注射用尼莫地平脂质体对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用

目的:研究注射用尼莫地平脂质体(NDLI)对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用。方法:采用小鼠常压耐缺氧实验和小鼠断头实验,观察NDLI对小鼠耐缺氧能力的影响;采用Pulsinelli四动脉结扎法略加改良制作全脑缺血模型,记录对脑电图(EEG)及翻正反射的恢复时间、脑组织匀浆伊文思蓝含量的影响。结果:NDLI能显著延长小鼠的存活时间及断头后喘气持续时间,缩短大鼠脑电图及翻正反射的恢复时间,降低脑匀浆伊文思蓝的含量。结论:NDLI对全脑缺血再灌注和缺氧性损伤有明显的保护作用。

常规和强化运动训练对脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区nestin表达的影响

目的:探讨应用常规和强化运动训练对脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区Nestin表达的影响。方法:54只Wistar大鼠随机分为造模对照组(A组)、常规运动训练组(B组)和强化运动训练组(C组),采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大脑中动脉阻塞1h,再灌注7d、14d和21d,应用免疫组织化学方法分别检测各组大鼠缺血侧和对侧海马齿状回区nestin的表达情况。结果:3组大鼠均表现为第7天时的海马区阳性细胞最多,而且在各时间点的缺血侧海马DG区的nestin阳性细胞数均明显多于对侧DG区。第7天、第14天和第21天时,B组和C组大鼠缺血侧海马区nestin阳性细胞均较A组明显增多,差异有显著性(P<0.01),但B组和C组间大鼠缺血侧海马区nestin阳性细胞数无显著性差异。结论:脑缺血再灌注大鼠海马区nestin阳性细胞的增多存在时间规律及原位增殖特性,运动训练可显著增强nestin阳性表达的数量,但强化运动训练并不能增强此作用。

3′-大豆苷元磺酸钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护与抗氧化作用的影响

目的:研究3′-大豆苷元磺酸钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其保护机制与抗氧化作用的关系。方法:大鼠大脑中动脉栓塞,制作局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,缺血后10min,于舌下静脉给不同剂量的3′-大豆苷元磺酸钠。再灌注24h后,腹腔静脉取血并分离血清,断头取脑,一组前脑做TTC染色,测定脑梗死体积,另一组左脑制成10%的脑组织匀浆。比色法测血清及脑组织匀浆SOD、LDH的活性及MDA的含量。结果:与模型组相比,各剂量的3′-大豆苷元磺酸钠治疗组脑梗死体积减小;血清及脑组织SOD的活性显著升高、MDA含量均降低;血清LDH活性明显降低,组织LDH活性降低。结论:3′-大豆苷元磺酸钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用,其保护机制与3′-大豆苷元磺酸钠提高抗氧化作用、增强氧自由基的清除有关。

大黄素甲醚对大鼠脑缺血再灌注损伤的拮抗作用

目的:探讨大黄素甲醚对脑缺血再灌注后IL-1β含量和ICAM-1及caspase-3表达的影响。方法:91只SD大鼠随机分为正常组(normal),假手术组(sham),模型组(model),大黄素甲醚大剂量(PHD)及小剂量(PLD)组。采用线栓法复制大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型,用放射免疫法测定病变侧脑组织IL-1β的含量,用免疫组织化学方法测定ICAM-1和caspase-3表达的变化,并进行组织病理学观察。结果:Model组再灌注6h病变侧IL-1β含量明显升高且达高峰,再灌注24h病变侧ICAM-1、caspase-3表达明显升高,中性粒细胞附壁浸润明显;大黄素甲醚PHD组再灌注12h、24h病变侧IL-1β、ICAM-1和caspase-3表达明显低于model组相应时段(P<0.05或P<0.01),中性粒细胞附壁浸润较少。结论:大黄素甲醚可降低脑缺血再灌注后IL-1β、ICAM-1和caspase-3水平,减轻脑缺血再灌注损伤。

