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虎纹捕鸟蛛毒素对脑缺血模型大鼠海马肿瘤坏死因子凋亡通路的影响 被引量:7
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作者 王一蓉 毛海峰 陈嘉勤 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第36期5813-5818,共6页
背景:虎纹捕鸟蛛毒素经离子通道分析技术证明是一种作用于突触前膜的N型钙离子通道阻断剂。目的:观察新型钙通道拮抗剂虎纹捕鸟蛛毒素对全脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织肿瘤坏死因子凋亡通路中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ... 背景:虎纹捕鸟蛛毒素经离子通道分析技术证明是一种作用于突触前膜的N型钙离子通道阻断剂。目的:观察新型钙通道拮抗剂虎纹捕鸟蛛毒素对全脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织肿瘤坏死因子凋亡通路中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8表达的影响。方法:采用Pulsinelli"四血管阻断法"构建全脑缺血结合蛛网膜下腔置管大鼠模型,通过留置的PE10管注入虎纹捕鸟蛛毒素或生理盐水。应用电镜、RT-PCR实验技术检测全脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区锥体细胞超微结构和胞内线粒体形态变化及对海马组织中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8等肿瘤坏死因子凋亡通路相关因子基因表达。结果与结论:虎纹捕鸟蛛毒素能维持全脑缺血再灌注脑损伤大鼠线粒体基本形态且能不同程度降低肿瘤坏死因子凋亡通路中促凋亡因子肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8 mRNA表达。提示天然活性多肽虎纹捕鸟蛛毒素作为一种新型N-型电压依赖性钙通道阻断剂,能有效阻断胞外Ca2+的大量内流,使细胞内游离钙降低,减少由于细胞内钙超载而引起的一系列病理损害,从而保护神经细胞,减轻缺血缺氧海马神经细胞的损伤。 展开更多
关键词 实验动物 组织构建 虎纹捕鸟蛛毒素 缺血再灌注 脑缺血模型大鼠 肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子受体Ⅰ 肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域 FAS相关死亡结构域蛋白 Caspase 8 国家自然科学基金
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电针督脉经穴对大脑中动脉梗阻脑缺血模型大鼠脑梗死体积及脑组织中神经生长因子的影响 被引量:14
2
作者 潘江 陈武善 +1 位作者 陈成 章薇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期541-543,I0003,I0004,共5页
目的:探索电针督脉经穴对脑缺血损伤的保护作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、督脉经穴组、大肠经穴组,每组10只。用永久性线栓法建立大鼠大脑中动脉梗阻脑缺血模型(MCAO)。依照实验方案对实验大鼠进行处理后... 目的:探索电针督脉经穴对脑缺血损伤的保护作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、督脉经穴组、大肠经穴组,每组10只。用永久性线栓法建立大鼠大脑中动脉梗阻脑缺血模型(MCAO)。依照实验方案对实验大鼠进行处理后,采用TTC染色法检测脑梗死体积、免疫组化法检测NGF在脑组织内的表达水平。结果:1督脉经穴组、大肠经穴组的脑梗死体积、梗死率明显小于模型组(P<0.01)。2与正常组、假手术组比较,模型组、督脉经穴组、大肠经穴组能促进大鼠脑组织中NGF的表达(P<0.01);且后两经穴组高于模型组(P<0.01);而督脉经穴组亦明显高于大肠经穴组(P<0.01)。结论:电针能减小脑梗死体积和脑梗死率,具有抗神经损伤及神经修复的作用;而电针这一作用可能是通过增强NGF的内源性调控机制,促进NGF在脑梗死区的表达来实现的。 展开更多
关键词 电针 督脉经穴 中动脉梗阻缺血模型(MCAO)大鼠 神经生长因子(NGF)
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脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制
3
作者 乐金海 林湘东 +2 位作者 向茗 张强 胡哲 《世界中医药》 CAS 2023年第15期2142-2147,2153,共7页
