基于“毒损脑络”理论探讨黄连改善卒中后认知功能障碍的研究

中医学认为,卒中后认知功能障碍(PSCI)病位在脑,“毒损脑络”为PSCI病因病机。从“毒损脑络”角度出发,阐述“毒邪”理论与卒中后认知功能的相关性。并以“解毒通络”为着手点,针对“热毒”“糖毒”“脂毒”“瘀毒”,分别探讨“毒邪”致PSCI的病机,逐步验证“毒损脑络”学说为PSCI的病因病机,为PSCI的中医诊疗提供思路。梳理解毒中药黄连改善认知障碍的文献记载,探析其理论内涵,开拓黄连临证辨证思路,提高解毒中药改善认知障碍的认识。

从“毒损脑络-从化”理论探讨脑卒中后认知障碍病机及针刺治疗思路

毒损脑络理论以毒邪和络脉为切入点,探讨脑络、气血、脑神与机体功能活动的生理病理联系;从化理论从邪气自身性质从化、体质从化等角度阐释疾病的病机。脑卒中后认知障碍(PSCI)强调脑卒中与认知功能之间潜在的因果关系,从毒损脑络理论探讨较为贴合,同时其发展转归、临床表现与从化理论相契合,故可从“毒损脑络-从化”理论出发,探讨PSCI的病机特点及针刺治疗思路。由此认为,浊毒是PSCI发病的物质基础,脑络损伤、脑神失养是PSCI发病的关键所在,基于此,治疗以解毒通络为首,毒邪去则络脉不再受损而易复,络脉通则气血畅,神机自复。此外,PSCI波动期邪多从火而化,蕴化热毒,故治以清热泻火;PSCI稳定期邪多从体质而化,因人而异,治宜调平体质。

脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡及PRMT5、p53的影响

目的:探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和p53蛋白的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、脑络通组(20.2 g/kg)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO/R)模型。脑络通组给予脑络通颗粒(20.2g/kg)灌胃,每天1次,持续7天;假手术组和模型组按同样的方法同时灌胃同体积生理盐水。观察脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积,检测大鼠脑组织细胞凋亡率及PRMT5、p53、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠有明显的神经功能缺损症状,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显增加,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,脑络通组神经功能缺损症状明显减轻,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显减少,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑络通颗粒可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状,缩小脑梗死体积,可能是通过抑制PRMT5、p53基因表达,下调Caspase-3蛋白和上调Bcl-2蛋白表达水平抑制神经细胞凋亡,从而对脑缺血再灌注损伤大鼠起到神经保护作用。

单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化脑络欣通颗粒制备工艺及对脑卒中大鼠的影响

目的 完善脑络欣通颗粒的生产制造工艺考察研究,筛选出最佳辅料构成和最佳制备工艺条件,为脑络欣通颗粒的开发和应用提供理论和实验基础。方法 通过对脑络欣通颗粒干燥工艺的研究,考察辅料种类、辅料用量以及进风温度。在单因素实验的基础上研究脑络欣通颗粒最佳药物辅料构成,利用综合评分筛选出最佳的辅料种类、最佳的药辅比及最佳的乙醇浓度,再通过使用Box-Behnken响应面法对制备工艺设计进行优化。根据所得工艺进行制粒,对脑卒中模型大鼠进行脑络欣通颗粒剂灌胃给药,初步观察脑络欣通颗粒对脑卒中大鼠的疗效。结果既得颗粒剂干燥工艺研究考察结果中,辅料种类为糊精,辅料用量为5%,进风温度为145℃。脑络欣通颗粒最佳制备工艺:辅料种类为糊精,药辅比为1∶0.5,乙醇体积分数为95%,在此条件下综合评分值为0.872 946。相比脑卒中模型组大鼠,脑络欣通颗粒剂组神经元细胞数目有明显增加,初步推断颗粒剂对脑卒中大鼠有治疗作用。结论采用响应面法优选脑络欣通颗粒的制备工艺结果可靠,稳定性较高,方法简单可行,颗粒剂药效显著,可为脑络欣通颗粒剂的工业化生产提供依据。

