亚低温对缺氧缺血新生鼠脑源性神经营养因子mRNA表达的影响

目的探讨亚低温对缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生大鼠脑源性神经营养因子(BDNF))mRNA表达的影响。方法新生7日龄Wistar大鼠120只,随机分为①假手术组(n=6);②31℃亚低温干预组(n=36);③34℃亚低温干预组(n=36);④非亚低温干预组(对照组)(n=36);⑤正常对照组(n=6)。用原位杂交技术测定BD-NF mRNA。用Tunel染色和免疫组化技术检测神经元凋亡数。结果HIBD缺血再灌注后脑组织有BDNF mRNA表达的增加;亚低温组HIBD脑组织BDNFmRNA表达与未干预组比较差异有统计学意义。亚低温组脑组织海马、皮层区细胞凋亡数与未干预组比较差异有统计学意义。结论亚低温可通过增加HIBD后脑组织海马、皮层BDN-FmRNA的表达水平,抑制细胞凋亡而发挥脑保护作用。

神经节苷脂GM1防治缺氧缺血性脑损伤的研究进展

目的缺氧缺血性脑损伤(HIBD)常可引起不可逆的组织损伤,从而引起一系列神经系统后遗症。目前尚缺乏特效药,探索新的有效、安全的药物是当前研究的热点。神经节苷脂GM1是近年来国内外研究十分活跃的一种脑神经保护剂,它已广泛应用于脑神经系统方面的疾病,本文就该药对HIBD治疗的研究进展综述如下。

新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清sFas/sFasL水平的变化

目的观察缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清可溶性Fas(sFas)和可溶性Fas配体(sFasL)的动态变化及其与头颅CT改变程度的相关性。方法选择HIE新生儿48例,按临床分度及头颅CT分度分为轻、中、重度3组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清sFas、sFasL含量。结果1.HIE患儿急性期、恢复早期血清sFas、sFasL水平均明显高于对照组(P均<0.01);二者急性期均显著高于恢复早期(P均<0.01)。2.轻、中、重度HIE患儿急性期血清sFas与sFasL水平均明显高于对照组(P<0.05,0.01)。3.HIE患儿急性期血清sFas与sFasL水平呈密切正相关(r=0.51 P<0.01)。结论HIE患儿血清sFass、FasL水平增高与其病程和病情密切相关,血清sFasL和sFas水平可作为判断HIE病情的实验室指标之一。

脑干听觉诱发电位在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值

目的了解脑干听觉诱发电位对评价新生儿缺氧缺血性脑病预后的临床应用价值。方法对67例缺氧缺血性脑病患儿进行脑干听觉诱发电位检测、临床分度及头部CT检查并进行比较,对其中41例脑干听觉诱发电位异常者进行早期干预,随访至1岁,观察脑干听觉诱发电位异常患儿的智力发育情况及预后。结果67例缺氧缺血性脑病患儿脑干听觉诱发电位异常率为61.19%(41/67),分别与临床和CT分度相关(χ2=21.660,35.288;均P=0.000);轻、中、重度缺氧缺血性患儿脑干听觉诱发电位差异主要表现为Ⅴ波异常(χ2=20.659,27.171;均P=0.000)。脑干听觉诱发电位与头部CT检查比较,其灵敏度为80.00%(40/50),特异度94.12%(16/17),阳性诊断符合率为83.58%(56/67)。经早期干预治疗随访1年后仅23.68%(9/38)患儿脑干听觉诱发电位检测呈现异常,主要以Ⅴ波异常为主;DQ值异常者31.58%(12/38),其中9例脑干听觉诱发电位异常,临床分度均为重度。结论脑干听觉诱发电位是一种无创、经济、灵敏度高、可重复性强的检测方法,可作为缺氧缺血性脑病患者病情判断和预后评估的重要指标。