目的:观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法:构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠作为假手术组。观察并评... 目的:观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法:构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠作为假手术组。观察并评估各组大鼠的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比,免疫组织化学法检测脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的平均光密度值,蛋白质免疫印迹法、实时定量PCR(QT-PCR)检测脑组织叉头框转录因子3a(FoxO3a)基因、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组NIHSS评分,脑组织含水量,脑组织缺血体积百分比,脑组织FoxO3a、HIF-1α、NF-κB、BDNF蛋白和mRNA的表达水平,Bax、Bcl-2平均光密度值以及Bax/Bcl-2值均显著升高(均P<0.05);与模型对照组比较,药物干预各组的NIHSS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、Bax平均光密度值、Bax/Bcl-2值、脑组织NF-κB蛋白和mRNA的表达水平显著降低(均P<0.05),其中联合用药组的降低程度最大(均P<0.05),Bcl-2平均光密度值,脑组织FoxO3a、HIF-1α、BDNF蛋白和mRNA的表达水平显著升高(均P<0.05),其中联合用药组的升高程度最大(均P<0.05)。结论:脑泰通组方能有效保护局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织损伤,改善局部脑缺血,其作用机制可能与脑泰通组方调控FoxO3a/HIF-1α/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 泰通组方 叉头框转录因子3a/低氧诱导因子-1α/核因子κB信号通路 缺血保护 局灶性缺血再灌注大鼠模型
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子宫主动脉结扎大鼠缺氧缺血脑病模型的声辐射力脉冲弹性成像结果与神经细胞凋亡率的相关性研究
4
作者 赵晶 孙凤兰 +2 位作者 王红 付晓庆 刘玮玮 《影像研究与医学应用》 2023年第10期8-11,16,共5页
目的:探讨子宫主动脉结扎大鼠缺氧缺血脑病模型的声辐射力脉冲弹性成像(acoustic radiation force impulse elastography,ARFI elastography)结果与神经细胞凋亡率的相关性。方法:选用30只孕晚期Wistar大鼠,通过子宫主动脉结扎的方法构... 目的:探讨子宫主动脉结扎大鼠缺氧缺血脑病模型的声辐射力脉冲弹性成像(acoustic radiation force impulse elastography,ARFI elastography)结果与神经细胞凋亡率的相关性。方法:选用30只孕晚期Wistar大鼠,通过子宫主动脉结扎的方法构建大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)模型。根据结扎时间分为结扎10分钟组、结扎20分钟组和对照组。每组模型在不同时间点利用彩色多普勒测定脑血流参数(Vs、Vd、RI),利用声辐射力脉冲弹性成像测定声触诊量化(VTQ)值。将HIE模型鼠部分大脑制作病理切片后进行HE染色和TUNEL细胞凋亡检测。最后通过统计分析计算超声结果和神经细胞凋亡率的相关性。结果:子宫动脉结扎10分钟组和20分钟组的脑血流参数Vs和RI值均低于对照组(P<0.05),而Vd值差异不显著(P>0.05)。两个HIE模型组的VTQ值高于对照组,且两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。所有数值在各检测时间点之间没有明显变化。HE染色结果显示,HIE模型组脑部神经细胞发生明显变形。TUNEL实验显示模型组中脑神经细胞数目少于对照组,细胞凋亡率高于对照组。最后,通过计算得到,声辐射力脉冲弹性成像测量的VTQ值与脑神经细胞凋亡率呈显著高度相关性。结论:子宫主动脉结扎大鼠缺氧缺血脑病模型的声辐射力脉冲弹性成像结果与神经细胞凋亡率之间存在显著相关性。 展开更多
关键词 超声检查 声辐射力脉冲弹性成像 大鼠缺氧缺血模型 神经细胞凋亡
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改良法制备、评价大鼠局灶性脑缺血模型的实验研究 被引量:6
5
作者 仲爱芹 徐士欣 +3 位作者 张军平 石磊 李伟 张丽丽 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第6期1176-1178,共3页