人硫氧还蛋白对脑缺血作用的CT灌注与SOD相关性的实验研究

目的研究人硫氧还蛋白(hTRX)对局灶性兔脑缺血/再灌注损伤后脑组织的保护作用,并探讨其清除氧自由基的生物学活性.方法采用线栓法制成一侧兔脑缺血/再灌注模型(栓塞6 h,再灌注18 h),将25只雄性新西兰白兔随机分成假手术组(Sham组,5只)、缺血/再灌注组(I/R组,10只)和缺血/再灌注+hTRX治疗组(I/R+hTRX组,10只),I/R+hTRX组给予hTRX(0.75 mg/kg体质量),Sham组、I/R组以等容积的生理盐水取代hTRX;分别于梗死后6 h及再灌注后18 h做CT灌注图像,观察脑梗死面积,计算出其所占同侧大脑半球面积的百分比(HLA%);检测脑组织匀浆中SOD,MDA含量.结果脑缺血/再灌注后,脑梗死范围显著,脑组织匀浆中SOD明显下降,MDA明显升高(与假手术组比较,P<0.01);而应用hTRX能显著减小脑梗死面积,降低MDA及升高SOD含量(与B组比较,P<0.01).结论重组hTRX对脑缺血/再灌注损伤有显著的治疗作用.

不同缺血时间对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经行为学的影响

为探讨不同缺血时间对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经行为学的影响,利用线栓法复制脑缺血/再灌注损伤模型,考察缺血1 h、2 h和4 h后再灌注1 d、4 d、7 d和14 d的不同时间点时大鼠神经功能缺损评分,TTC染色测梗死面积.结果显示缺血2 h组存活率较高,为中度神经功能缺损程度.结论为缺血2 h为最适合的造局灶性缺血/再灌注模型的缺血时间,可以为评定后续实验中药物药效指标和选择缺血时间窗提供重要参考.

mito K_(ATP)和κ-阿片受体介导肢体缺血后处理对抗大鼠脑缺血/复灌损伤

目的:观察肢体缺血后处理(LIPC)在大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤中的神经保护作用及其作用机制。方法:将大鼠随机分为6组:空白对照组,单侧LIPC组,双侧LIPC组(bLIPC),bLIPC+mito KATP阻断剂5-hydroxyde-canoate(5-HD)预处理组,bLIPC+κ-阿片受体拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)预处理组,bLIPC+双侧后肢体外循环组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,术后进行神经系统症状评分,血浆强啡肽和脑啡肽水平测定,大脑梗死面积测定。结果:单侧LIPC能改善大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤后的神经系统功能评分(P<0.05),并减少大脑梗死面积(P<0.01);而双侧LIPC能显著提高大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤后的神经系统功能评分,并显著减少大脑梗死面积(P<0.01),比单侧LIPC的作用更为明显(P<0.05)。双侧LIPC后5、15、30min,1和2h这五个时间点,血浆强啡肽水平显著增高(P<0.01),12和24h这两个时间点恢复至正常水平;而血浆脑啡肽水平的改变与双侧LIPC前比较无显著差异(P>0.05)。nor-BNI预处理(25nmol)和5-HD预处理(10mg/kg)均消除了双侧LIPC所致的神经系统功能评分增加和大脑梗死面积减少(P<0.01)。结论:LIPC在大鼠局灶性脑缺血/复灌损伤中具有显著的神经保护作用,其作用可能与LIPC诱导内源性阿片激动剂释放和激活mitoKATP有关。

缺血后处理联合水蛭注射液对脑缺血损伤大鼠PI3K表达的影响

目的观察缺血后处理(IPOC)联合水蛭注射液对脑缺血损伤大鼠磷脂酸肌醇-3激酶(PI3K)mRNA及其蛋白表达和脑梗死体积的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注(MCAO)组、缺血后处理组(IPOC组)、缺血后处理+水蛭注射液后处理组(P-L组)4组。采用线栓法制备大鼠IPOC和MCAO模型,采用TTC染色法计算脑梗死体积,实时荧光定量PCR和Western blot技术检测PI3K mRNA及其蛋白的表达变化。结果大鼠脑缺血再灌注后24h,IPOC组较MCAO组梗死体积明显减小,P-L组脑梗死体积较IPOC组进一步缩小(P<0.05)。SO组的PI3K mRNA及其蛋白的表达量较少,MCAO组的PI3K表达明显增高(P<0.01);IPOC组、P-L组的PI3K表达水平较MCAO组升高(P<0.01);P-L组PI3K表达较IPOC组升高(P<0.05)。结论脑缺血损伤;脑缺血后处理具有神经保护作用,其机制可能与其诱导PI3K的表达有关,水蛭注液可进一步促进其表达而发挥神经保护作用。