基于“气虚髓减,毒损脑络”理论浅谈肝豆状核变性认知障碍核心病机

肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)认知障碍是一种因铜离子代谢障碍,铜毒沉积脑络而形成的认知功能的损害,以早期出现神情呆板、健忘失算、呼之迟应、少动懒言、行动笨拙,舌质暗、脉沉弦为主要表现,当铜毒致脾肾之气渐虚之时,无力推动气血津液行于脉中,且精微物质无力上输脑髓,则形成痰浊、瘀血等病理毒物,损伤脑络。基于此提出“气虚髓减,毒损脑络”为WD认知障碍发生发展的核心病机,并强调在“髓减”“络损”轻浅之时尽早固本培元、解毒通络可以减轻WD认知障碍患者的病情,延缓患者进入反复期、直下期,以期为中医药防治WD认知障碍提供理论依据。

从“玄府-脑络-毒邪”探讨中风病的中医病机

玄府具有分布上的广泛性,结构上孔、隙的细微性及功能上开阖、通利的动态性特点,其功能主要包括流通气液、渗灌气血和运转神机。玄府开阖失司,形成痰瘀、水浊之邪,日久蕴积成毒邪,毒损脑络,络损神伤,络损髓伤,与脑络、毒邪共同参与中风病各阶段的病理过程,如中风先兆、急性期脑组织损伤及中风后意识障碍和痴呆等。

从“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”角度探讨老年谵妄的中医病机

谵妄,是一种以意识混乱为主要临床特征的急性脑综合征。老年谵妄是指发生在老年期的谵妄状态,其发病机制复杂,影响因素众多,是术后、ICU、姑息病房老年患者常见的老年综合征之一。老年谵妄是一系列临床负性事件的起因,会延长患者的住院时间,增加患者死亡的风险,加重患者家属的精神和经济负担,造成医疗资源浪费。现代医学对其发病机制尚未完全明确,目前学术界推崇的生理病理机制主要是炎症反应、神经递质水平异常和大脑结构异常。从中医病机角度进行探析,老年人肾虚精少、脑神失养、脏腑功能异常和痰瘀互结内蕴机体是本病的病理基础。邪气蓄积机体,日久化火酿毒,毒邪损伤脑络,致使脑神失养,神机逆乱是老年谵妄的主要病机。本文从“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”角度出发,探讨老年谵妄的中医病机,为老年谵妄的临床治疗及理论探讨提供依据。

血府逐瘀汤联合布洛芬、氟桂利嗪治疗瘀阻脑络型血管性头痛临床疗效及对脑血流动力学的影响

目的:观察血府逐瘀汤联合布洛芬、氟桂利嗪治疗瘀阻脑络型血管性头痛的临床疗效及对脑血流动力学的影响。方法:选取血管性头痛患者96例作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组各48例。对照组给予布洛芬联合氟桂利嗪治疗,治疗组在对照组基础上加用血府逐瘀汤治疗。比较2组临床疗效及不良反应发生率,治疗前后头痛视觉模拟评分法(VAS)评分、发作频率及持续时间、脑血流动力学指标[收缩期血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)、血管搏动指数(PI)、血管阻力指数(RI)]水平。结果:治疗组总有效率为93.75%,对照组为75.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组头痛VAS评分、发作频率及持续时间均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组上述3项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组Vs、Vm水平均较治疗前升高(P<0.05),PI、RI水平均较治疗前降低(P<0.05);且治疗组Vs、Vm水平高于对照组(P<0.05),PI、RI水平低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为8.33%,对照组为6.25%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血府逐瘀汤联合布洛芬、氟桂利嗪治疗瘀阻脑络型血管性头痛疗效显著,可有效缓解头痛发作,改善脑血流动力学状态,且无明显增加不良反应。

脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子CRP、TNF-α、IL-1β的影响

目的:观察脑络通颗粒治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对炎性因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的影响。方法:将60例气虚血瘀型急性脑梗死病人随机分为观察组和对照组,各30例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加服脑络通颗粒,两组观察时间均为2周。比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、总有效率、临床中医证候积分和血清CRP、TNF-α、IL-1β水平。结果:与治疗前比较,两组治疗后NIHSS评分、中医证候积分、血清CRP、TNF-α、IL-1β降低,且观察组NIHSS评分、中医证候积分、血清CRP、IL-1β低于对照组(P<0.05)。结论:脑络通颗粒可减轻急性期脑梗死炎症反应,改善气虚血瘀型急性脑梗死病人神经功能缺损症状,且无明显不良反应发生。

脑络研究现状与未来发展的CiteSpace可视化分析

目的:运用CiteSpace可视化知识图谱直观呈现脑络领域研究现状及未来发展趋势。方法:检索中国知网(CNKI)数据库自建库至2022年6月30发表的相关文献,运用CiteSpace可视化分析软件绘制作者、机构、关键词相关图谱并进行分析。结果:共纳入文献981篇,发文量≥5篇的核心作者共30位;研究机构以北京中医药大学为中心,合作相对松散;关键词聚类为17类,主要包括瘀阻脑络、毒损脑络、偏头痛等;研究热点集中在中风、偏头痛疾病和毒损脑络等病因病机;关键词突现显示当前研究热点为络脉、名医经验、偏头痛等方面。结论:通过文献计量学分析,呈现当前脑络研究现状及发展趋势,对今后脑络或其他络病领域的发展与完善、络病理论体系建设、中医诊疗疾病提供理论与实践依据。

中风发病前出现“毒损脑络”病情变化人群临床特点研究

【目的】通过总结中风发病前出现病情变化人群“毒损脑络”的临床特征,增进对发病前病情变化的识别及治疗,以预防中风的发生。【方法】对337例急性缺血性脑卒中(急性脑梗死)患者进行回顾性调查,采用调查表采集包括发病前病情变化在内的临床信息及发病72 h内的血常规、生化指标等资料。依据调查信息并结合专家意见,判断患者是否属于“毒损脑络”病情变化。通过病例对照研究,分析出现病情变化人群的临床特点,通过聚类分析总结其证候特征。【结果】(1)337例患者中,排除数据不全病例23例,经专家经验判断,符合病情变化97例,未出现病情变化158例,可能属于病情变化59例,最终将出现病情变化的97例和未出现病情变化的158例,共255例纳入本次研究。(2)与中风前未出现病情变化的人群相比,发病前病情变化者更多出现在高血压(P<0.05)、嗜食肥甘厚味(P<0.01)、少食蔬菜(P<0.1)的人群中,且发病前诱因多见(P<0.05)。同时具有发病时较高的中性粒细胞百分比(NE%)及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),较低的淋巴细胞百分比(LY%)、总蛋白(TP)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DBIL)的特点。(3)发病前病情变化以神识情绪、头面五官清窍受扰失养,出现头晕昏沉、疲乏倦怠、嗜睡思睡、口干口苦、急躁易怒/烦躁不安/心神不宁等为主要表现(P<0.01),呈现痰瘀阻络、风火上扰、清阳不升、清窍失养、肝阳上亢、痰火上扰等证候,符合毒性火热、秽浊蒙神扰窍的“毒损脑络”临床特点。(4)理化指标与中医症状关系方面,TP、DBIL分别与反映清窍失养受扰的病征相关,TB与反映痰火内扰的病征相关。【结论】高血压病、嗜食肥甘厚味者需要重视神识情绪、头面五官清窍受扰失养的变化,及时诊治,可有助于预防中风的发生。