目的:对线栓法大鼠局灶性脑缺血模型进行改进,并设计新的改良神经功能缺损评分(NFDS)法,探讨改良的原因和方法的科学性、合理性、简便性。方法:用改良法造模,并用新设计的改良NFDS法评分。于大鼠苏醒后、再灌注24h和72h行NFDS,统计模型... 目的:对线栓法大鼠局灶性脑缺血模型进行改进,并设计新的改良神经功能缺损评分(NFDS)法,探讨改良的原因和方法的科学性、合理性、简便性。方法:用改良法造模,并用新设计的改良NFDS法评分。于大鼠苏醒后、再灌注24h和72h行NFDS,统计模型组大鼠苏醒后NFDS分值梯度、平均造模时间、模型成功率、死亡率。结果:模型组与假手术组NFDS比较,差异有显著性意义(t=13.79,P<0.01),模型组内3个时间点NFDS两两比较差异均有显著性意义(P<0.01),模型组大鼠苏醒后NFDS分值梯度合理,造模平均所需(13±2)min,模型成功率87.5%,死亡率3%。结论:改良法制备的模型重复性好、手术时间短、模型成功率高、死亡率低,新设计的改良NFDS法简便易行、对场地和器械要求低、分数判断灵敏准确、条目相对全面、分值梯度合理。 展开更多
关键词 改良法 制备 评价 大鼠局灶性缺血模型
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磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶对急性脑缺血模型大鼠脑中氨基酸含量的影响 被引量:3
6
作者 刘宏伟 晏亦林 +3 位作者 佘金明 任旻琼 谭敏 陈靖 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第9期929-933,共5页
目的建立大鼠脑中5种氨基酸浓度的高效液相-荧光检测器测定法(HPLC-FD),研究磷酸川芎嗪(TMPP)鼻用pH敏感型原位凝胶对急性脑缺血模型大鼠脑部纹状体区氨基酸含量的影响。方法微透析液用Agilent 1100液相系统荧光检测器检测,ZORBAX SB-Aq... 目的建立大鼠脑中5种氨基酸浓度的高效液相-荧光检测器测定法(HPLC-FD),研究磷酸川芎嗪(TMPP)鼻用pH敏感型原位凝胶对急性脑缺血模型大鼠脑部纹状体区氨基酸含量的影响。方法微透析液用Agilent 1100液相系统荧光检测器检测,ZORBAX SB-Aq Cl8色谱柱,激发波长357nm,发射波长455nm;流动相为甲醇和50mmoL·L-1乙酸钠缓冲液(pH=6.5),梯度洗脱,流速为1mL·min-1。12只♂大鼠随机分成模型对照组和给药组,每组6只,用微透析采样方法采集大鼠脑部纹状体区微透析液后,HPLC-FD测定微透析液中5种氨基酸的浓度。结果鼻腔给予TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶(10 mg·kg-1)后,给药组大鼠体内的Glu和Asp与对照组相比显著下降,而Tau和GABA的量却有所增加。结论 TMPP能明显降低模型大鼠脑内兴奋性氨基酸的含量,增加脑内抑制性氨基酸的含量,对急性脑缺血模型大鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 高效液相 荧光检测法 磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶 氨基酸 微透析 急性缺血大鼠模型
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止眩颗粒对脑缺血大鼠模型血液流变学及SOD、MDA的影响 被引量:2
7
作者 许利平 胡晓梅 +4 位作者 杨松涛 傅超美 朱明双 曹星星 任桂华 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期137-138,共2页
目的 :研究止眩颗粒对颈椎病椎动脉型的治疗作用及机理。方法 :采用大鼠脑缺血模型 ,观察中药止眩颗粒对大鼠脑组织代谢、脑组织生化及血液流变学的影响。结果 :止眩颗粒可明显改变血液流变学指标 ,对大鼠缺血脑组织中SOD含量有显著升... 目的 :研究止眩颗粒对颈椎病椎动脉型的治疗作用及机理。方法 :采用大鼠脑缺血模型 ,观察中药止眩颗粒对大鼠脑组织代谢、脑组织生化及血液流变学的影响。结果 :止眩颗粒可明显改变血液流变学指标 ,对大鼠缺血脑组织中SOD含量有显著升高作用 ,中、高剂量组还能明显降低MDA含量。结论 :止眩颗粒具有改善血液流变学和抗氧化作用。 展开更多
关键词 止眩颗粒 大鼠缺血模型 血液流变学 SOD MDA
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栓线法制作局灶性大鼠脑缺血再灌注模型的改进及效果 被引量:15
8
作者 冯新红 沈霞 +2 位作者 袁伟 崔桂云 葛巍 《徐州医学院学报》 CAS 2003年第6期483-485,共3页
目的 建立一种较理想的实验性局灶性脑缺血模型。方法 参照Longa和Koizumi腔内线栓法制作大鼠局灶性可逆性大鼠中动脉缺血 (MCAO)模型 ,对栓线的制备、手术操作进行改进 ,通过病理学观察栓线直径、插入深度以及大鼠体重对缺血模型有... 目的 建立一种较理想的实验性局灶性脑缺血模型。方法 参照Longa和Koizumi腔内线栓法制作大鼠局灶性可逆性大鼠中动脉缺血 (MCAO)模型 ,对栓线的制备、手术操作进行改进 ,通过病理学观察栓线直径、插入深度以及大鼠体重对缺血模型有效性的影响。结果 大鼠体重 2 50~ 2 80g ,插线头端浸蜡 ,直径 0 .2 6mm ,由颈内动脉插入大脑中动脉 ,插入深度 (18± 1)mm ,可获得较成功的局灶性脑缺血模型。结论 改进的模型操作简单 ,成功率高 ,稳定性强 。 展开更多