复方沙棘1号颗粒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理探讨

目的 :研究复方沙棘 1号颗粒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理。方法 :线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型 ,检测脑梗塞体积比、血清MDA含量、血清SOD和GSH Px活性 ,并观察行为学改变。结果 :大鼠脑缺血再灌注后血清MDA含量和脑梗塞体积比显著增加 ,SOD和GSH Px活力明显下降。复方沙棘 1号可有效地防止上述改变。结论 :复方沙棘 1号颗粒对脑缺血再灌注损伤有显著保护作用 ,这种保护作用可能与提高脑组织抗脂质氧化能力有关。

银杏二萜内酯对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的观察银杏二萜内酯对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其对脑缺血再灌注损伤后炎症反应和细胞凋亡的影响.方法采用线栓法制备缺血/再灌注模型.处死动物前进行神经行为学缺损评分.取脑计算脑水肿百分比;采用TTC染色计算脑梗死体积;应用Westernblot检测大鼠受损脑区的炎症反应和凋亡相关蛋白的表达情况.结果与假手术组相比,模型组大鼠的神经行为学缺损评分明显升高（P〈0.01）,而银杏二萜内酯1、3和10mg·kg^-1剂量组均可明显降低神经行为学缺损评分（P〈0.05、P〈0.05和P〈0.01）.银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组可明显降低脑梗死体积（P〈0.01）,降低脑水肿（P〈0.05）,并明显下调缺血/再灌注引起的TNFα和IL-6的表达升高（P〈0.05和P〈0.01）.Westernblot结果显示银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组能明显降低p53、Bax和Caspase3的表达水平（P〈0.05、P〈0.01和P〈0.01）,明显提高Bcl-2的水平（P〈0.01）.同时银杏二萜内酯10mg·kg^-1剂量组能明显降低NF-κB、p38-MAPK和ERK蛋白水平（P〈0.05、P〈0.01和P〈0.05）.结论该研究采用经典的线栓法制备大鼠急性局灶性脑缺血/再灌注模型,评价了银杏二萜内酯对缺血/再灌注损伤的脑保护作用.银杏二萜内酯可能是通过NF-κB和MAPK信号通路抑制神经炎症,进而抑制神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.

雄激素对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑内顶叶皮层eNOS及iNOS表达的影响

目的探讨雄激素对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后,脑内内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法将大鼠45只随机均分为去势组、雄激素组和假手术组,喂养2周后,各组再按照I/R后不同时间点分为6,24和72 h 3个亚组,共9组,每组均5只。采用W estern b lot检测不同处理组脑内顶叶皮层中eNOS和iNOS表达的变化。结果随着再灌注时间的延长,各组大鼠eNOS的表达水平均有下降的趋势;而去势组和假手术组大鼠iNOS表达的水平均有上升的趋势。与假手术组相比,再灌注各时间点雄激素处理组eNOS的水平显著升高(P<0.01),去势组大鼠eNOS的水平明显降低(P<0.05)。而iNOS的表达水平则呈现出相反的趋势:即雄激素处理组明显低于正常水平(P<0.05);而去势组大鼠则显著升高(P<0.05)。结论脑I/R后,在雄激素存在的情况下,eNOS的表达水平升高,而iNOS的表达水平降低;去势组eNOS的表达水平下降,而iNOS的表达水平上升,提示雄激素对脑I/R损伤可能具有保护作用。