新生儿缺氧缺血性脑病兴奋性氨基酸的MRS改变与预后的相关性研究

目的:观察足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时脑内兴奋性氨基酸的代谢改变,并探讨其与临床预后的关系。方法:以9例无窒息史的健康新生儿作为对照,对临床确诊的31例HIE患儿行MRI检查,并采用二维多体素化学位移波谱技术(1H-MRS)进行检查。31例均追踪随访,其中3例死亡,28例行MRI复查,观察HIE患儿MRS代谢物变化与临床预后的相关性。结果:HIE的典型MRS表现为谷氨酸与谷氨酰胺复合物α峰(GLx-α)增高、乳酸(Lac)峰增高、氮-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰降低。GLx-α/Cr在HIE预后的死亡组、结果异常组和结果正常组分别为1.28、0.82和0.25,方差分析显示差异有极显著性意义(F=65.41,P<0.01)。等级相关分析显示GLx-α/Cr与HIE预后有显著负相关关系(ρ=-0.83,P<0.01)。结论:兴奋性氨基酸与HIE脑损伤程度关系密切,HIE患儿基底节区GLx-α/Cr升高提示预后不良,该比值可作为评估HIE预后的有效指标。

新生儿缺氧缺血脑损伤大鼠模型的制备

目的在高原低压环境模拟仓内,模拟新生儿在高原环境下缺氧缺血脑损伤的过程,制备不同海拔高度下高原脑损伤大鼠模型。方法 10日龄的SD新生大鼠32只,随机分为4组,即A组(对照组)和3个实验组:B组(2 000 m组)、C组(4 000 m组)、D组(6 000 m组)。对照组大鼠在屏障环境中饲养,实验组大鼠置于高原低压环境模拟仓结合运动的方法制作新生儿高原脑缺氧缺血模型,运动方式为在舱内游泳槽进行60 min/d的游泳运动,且在高原低压环境模拟仓内生活时间每天不得少于20 h。每组大鼠分别在第3、7、11、15天用Zea Longa 5分制评分标准进行行为学评分并且于第15天采集静脉血,在扫描电镜下观察红细胞形态。每组处死后取脑组织进行HE染色和TTC染色。结果 (1)神经病学评分:实验组B组、C组、D组行为学评分与对照组大鼠相比,行为学评分差异显著(P<0.05),D组与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。(2)HE染色结果显示:与对照组大鼠相比,实验组大鼠均有炎症细胞浸润,且炎症细胞浸润程度与海拔高度成正相关。(3)TTC染色表明:在高原环境下大鼠的大脑皮质缺血明显。(4)电镜下观察红细胞形态显示:实验组B组呈帽状结构;C组呈不规则形;D组呈锯齿状。结论本研究采用高原低压环境模拟仓结合运动模拟高原环境制作新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的模型,该模型稳定、可靠,比其他方法更符合缺血缺氧脑损伤的发病机理,与临床贴近,可用于相关研究。

新生儿缺氧缺血性脑病年龄相关性脑损害的CT分析

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)年龄相关性脑损害的CT表现。资料与方法根据年龄将随访的HIE患儿148例分为5个组,对其脑损害病例的类型和发病部位排序。结果外部性脑积水(external hydro-cephalus,EH)46例;脑白质病26例;混合性脑损害24例;局灶性脑萎缩19例;可恢复性脑白质低密度7例;额骨狭窄6例;小头5例;弥漫性脑萎缩5例;单纯脑内钙化3例;单纯性胼胝体异常2例;脑穿通畸形囊肿2例;脑梗死2例;脑囊变1例。脑损害好发部位依次为额叶、颞叶、顶叶、基底节、胼胝体、枕叶等。结论部分HIE脑组织无明显形态学改变,部分将形成永久性脑损害。

新生儿缺氧缺血性脑病的CT表现的分析

目的探讨HIE早期CT表现。方法回顾性分析46例临床HIE的患儿CT表现及合并颅内出血的类型和程度。结果轻度9例,中度13例,重度19例,合并出血19例。CT主要表现为脑水肿及颅内出血,轻度HIE患者CT常累及1～2个脑叶,首先累及白质区;而中、重度者灰白质均受累且常伴有蛛网膜下腔出血、侧脑室内出血或脑实质内出血等。结论CT检查为HIE患儿临床提供诊断依据及分度,并指导临床治疗。