关键词 栓线法 制作 局灶性大鼠缺血再灌注模型 改进 动物模型
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迷走神经阻断对脑缺血大鼠模型的影响 被引量:1
9
作者 王忠 孙建新 +3 位作者 连军 吕晓敏 安娟 朱虎虎 《新疆医科大学学报》 CAS 2013年第8期1105-1107,共3页
目的探讨阻断大鼠颈总迷走神经对脑缺血模型大鼠的脑缺血体征和生理指标的影响。方法取雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、左侧迷走神经阻断组、右侧迷走神经阻断组和双侧迷走神经阻断组,每组10只。4组大鼠均采取结扎颈总动脉(CCA)的方法... 目的探讨阻断大鼠颈总迷走神经对脑缺血模型大鼠的脑缺血体征和生理指标的影响。方法取雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、左侧迷走神经阻断组、右侧迷走神经阻断组和双侧迷走神经阻断组,每组10只。4组大鼠均采取结扎颈总动脉(CCA)的方法建立脑缺血大鼠模型;脑缺血模型建立后,除对照组大鼠不阻断迷走神经外,其余3组大鼠均阻断相应的迷走神经。手术后评价各组大鼠脑缺血体征,检测各组大鼠血压、呼吸和心率指标。结果 4组大鼠均出现脑缺血体征,其中双侧迷走神经阻断组大鼠脑缺血体征最为显著,左侧迷走神经和右侧迷走神经阻断组次之,模型对照组最不明显,并且有3只大鼠无脑缺血症状。与对照组大鼠比较,其余3组大鼠呼吸频率减低,心率和血压明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阻断大鼠颈总迷走神经可加重脑缺血模型大鼠的脑缺血体征,同时可促使大鼠的呼吸变慢变深、心率加快及血压上升。 展开更多
关键词 迷走神经 阻断 缺血大鼠模型 影响
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全脑缺血再灌模型大鼠皮层神经元GluR2表达的变化 被引量:1
10
作者 周乐全 朱丽娟 +3 位作者 关莉 闫福曼 李小英 职玉娟 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2012年第5期17-19,共3页
目的:采用免疫组化技术,研究全脑缺血后再灌不同时点大鼠皮层神经元AMPA受体亚单位GluR2表达的变化,探讨GluR2在缺血性神经元损伤中的作用。方法:将36只SD大鼠随机分为6组,即正常组、缺血再灌注后2h、12h、24h、48h、72h 5个时间点组。... 目的:采用免疫组化技术,研究全脑缺血后再灌不同时点大鼠皮层神经元AMPA受体亚单位GluR2表达的变化,探讨GluR2在缺血性神经元损伤中的作用。方法:将36只SD大鼠随机分为6组,即正常组、缺血再灌注后2h、12h、24h、48h、72h 5个时间点组。参照改良的Pulsinelli四血管闭塞法制备全脑缺血大鼠模型,缺血再灌后的大鼠分别在存活2h、12h、24h、48h及72h后采用免疫组化法测定皮层神经元GluR2的表达量。结果:模型再灌5个时点之间SD大鼠皮层神经元GluR2表达量没有统计学差异(P>0.05),但与正常组相比,各组的的表达量明显降低(P<0.05)。结论:脑缺血再灌后皮层神经元AMPA受体亚单位GluR2表达减少,介导胞外Ca2+内流,引起神经细胞死亡。 展开更多
关键词 缺血再灌模型大 再灌不同时点 皮层神经元 GLUR2
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线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型研究 被引量:12
11
作者 付宏亮 张刚利 +1 位作者 张汉伟 史建军 《中国药物与临床》 CAS 2010年第1期64-65,共2页
目前制备大鼠局灶性脑缺血模型的方法较多,其中线栓法是备受推崇的一种,其具有不开颅、创伤小、易控制条件,可模拟临床脑缺血的各种症状等,成为开展脑缺血指导及治疗的基础。但传统的方法制备模型病死率高、成功率低。本实验通过对... 目前制备大鼠局灶性脑缺血模型的方法较多,其中线栓法是备受推崇的一种,其具有不开颅、创伤小、易控制条件,可模拟临床脑缺血的各种症状等,成为开展脑缺血指导及治疗的基础。但传统的方法制备模型病死率高、成功率低。本实验通过对传统的Koizumi法进行改进,以期提供方法简单、操作方便、成功率高、模型稳定的方法。 展开更多
关键词 大鼠局灶性缺血模型 线栓法 制备 模拟临床 不开颅 病死率 mi法 功率
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天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究 被引量:5