羟基红花黄色素A对脑缺血-再灌注大鼠脑组织细胞间黏附分子1表达的影响

目的:研究羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A,HYSA)对大鼠脑缺血-再灌注后E选择素(E-selectin)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达及中性粒细胞浸润的影响。方法:采用Zea-Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。分别用紫外分光光度、酶免法测定羟基红花黄色素A对大鼠缺血-再灌注后脑组织E选择素,ICAM-1表达以及髓过氧化酶(MPO)活性的影响。结果:羟基红花黄色素A可降低缺血-再灌注后脑损伤E选择素和ICAM-1的表达以及MPO的活性。结论:羟基红花黄色素A可减轻缺血-再灌注后炎症反应,对缺血-再灌注性脑损伤具有保护作用。

牛磺酸对全脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制探讨

目的研究牛磺酸对企脑缺血再灌注损伤大鼠的保护，并探讨其作用机制。方法：取120只实验用大鼠随机分为假手术组、模型对照组、牛磺酸（150、300、600 mg／kg）治疗组，采用动脉结扎的方法制备全脑缺血再灌注损伤大鼠模型：测定大鼠翻正反射和脯电恢复时间．脑组织含水量，通过染色观察脑组织形态学变化；采用EILSA法测定各组大鼠脑组织中炎症因子TNF—a、IL-1β、IL-6含量水平；测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、过氧化氢酶（CAT）活性和乳酸脱氢酶（LDH）以及丙二醛（MDA）的含量。结果：与模型组比较，牛磺酸（300、600 mg／kg）治疗组大鼠翻正反射和脑电恢复时间显著缩短、脑组织含水量冠著降低、脑组织病理形态学改变明品改善，喃组织中TNF—a、IL-6含量显著降低，SOD、CAT活性显著改善且LDH、MDA含最显著降低：牛磺酸600mg／kg治疗组大鼠腩组织中GSH—Px活性显著升高，IL-1β含量显著降低；差异均具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论：中磺酸对全脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，其作用机制可能与牛磺酸能够降低自由基损伤以及抑制炎症反麻有关。

内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变的研究

目的探讨内侧颞叶癫痫脑缺省模式网络改变。方法 2009年1月至2011年1月诊治的内侧颞叶癫痫患者36例为观察组,选取同期健康体检人员40例为对照组进行脑缺省模式网络检测。结果均获得到典型的脑DMN的统计参数图,暖色区:内在脑DMN中mTLE患者比正常人连接度增强,外在网络中mTLE患者比正常人负向连接度减弱。冷色区:外在网络中mTLE患者比正常人负向连接度增强的区域。结论内侧颞叶癫痫患者的脑缺省模式网络受到不同效果的影响,在癫痫的发生发展中起着重要和复杂的作用。在一定程度上揭示了内侧颞叶癫痫患者行为学表现的内在神经机制。

轻微型肝性脑病患者脑缺省模式网络研究

目的探讨轻微型肝性脑病(MHE)患者静息状态下脑缺省模式网络(DMN)分布区局部一致性(ReHo)的改变情况。方法 2013年1月至2015年12月采用ReHo分析方法分析重庆医科大学附属第二医院放射科18例MHE患者(MHE组)和18位健康志愿者(对照组)静息状态下的DMN功能活动差异。结果与对照组相比,MHE组DMN内ReHo值降低的脑区包括双侧内侧前额叶/前扣带回[V=13.257 cm^3、MNI坐标(3,24,66)、t=-3.493 7]、后扣带回/双侧前楔叶[V=4.752 cm^3、MNI坐标(9,-54,45)、t=-2.634 1];MHE组DMN内ReHo值升高的脑区包括右侧内侧前额叶[V=5.049 cm^3、MNI坐标(21,63,6)、t=4.017 5]。结论静息状态下,MHE患者大部分DMN脑区会出现ReHo值异常减低或增高,提示MHE患者DMN内自发活动一致性异常,反映了MHE患者的大脑内源性功能发生损伤,ReHo可用于观察MHE患者DMN的改变。