新生儿缺氧缺血性脑病十年临床资料回顾

目的总结我院10年来新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床特点。方法对1994年1月至2003年12月133例HIE患儿的临床资料进行回顾性分析。结果133例HIE患儿中足月儿94例（70．6％），早产儿34例（25．6％），巨大儿1例（0．8％），足月小样儿4例（3．0％）；出生体质量〈2500g的37例（27．8％），2500～4000g的95例（71．4％），〉4000g的1例（0．8％）；自然分娩儿73例（54．9％），割宫产儿60例（45．1％）；轻度HIE96例（72．2％），中度21例（15．8％），重度16例（12．0％）；病因中以宫内窘迫和产时窒息为主，宫内窘迫75例（56．4％），产时窒息45例（33．8％），宫内窘迫同时伴产时窒息17例（12．8％）；合并颅内出血16例（12．0％）。治疗以尽早诊断，尽力维持机体内环境的稳定为主，坚持三个维持和三个对症的原则，同时积极治疗并发症和伴随症，总病死率10．5％。结论作为综合医院，10年来收治的HIE病人以轻度为主；HIE住院患儿的绝对数、占同期住院总数的％和同期新生儿住院的％均有逐年上升趋势（除2002年受SARS影响以外）；造成HIE的病因中与孕期保健、产时窒息等并发症密切相关，因此，加强孕期保健和积极预防产时并发症非常重要。

经颅多普勒超声在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

目的应用经颅多普勒超声(TCD)检测正常新生儿和缺氧缺血性脑病(HIE)患儿的脑血流动力学的变化,以评价其可靠性及应用价值。方法正常新生儿10例,轻、中、重度缺氧缺血性脑病患儿30例,分别行TCD检测,并分析各组间TCD结果的差异性。结果40例新生儿TCD频谱显影良好,TCD检测大脑中动脉的Vm、Vs、Vd、PI、RI与正常组新生儿比较,轻度组HIE无显著性差异(P>0.05);中度组有显著性差异(P<0.05);重度组有极显著性差异(P<0.01)。结论TCD能客观评价中、重度HIE患儿的脑血流动力学的变化,为HIE患儿早期诊断、干预选择及预后评估提供了有价值的信息。

亚低温对缺氧缺血性脑病大鼠脑内一氧化氮代谢的影响

目的 探讨亚低温对缺氧缺血性脑病大鼠脑内一氧化氮 (NO)代谢的影响。方法 制备新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)模型 ,采用 34℃亚低温干预 4 8h ,监测大鼠脑组织内NO含量及一氧化氮合酶 (NOS)的活性。结果 HIE 4 8h后NO含量及NOS的活性明显升高 ,与正常对照组相比有显著差异 (P <0 .0 1) ,亚低温干预组NO含量及NOS的活性无明显升高 ,与HIE组相比有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 亚低温可通过抑制NOS活性 ,减少NO的生成 ,防止NO大量生成所致的神经毒性 ,从而对缺氧缺血性脑损伤有保护作用。

缺氧缺血性脑病新生儿血清超敏C反应蛋白与血小板参数的变化及其临床意义

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血小板参数在新生儿HIE中的变化及其意义。方法利用全自动生化分析仪测定35例HIE和16例正常新生儿血清hs-CRP水平,同时采集所有新生儿足跟外周血进行血小板参数测定,并与血清酶学检测指标CK、CK-MB、LDH、-αHBDH、ALT、AST结果进行对照研究。结果1.HIE新生儿急性期血清hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05);恢复期下降与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。2.HIE新生儿急性期PLT明显低于对照组(P<0.01),平均血小板体积(MPV)及血小板体积分布宽度(PDW)明显高于对照组(P<0.01);恢复期PLT、MPV、PDW与正常对照组之间无明显差异(P>0.05)。3.HIE新生儿急性期CK、CK-MB、LDH、-αHBDH、AST、ALT均较正常新生儿显著升高(P<0.01,0.05);恢复期血清酶(CK、CK-MB、-αHBDH、ALT)降低明显(P<0.05);LDH、AST降低不明显(P>0.05),但与正常对照组比较差异仍显著(P<0.01,0.05)。结论hs-CRP与血小板参数的动态变化具有协同性,且与HIE的病程相平行,能较敏感地反映HIE患儿病情轻重程度及转化趋势,与血清酶学改变一起可作为了解HIE的疗效及病情监测的指标之一。