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作者 孙航 颜明丽 +5 位作者 宁珑 许春萍 杨茜 宋雪兰 周晓楠 何芳雁 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期1776-1781,共6页
目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经... 目的:参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法:线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果:GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论:GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。 展开更多
关键词 天麻提取物 永久性脑缺血模型大鼠 神经功能修复
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基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立芍药内酯苷的PK-PD模型 被引量:4
13
作者 巩仔鹏 李梅 +4 位作者 胡建春 吴林霖 王爱民 李勇军 李月婷 《安徽农业科学》 CAS 2017年第27期1-3,共3页
[目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型。[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中... [目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型。[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对芍药内酯苷的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型。[结果]当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型为E=21.04+(7.16×Ce)/(Ce+372.4);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分芍药内酯苷的PK-PD模型为E=216.83-(37.31×Ce)/(Ce+0.04)。[结论]SOD和LDH的浓度与芍药内酯苷的浓度存在一定的相关性。芍药内酯苷可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 大鼠缺血再灌注损伤模型 辛芍组方 芍药内酯苷 PK-PD模型
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灯盏甲素在大鼠脑缺血再灌注损伤模型的PK-PD结合模型研究 被引量:1
14
作者 巩仔鹏 李梅 +4 位作者 胡建春 吴林霖 李月婷 李勇军 王爱民 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期554-558,共5页
本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(... 本研究旨在建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给药后的不同时间点所得血浆样本中灯盏甲素的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的两种药效指标(SOD和LDH),获得时效曲线。然后用Win Non Lin软件采用房室模型的分析方法对灯盏甲素的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数。在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD结合模型。当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中灯盏甲素的PK-PD模型为E=20.67+(1.22×Ce)/(Ce+5.58);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分灯盏甲素的PK-PD模型为E=214.17-(32.72×Ce)/(Ce+0.08)。结果表明,SOD和LDH的浓度与灯盏甲素的浓度存在一定的相关性。辛芍组方及其主要活性成分灯盏甲素可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 大鼠缺血再灌注损伤模型 辛芍组方 灯盏甲素 PK-PD模型
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miR-19b参与山楂叶总黄酮调控缺氧复氧PC12细胞损伤和缺血性大鼠脑损伤的研究 被引量:3