精神分裂症“毒损脑络”理论研究进展

“毒损脑络”理论是指各种原因导致的气郁、火邪、痰浊、瘀血等积聚于体内,郁久成毒,影响脑窍正常生理功能的一种致病机制,与精神分裂症的发生发展有密切联系。中医认为气郁、痰浊、血瘀、火邪等病理产物聚集为“毒”,损伤脑络,是引发或加重精神分裂症的关键。现代生物学认为,精神分裂症的发生可能与体内神经递质、炎症因子、病原体、精神活性物质等异常堆积形成“内毒外邪”,损伤脑组织有关。该文整理概括了近年来精神分裂症与“毒损脑络”理论的相关性证据,以期为深入研究精神分裂症的发病机制及探索治疗策略提供思路。

基于肾虚-痰瘀互结-毒损脑络病机探讨脑小血管病

随着人口老龄化加剧,脑小血管病越来越多关注,成为临床治疗与科研的热点。梳理中西医关于脑小血管病研究的发展过程与现有成果,提出脑小血管病临床实践中存在的不足及完善补充相关诊断标准的4条观点。同时梳理中医脑病各家病机理论,在此基础上提出“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”过程是脑小血管病的病机。从动态的、进展的、多维立体的角度描述脑小血管病无症状期、慢性进展期、急性发病期的病理要素,提出脑小血管病以肾虚为本;痰瘀为脑小血管由功能性损伤到器质性损伤的病理关键;痰瘀蕴毒、毒损脑络造成脑小血管的直接损伤,以毒的阴阳、寒热性质不同产生的阳毒(火毒)与阴毒(浊毒)形成脑小血管病急性起病或慢性进展的不同结局。

脑络通颗粒对大脑中动脉闭塞型急性脑梗死患者侧枝循环影响

目的:观察脑络通颗粒对大脑中动脉闭塞型脑梗死患者侧支循环、神经功能缺损、认知功能的影响及临床疗效,探索其临床价值。方法:选取符合入组标准60例进行随机分组,对照组、治疗组各30例。对照组予以阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、阿托伐他汀以及其他常规基础治疗,治疗组在此基础加用脑络通颗粒,共治疗90天,对比两组患者治疗前后侧支循环评分,美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin评分量表评分、蒙特利尔认知评估量表评分变化。结果:治疗后治疗组侧支循环评分优于对照组(P<0.05),同时治疗组在降低美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin评分量表评分,和提高蒙特利尔认知评估量表评分方面均优于对照组(P<0.05),而治疗组也具有更好的疗效。结论:脑络通颗粒可以改善大脑中动脉闭塞型脑梗死患者侧支循环,改善神经功能损伤,以及认知功能,且疗效明确。

针刀“T”形术式松解治疗瘀阻脑络型无先兆偏头痛的临床观察

【目的】观察针刀疗法“T”形术式松解治疗瘀阻脑络型无先兆偏头痛的临床疗效。【方法】将64例瘀阻脑络型无先兆偏头痛患者随机分为观察组33例和对照组31例,对照组给予口服盐酸氟桂利嗪胶囊(西比灵)治疗,观察组给予针刀“T”形术式松解治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前和治疗结束后第1个月和第3个月的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、头痛积分量表评分及头痛影响测评量表(HIT-6)评分的变化情况,并评价2组患者的近期疗效、远期疗效和安全性。【结果】(1)治疗结束后第1个月和第3个月,观察组的总有效率分别为93.94%(31/33)和87.88%(29/33),对照组分别为87.10%(27/31)和77.42%(24/31);组间比较(秩和检验),观察组的近期疗效和远期疗效均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗结束后第1个月和第3个月,2组患者的VAS评分、头痛积分量表和HIT-6量表的各项评分及总分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组多项评分的降低幅度明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗过程中,2组患者均无不良反应和不良事件发生。【结论】针刀疗法“T”形术式松解治疗瘀阻脑络型无先兆偏头痛的临床疗效确切,可有效缓解疼痛症状及降低其对生活的影响,且近期疗效和远期疗效均优于口服西比灵。