叔丁基氢过氧化物及低氧在小鼠短暂性脑缺血样发作中的作用

目的 探讨叔丁基氢过氧化物 (t BHP)及低氧在诱导小鼠短暂性脑缺血样发作 (TIA like)中的作用及关系。方法 将 5 6只昆明小鼠随机分成A(生理盐水对照组 )、B(t BHP组 )、C (t BHP +低氧组 )、D(模型组 ) 4组。先将D组小鼠由尾静脉注射t BHP(0 11mol/L、10ml/kg) ,每次间隔 2 4h,诱导小鼠TIA like。D组出现TIA like的时间为 (3 7± 1 1)d ,以此作为实验采血时间的依据 ,观察其他各组在不同诱发条件下TIA like前血液流变学变化。结果 与A组比较 ,B、C两组在高、低切变率下全血黏度、纤维蛋白原 (Fg)均明显升高 (均P <0 .0 1) ,低氧没有进一步增加血黏度及血Fg含量 (P >0 .0 5 ) ,但可增强t BHP在诱导TIA like中的作用。结论 t BHP可导致血黏度增高、脑微循环功能障碍 ;低氧可能通过t BHP对血管内皮细胞的损伤 ,导致血管代偿调节能力减弱而增强t

碱性成纤维细胞生长因子对脑缺血再灌注后功能恢复的影响

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对大鼠局部脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响和机理。方法 :应用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型 (MCAO) ,采用行为测试评分观察脑缺血MCAO后的功能恢复情况。结果 :脑缺血MCAO后 1d大鼠患肢感觉运动功能降至最低点 ,随时间延长功能逐渐恢复 ,功能恢复曲线在术后约 5d陡直上升 ,以后缓慢上升 ,至第 2 7d仍未达到正常水平。脑室注射bFGF各时间点行为功能恢复水平高于自然恢复组。前肢试验的恢复高峰在术后第 9d ,前、后肢放置试验到 2 7d与对照组比较差异无统计学意义。后肢试验与平衡木试验在 4周末显示了第 2个恢复高峰。结论 :脑缺血MCAO后肢体功能有自然恢复的趋势 。

320排CT血管成像在颈内动脉系统短暂性脑缺血发作(TIA)病因诊断中的应用

目的探讨320排CT在颈内动脉系统短暂性脑缺血发作(TIA)病因诊断中的应用价值。方法选择符合颈内动脉系统TIA诊断标准的56例患者和32例偏头痛患者行全脑320排CT脑血管成像检查,收集血管成像的信息进行分析。结果 56例TIA病例中有47例有颈内动脉狭窄,与偏头痛组比较P<0.001;颈内动脉系统TIA动脉硬化斑块发生率明显高于偏头痛组(P<0.001);不同年龄组TIA的血管狭窄发生率存在明显差异。结论血管狭窄是颈内动脉系统TIA的主要病因,320排CT血管成像在颈内动脉系统TIA病因诊断中具有重要价值。

内侧颞叶癫痫患者脑缺省模式网络改变的功能MRI研究

目的:通过静息功能连接MRI技术,研究内侧颞叶癫痫(mTLE)患者伴双侧海马硬化的脑缺省模式网络(DMN)及外在系统网络的改变。方法:选取21例双侧海马硬化的mTLE患者(mTLE组)及22例正常志愿者(对照组)的静息功能MRI数据,以扣带回后部/楔前叶及扣带回前部/内侧前额叶两个典型的缺省网络节点脑区为种子点,采用基于回归模型的脑功能连接算法,进行脑DMN以及与其呈负相关外在网络的检测,并与对照组进行随机效应分析的两样本t检验对比,观察mTLE患者内在脑DMN的改变情况。结果:mTLE组及对照组均可检测出典型的脑DMN及外在负相网络;mTLE患者内在脑DMN改变表现为:大部分脑DMN区域功能连接度下降,以前额叶为著,而扣带回后部的部分区域连接度增强;外在脑网络系统脑区中,上额叶等与脑DMN负向连接度增加,而下额叶等连接度降低。结论:mTLE患者脑DMN内神经元同步活动性降低,内侧前额叶及前扣带回的连接度降低,反映了患者精神、认知等高级脑功能缺陷的神经机制;外侧前额叶等脑区连接改变可能与癫痫的抑制活动有关。