15
作者 姚步月 贾艳梅 陈利荣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第10期3654-3662,共9页
目的研究miR-19b参与山楂叶总黄酮对氧化损伤途径的作用机制研究。方法构建缺氧复氧(H/R)PC12细胞模型,给予山楂叶总黄酮处理,细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2相关蛋... 目的研究miR-19b参与山楂叶总黄酮对氧化损伤途径的作用机制研究。方法构建缺氧复氧(H/R)PC12细胞模型,给予山楂叶总黄酮处理,细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达,试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-19b表达水平。在PC12细胞中转染miR-19b inhibitor,给予缺氧复氧和山楂叶总黄酮处理,同样检测细胞增殖、凋亡和LDH、MDA、ROS、SOD水平。同时,构建脑缺血性模型大鼠,用不同剂量山楂叶总黄酮处理,连续4周后,对各组大鼠的神经功能缺损进行评估,并对各组大鼠海马组织CA1区锥体细胞层进行染色,在光学显微镜下观察其细胞学形态。再通过qRT-PCR检测各组大鼠脑细胞海马组织中miR-19b的表达。结果缺氧复氧处理以后的PC12细胞增殖能力下降,LDH漏出率升高,细胞凋亡率升高,细胞中Bax蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,MDA、ROS水平升高,SOD水平降低,miR-19b表达水平减少。山楂叶总黄酮处理后的缺氧复氧PC12细胞增殖能力升高,LDH漏出率降低,细胞凋亡率降低,细胞中Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增多,MDA、ROS水平降低,SOD水平升高,miR-19b表达水平升高。转染miR-19b inhibitor可以逆转山楂叶总黄酮对缺氧复氧PC12细胞增殖、凋亡和LDH、MDA、ROS、SOD水平影响。脑缺血模型大鼠实验结果发现,山楂叶总黄酮能够明显改善脑缺血模型大鼠的神经功能缺损症状,减轻脑神经元海马组织的细胞损伤,qRT-PCR检测各组大鼠脑组织中miR-19b表达,结果与PC12细胞中一致。结论miR-19b参与山楂叶总黄酮对氧化损伤途径的作用。 展开更多
关键词 miR-19b 缺氧复氧PC12细胞 山楂叶总黄酮 脑缺血模型大鼠 保护机制
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探讨线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型的影响因素 被引量:2
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作者 袁洪霞 石国凤 +2 位作者 闫冰 张真容 刘小亮 《医学理论与实践》 2019年第3期313-315,共3页
目的:为了提高线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型成功率,探讨大鼠局灶性脑缺血模型的有效方法及影响因素。方法:为观察高温外环境对造模的影响,将外环境温度控制在(25±1)℃和在夏季未控制外环境温度(30℃以上)分为温度控制组(n=15)... 目的:为了提高线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型成功率,探讨大鼠局灶性脑缺血模型的有效方法及影响因素。方法:为观察高温外环境对造模的影响,将外环境温度控制在(25±1)℃和在夏季未控制外环境温度(30℃以上)分为温度控制组(n=15)和非温度控制组(n=15),其他制作过程一致;为观察栓线从颈总动脉和颈外动脉插入对造模的影响分为颈总动脉插入组(n=15)和颈外动脉插入组(n=15),其他制作过程一致;为观察术中术后2h内老鼠苏醒活跃状态对造模的影响分为麻醉状态组(n=15)和苏醒活跃状态组(n=15),其他制作过程一致。从造模24h后观察Zea-Longa评分在1~3分的大鼠且7d内观察大鼠未死亡视为造模成功。结果:在外环境温度控制在(25±1)℃组与夏季未控制外环境温度(30℃以上)比较,差异无统计学意义(P=0. 107> 0. 05);线栓从颈总动脉插入比从颈外动脉插入存活率高,具有统计学意义(P=0. 025 <0. 05);术后2h内大鼠处于苏醒活跃状态组死亡率高,与麻醉未清醒状态组比较差异具有统计学意义(P=0. 021 <0. 05)。结论:直接分离出颈总动脉(CCA)并从颈总动脉插入具有易操作、创伤性小、操作时间快、进线栓快、进线栓顺利以及模型稳定等优点,能降低造模的死亡数据;术中术后2h内大鼠处于苏醒活跃状态会对模型大鼠造成较大的刺激,造成死亡率增加。 展开更多
关键词 线栓法 大鼠局灶性缺血模型 造模影响因素 外环境温度
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电针对大鼠脑缺血急性期治疗机理及神经保护作用的研究 被引量:2