基于“毒损脑络”理论论治脑小血管性认知障碍

脑小血管性认知障碍是在脑小血管病基础上出现的认知功能减退,占血管性痴呆的36%~67%,发病率高。毒损脑络理论认为人体内痰浊、瘀血等病理产物长期蓄积变生毒邪损害脑络。笔者基于该病临床特点,认为“毒损脑络”为脑小血管性认知障碍的病机关键,其中毒邪是主要的致病因素,络损是重要的病理变化,髓伤是最终的病理转归,“毒蕴—络损—髓伤”贯穿脑小血管性认知障碍疾病始终。笔者认为脑小血管性认知障碍主要分为邪蕴成毒、毒损脑络、毒败脑髓三个阶段,病位在脑络,病性为虚实夹杂,正虚、痰浊、瘀血、火热交互为患,一起构成浊毒犯脑的病理基础,伤及络脉。脑髓失于充养,神机失于调摄,最终致髓消或髓坏,神机失用,而出现认知障碍。本病的治疗总以“扶正解毒通络”为法,注重局部与全身的整体观,调和营卫,立足于“毒”“络”分阶段治疗,以期为脑小血管性认知障碍临床治疗提供新思路。

中药热罨包在神经外科瘀阻脑络型中的应用分析

目的:分析在神经外科瘀阻脑络型治疗中中药热罨包的应用价值。方法:选取2022年1月—2022年12月我院收治的74例瘀阻脑络型颅脑外伤患者作为研究对象,随机分为两组,各37例。对照组口服药物治疗,观察组在对照组基础上加用中药热罨包进行热敷。治疗后,对两组疼痛感、疗效、自理能力和护理质量进行对比分析。结果:治疗后,观察组有效率(94.60%,35/37)明显比对照组(75.68%,28/37)要高(P<0.05);且观察组疼痛程度减缓较对照组更有效(P<0.05);观察组恢复效果评分较对照组更好(P<0.05)。结论:中药热罨包对瘀阻脑络型颅脑外伤临床疗效显著,对生活质量的提升有很大帮助。

论阿尔兹海默病“毒损脑络”病机的含义

王永炎院士提出"毒损脑络"理论,认为"毒损脑络"是阿尔兹海默病重要病机。"毒损脑络"理论中的"脑络",相当于现代医学的"血脑屏障及其载体功能";而Aβ属于中医的"毒"。阿尔茨海默病中西医病机可表述为:Aβ聚集(毒)可损害血脑屏障及其功能(脑络),而血脑屏障功能破坏(脑络)也会促进Aβ(毒)的脑内聚集。在临床应用"毒损脑络"治疗阿尔茨海默病过程中,除解毒、化瘀、化痰之外,补肾益气保护脑络功能也为常用治疗方法。

依达拉奉联合脑络通胶囊对急性脑梗死的疗效

分析依达拉奉联合脑络通胶囊对急性脑梗死的疗效。方法 在二零二一年的四月到二零二二年的九月,选择98例急性脑梗死患者,随机分成两组,对照组使用一种药物治疗(依达拉奉),观察组使用两种药物治疗(依达拉奉+脑络通胶囊)。结果 治疗后,两组的血液指标变化趋势是一样的,数据均是减少(P<0.05),其中观察组减少的更多(P<0.05);治疗后,两组的Qmean、DR、R、ZCV和Vmean均明显改善(P<0.05),且观察组的Qmean、DR、R、ZCV和Vmean明显优于对照组(P<0.05);治疗后,两组的改良 Barthel指数、SF-36量表评分和Fugl-Meyer量表评分均明显升高(P<0.05),且观察组的改良 Barthel指数、SF-36量表评分和Fugl-Meyer量表评分更高(P<0.05)。结论 依达拉奉联合脑络通胶囊对急性脑梗死有较好的疗效。

脑栓通胶囊基于“毒损脑络”理论治疗缺血性脑卒中的循证证据

卒中是我国第三位死亡原因,其中缺血性卒中占收治卒中病例的80%以上[1],致残率、病死率及复发率均较高。缺血性卒中患者主要表现为猝然晕倒、半身不遂、口眼歪斜、偏瘫、语言不利或失语等,归属中医学“中风”范畴。其病因病机涉及风、火、痰、虚、瘀等多个方面,由此也产生了众多治则治法。