson法进行神经功能评分；以干湿重法计算脑含水量，脑含水量（％）=（湿重-干重）／湿重；用免疫组织化学方法检测大鼠海马组织NF—κB和caspase-3的表达。结果（1）神经功能评分：假手术组、预处理组和脑缺血组分别为0分、（1．13±0．99）分和（2．25±0．89）分。各组间比较差异明显（P〈0．05）。（2）脑含水量测定：假手术组、预处理组和脑缺血组分别为（69．9±0．38）％、（75．5±0．54）％和（81．9±0．55）％，各组间比较差异明显（P〈0．05）。（3）基因表达检测（个／高倍视野）：假手术组、预处理组和脑缺血组NF-κB表达分别为11．2±2．59、25．4±3．78和38．6±7．67；假手术组、预处理组和脑缺血组caspase-3表达分别为0．8±0．84、27．2±3．42和37．8±4．49。预处理组NF—κB和caspase-3的表达均低于脑缺血组，而高于假手术组，各组间比较差异有显著性意义（P〈0．05）。结论脑缺血预处理后对再次缺血有保护作用，凋亡相关基因NF—κB和caspase-3表达的减少在这种脑保护机制中可能起重要作用。