新生儿缺氧缺血性脑病血清高迁移率族蛋白B1水平及与炎症反应和神经损伤的相关性

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平及其与炎症因子和神经损伤的关系,探讨HMGB1在HIE中的临床意义。方法选取2008年1月-2018年12月宁波市鄞州人民医院和宁波大学医学院附属医院儿科收治的HIE新生儿120例作为HIE组,同期该院健康新生儿120例作为对照组。HIE新生儿根据严重程度分为轻度61例,中度39例,重度20例。测定血清HMGB1、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B水平。结果 HIE组血清HMGB1、IL-6、TNF-α、NSE、S100B水平高于对照组(P<0.05)。不同严重程度HIE患儿血清HMGB1、IL-6、TNF-α、NSE、S100B水平比较,差异有统计学意义(P <0.05),中度和重度HIE患儿血清HMGB1、IL-6、TNF-α、NSE、S100B水平高于轻度(P<0.05),重度HIE患儿血清HMGB1、IL-6、TNF-α、NSE、S100B水平高于中度(P<0.05)。HIE患儿血清HMGB1与IL-6、TNF-α、NSE、S100B呈正相关(r=0.523、0.602、0.497和0.525,P<0.05)。结论 HIE新生儿血清HMGB1水平升高,血清HMGB1水平与病情严重程度、炎症因子水平和神经损伤关系密切。

TGF-β1对大鼠脑瘤术后缺氧性脑损伤BAD及Bcl-2 mRNA的影响

目的观察脑瘤术后大鼠缺氧性脑损伤,外源性转化生长因子βl(TGF-β1)对脑组织BAD及Bcl-2 mRNA表达的影响。方法40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水对照组和TGF-β1干预组,每组10只。建立大鼠脑瘤术后缺氧性脑损伤模型2 h后,侧脑室注入20 ng的TGF-βl,RT-PCR方法检测给药24 h后脑组织BAD及Bcl-2 mRNA表达。结果模型组及生理盐水组较假手术组,BAD mRNA表达显著增高(P(0.05),Bcl-2 mRNA表达降低(P(0.05)。TGF-β1干预组较模型组及生理盐水组BAD mRNA表达显著降低(P(0.05),Bcl-2 mRNA表达显著增高(P(0.05)。结论TGF-β1可以通过上调Bcl-2 mRNA表达及下调BAD mRNA表达,抑制细胞凋亡,从而发挥神经保护作用,为TGF-β1临床脑瘤术后缺氧性脑损伤治疗提供理论依据。

螺旋CT在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床应用分析

目的探讨螺旋CT在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床应用价值。方法采用常规扫描技术对我院2008年6月～2010年5月诊治的62例患儿行头颅螺旋CT检查，检查后并进行随访观察和复查CT。结果62例HIE患儿中有4例正常，58例患儿存在异常，其中轻度损伤13例（占22．41％）；中度脑损伤28例（占48．28％）；重度脑损伤17例（占29.31％）。1例随访复查者3例转为正常，8例有异常CT改变。结论螺旋CT检查对新生儿HIE的脑损伤具有高度敏感性，有助于指导临床治疗及评估患儿预后。

新生儿缺氧缺血性脑病低钠血症与血浆脑利钠肽相关性研究

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)低钠血症与血浆脑利钠肽(BNP)相关性;HIE病理过程中的BNP及低钠血症生理和病理作用机制。方法扬州市第一人民医院于2002年10月,动态观察22例低钠血症HIE患儿3日龄、7日龄和2周时血浆BNP和血钠水平,并进行相关性分析。同时与血钠正常的52例HIE患儿及血钠正常非HIE患儿(对照组)进行比较。结果3日龄HIE患儿BNP显著高于对照组(P<0.01);7日龄时,血钠正常的HIE患儿与对照组之间已无明显统计学差异,而低钠血症HIE组明显高于血钠正常HIE组(P<0.01);低钠血症组的三个时间段BNP之间差异均具有显著性(P<0.01);低钠血症组各时间段的血钠浓度呈递减,依次比较差异有显著性。低钠血症HIE组与血钠正常HIE组相应时间段行为神经(NBNA)测定比较差异具有显著性(P<0.01);低钠血症组的HIE患儿在三个时间段NBNA水平与血钠离子在各时间段具有负相关性。结论BNP参与和导致了HIE低纳血症,并直接和经过低纳介导在HIE病理过程中起重要作用。

