雄激素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织芳香化酶和神经生长因子表达的影响(英文)

目的观察雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠皮质及海马区芳香化酶细胞色素P450(AROM)与神经生长因子(NGF)表达及脑组织超微结构的影响,探讨雄激素的神经保护作用机制。方法96只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组和雄激素组,每组32只。雄激素组和HIBD组制作HIBD模型。缺氧缺血(HI)后两组动物分别给予腹腔注射丙酸睾丸酮(25 mg/kg)和等量的花生油。于HI后24 h、72 h、7d、10 d观察各组海马和皮层神经元超微结构变化及AROM和NGF表达的变化。结果电镜下可见HIBD组神经细胞水肿,细胞器减少,核肿胀,染色质凝集成块状,线粒体减少、肿胀,可见大量凋亡细胞。与HIBD组相比,雄激素干预组神经细胞排列较整齐,神经元核膜完整,染色质均匀,细胞凋亡少见,神经元轴突再生明显。HIBD组HI后24 h NGF与AROM表达出现阳性反应,HI后72 h明显增多,7 d达高峰,10 d后开始下降,但仍高于假手术组。雄激素组皮层和海马NGF与AROM的表达在HI后72 h、7 d和10 d明显高于HIBD组和假手术组,均有统计学意义(P<0.01)。结论雄激素干预可增加脑组织NGF和AROM的表达,促进神经细胞形态的恢复及神经元轴突再生,减少细胞凋亡,具有明显的神经保护作用。

处理时间窗对七氟醚后处理新生大鼠缺氧／缺血脑损伤长期保护作用的影响

目的对七氟醚后处理新生大鼠缺氧／缺血（hypoxic/ischemic，H／I）脑损伤模型长期保护作用的有效处理时间窗进行研究探讨。方法新生7dSD大鼠240只，按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、H／I组、0h后处理组（P0组）、3h后处理组（R组）、6h后处理组（P6组）、12h后处理组（P12组）（每组40只）。各组行左侧颈总动脉结扎术（Sham组不结扎），吸入8％0：＋92％N2混合气体处理2h，制备大鼠H／I脑损伤模型。制模后，P0组、P3组、P6组、P12组分别于0、3、6、12h吸入含2％七氟醚的湿化混合气体30min。于H／I处理后7d，测定死亡率、大鼠体重；取脑称重，测定左右脑质量比；左右脑切片尼氏染色，观察海马CA1区皮质神经元存活情况，计数神经元，计算左右侧正常神经元密度比值。于H／I处理后21-28d行悬吊实验检测运动能力，29-34d用Morris水迷宫实验检测大鼠学习、记忆能力。结果各组死亡率差异无统计学意义（P〉0．05）。与Sham组比较，其余各组左右脑质量比降低（P〈0．05），神经元计数减少（P〈0．05），逃避潜伏期延长、平台穿越次数减少。与H／I组比较，P0组、P，组、P6组左右脑质量比降低减少（P〈0．05），神经元计数改善（P〈0．05），逃避潜伏期明显缩短、平台穿越次数增加（P〈0．05）；P12组与H／I组比较，组间差异无统计学意义（P〉0．05）。各组悬吊时间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在七氟醚后处理大鼠脑H／I模型的保护作用上，6h以内是后处理保护作用最为有效的时间窗；这种保护作用具有可持续性，可改善由于H／I脑损伤而带来的学习、记忆功能障碍。