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作者 任玉录 杨文清 《青海医学院学报》 CAS 2008年第3期168-170,共3页
目的探讨电针对大鼠脑缺血急性期治疗机理及脑组织自由基水平与神经功能缺损的相关性。方法53只健康的雄性Wister大鼠,随机分为针灸组、模型组、对照组。采用光化学法复制局灶性脑缺血急性期动物模型。分别在术后3h、24h检测脑组织中MD... 目的探讨电针对大鼠脑缺血急性期治疗机理及脑组织自由基水平与神经功能缺损的相关性。方法53只健康的雄性Wister大鼠,随机分为针灸组、模型组、对照组。采用光化学法复制局灶性脑缺血急性期动物模型。分别在术后3h、24h检测脑组织中MDA含量和SOD活性,同时进行神经行为学观察和神经功能缺损评分。结果模型组脑缺血后3 h MDA含量已明显增高,24 h其值为正常组的3倍(P<0.01)。电针组24 h MDA含量相对降低,由(4.02±0.31)mol.ml-1降为(2.01±0.54)mol.ml-1,与模型组相比,P<0.05;电针组24h SOD的活性明显增高,由(66±1.24)nu/mg pro上升为(103±2.54)nu/mg pro,与模型组相比,P<0.05。神经功能缺损ZeaLonga法评定显示,24 h电针组的神经功能缺损程度明显低于模型组,其神经功能缺损程度与脑组织MDA含量呈负相关,与SOD活性呈正相关。结论电针可以通过干预大鼠缺血性脑组织自由基水平,对脑组织起保护作用,同时自由基的水平与脑缺血后神经功能的缺损程度有密切关系(P<0.05)。* 展开更多
关键词 局灶性脑缺血模型大鼠 电针 丙二醛 超氧化物岐化酶
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井穴点刺出血对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积影响的基础研究 被引量:6
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作者 张秀花 孙世晓 徐博佳 《针灸临床杂志》 2004年第12期47-48,共2页
目的 :观察井穴点刺出血对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积的影响。方法 :将 4 2只大鼠随机分成4组 (正常对照组、模型组、井穴治疗组、假手术组 ) ,并用线栓法制成局灶性脑缺血永久性栓塞模型 ,通过TTC染色测定脑梗死体积。结论 :急性脑梗... 目的 :观察井穴点刺出血对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积的影响。方法 :将 4 2只大鼠随机分成4组 (正常对照组、模型组、井穴治疗组、假手术组 ) ,并用线栓法制成局灶性脑缺血永久性栓塞模型 ,通过TTC染色测定脑梗死体积。结论 :急性脑梗塞早期采用井穴点刺出血可明显降低脑梗死体积 ,其疗效肯定 (P <0 .0 1) ,而早期采用体针治疗作用不明显。 展开更多
关键词 井穴点刺 缺血大鼠模型 梗死体积
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乌龙丹对大鼠局灶性脑缺血脑组织氧自由基的影响 被引量:1
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作者 郭建生 彭康 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第9期1938-1939,共2页
目的:观察乌龙丹对大鼠局灶性脑缺血脑组织中氧自由基的影响。方法:复制大鼠局灶性脑缺血病理模型,于缺血后24h,取脑组织测定SOD活性及MDA含量。结果:缺血24h后,脑组织SOD活性明显降低而MDA含量明显升高(P<0.05);乌龙丹可使脑组织中... 目的:观察乌龙丹对大鼠局灶性脑缺血脑组织中氧自由基的影响。方法:复制大鼠局灶性脑缺血病理模型,于缺血后24h,取脑组织测定SOD活性及MDA含量。结果:缺血24h后,脑组织SOD活性明显降低而MDA含量明显升高(P<0.05);乌龙丹可使脑组织中SOD活性提高,同时使MDA含量降低(P<0.05)。结论:乌龙丹抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其减轻氧自由基毒性反应有关。 展开更多
关键词 乌龙丹 氧自由基 大鼠局灶性缺血模型
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局灶性脑缺血损伤大鼠神经细胞钙离子浓度的变化 被引量:2
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作者 沈顺姬 张勇 孙超 《中国脑血管病杂志》 CAS 2007年第11期517-518,共2页
关键词 大鼠局灶性缺血模型 局灶性缺血损伤 细胞钙离子浓度 神经细胞 急性缺血损伤 CA^2+浓度 细胞内钙超载 细胞缺血性损伤
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