复方丹参液治疗早产儿缺氧缺血性脑病的观察及护理

目的 总结我院用复方丹参注射液 (SalviaeMitiorrhizeCoSMCo)治疗早产儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic -ischemicencephalopathyHIE)治疗及护理效果 ,探讨改善预后的措施。 方法 将 1 4 8例早产儿HIE随机分组 ,6 4例对照组用常规治疗 ,84例治疗组用常规治疗加SMCo治疗 ,对疗效及预后结果进行分析。结果 治疗组无副作用且症状消失及时间病程显著短于对照组 (P <0 .0 5 ) ,反映微循环状况 (Hb、HCT、PLT及MPV)和脑损伤状况指标 (CK -BB)恢复时间治疗组更非常显著短于对照组(P <0 .0 1 ) ;治疗组的疗效也显著优于对照组 (χ2 =6 .6 0 7,P <0 .0 5 ) ,而两组重度HIE后遗症率治疗组显著优于对照组 (χ2 =3.92 7,P <0 .0 5 )。

早产儿脑白质损伤的发病机制及防治

脑室周围白质软化是早产儿常见的脑损伤形式 ,常导致痉挛性脑性瘫痪、认知及行为学异常等后遗症。阐明缺血性少突胶质细胞损伤的机制 ,选择合适的神经胶质细胞保护剂 ,挽救缺血缺氧后脑白质区受损的少突胶质细胞 ,为防治脑室周围白质软化提供相关的治疗学依据。脑损伤后的白质保护已引起人们广泛重视 。

新生儿缺氧缺血性脑病的MR波谱研究

目的观察足月新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）时的脑代谢改变，并探讨其与临床分度及预后的关系。方法以9例无窒息的正常新生儿作为对照，对临床确诊的46例HIE患儿进行MRI及氢质子MR波谱（^1H—MRS）检查，MRS采用单体素及二维多体素化学位移波谱技术。46例HIE临床分度包括轻度25例、中度11例以及重度10例。观察HIE患儿MRS代谢物变化及其与临床分度和预后的关系。结果（1）HIE的典型表现为：乳酸（Lac）峰增高，谷氨酸及谷氨酰复合物α峰（GLx—α）增高及氮-乙酰天门冬氨酸（NAA）峰降低。（2）GLx—α／肌酸及磷酸肌酸（Cr）比值在对照组及HIE轻、中、重度组分别为0．16、0．21、0．64、1．31，GLx—α／Cr比值在对照组及HIE组差异有统计学意义（t=5．01，P〈0．01），且在HIE各组之间差异亦有统计学意义（F=63．29，P〈0．05）。Lac／Cr比值在对照组及HIE轻、中、重度组分别为0．12、0．14、0．19、0．26，该比值在对照组及HIE组差异有统计学意义（t=2．78，P〈0．05），且在HIE各组之间差异亦有统计学意义（F=11．74，P〈0．05）。GLx—α／Cr及Lac／Cr比值与临床分度呈正相关性（r=0．76及0．59，P均〈0．01）。NAA／Cr比值在HIE重度组明显低于中、轻度组。（3）等级相关分析证明GLx—α／Cr及Lac／Cr比值与HIE预后呈负相关关系，尤其是GLx—α／Cr比值相关性更强（相关系数r=-0．83，P〈0．01），可作为评估HIE预后的有效指标。结论 ^1H—MRS技术可无创观察HIE患儿脑代谢改变，观察脑损伤严重程度及预后评估。HIE患儿基底节区GLx—α／Cr比值升高提示预后不良。