补体C1q对脑缺血-再灌注损伤大鼠运动功能和突触蛋白PSD95的影响

目的探讨补体C1q对脑缺血-再灌注损伤大鼠运动功能和突触后密度蛋白95(PSD95)的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~250 g。采用随机数字表法将大鼠分为三组:假手术组(S组)、大脑中动脉栓塞(MCAO)组(M组)和MCAO+C1q中和抗体组(A组),每组12只。S组大鼠仅接受颈总动脉解剖分离,不置入线栓;M组采用线栓法制备MCAO大鼠模型;A组在大鼠建模后1 d通过侧脑室注射C1q中和抗体10μl。建模后3 d通过黏附去除实验记录黏附刺激去除时间,通过平衡木实验评估大鼠肢体运动功能,处死大鼠后采用ELISA法检测海马组织C1q、C3含量,采用Western blot法检测海马组织C1q子成分亚基A(C1qa)和PSD95蛋白含量,采用尼氏染色记录尼氏小体数量。结果与S组比较,M组黏附刺激去除时间明显延长,平衡木实验评分明显升高,海马组织C1q、C3含量、C1qa蛋白含量明显升高,PSD95蛋白含量明显降低,尼氏小体数量明显减少(P<0.05)。与M组比较,A组黏附刺激去除时间明显缩短,平衡木实验评分明显降低,海马组织C1q、C3含量、C1qa蛋白含量明显降低,PSD95蛋白含量明显升高,尼氏小体数量明显增加(P<0.05)。结论大鼠脑缺血-再灌注损伤可诱发补体系统广泛激活,并通过补体蛋白C1q加重大鼠海马组织突触蛋白PSD95的丢失及运动功能障碍;中和补体疗法可有效改善大鼠脑缺血-再灌注损伤。

黄芪甲苷对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经的影响及作用机制

目的探讨黄芪甲苷(astragalolosideⅣ,AS-Ⅳ)对脑缺血-再灌注(cerebral ischemia-reperfusion injury,CI-RI)大鼠脑损伤的影响及可能的作用机制。方法选取65只大鼠采用大脑中动脉阻塞线栓法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立CI-RI模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低剂量组、AS-Ⅳ中剂量组和AS-Ⅳ高剂量组,另设对照组,各12只。AS-Ⅳ低剂量组、AS-Ⅳ中剂量组和AS-Ⅳ高剂量组分别灌胃20、40、80 mg·kg^(-1) AS-Ⅳ混悬液(蒸馏水配制),对照组及模型组给予等量蒸馏水。评价大鼠神经功能缺损情况;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;HE染色观察各组大鼠脑组织病理变化;用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白印迹法(Western blotting)分别检测大鼠脑组织中过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator receptorγcoactivator,PGC-1α)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)mRNA和蛋白的表达情况。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中、高剂量组大鼠各时间神经功能学Garcia JH评分、GSH-Px、SOD、PGC-1α、Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均升高,TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平均降低(P<0.05)。与AS-Ⅳ低剂量组比较,AS-Ⅳ中剂量、AS-Ⅳ高剂量组诸项指数水平的改变更明显,且AS-Ⅳ高剂量组的变化更显著(P<0.05)。结论AS-Ⅳ能够改善MCAO大鼠神经功能损伤,降低氧化应激水平,改善神经炎症,可能是通过激活PGC-1α/Nrf2信号通路发挥作用的。

脑缺血-再灌注损伤大鼠皮质微小核糖核酸表达谱的变化

目的探讨脑缺血-再灌注损伤大鼠脑皮质微小核糖核酸(miRNAs)表达谱的变化情况。方法取雄性SD大鼠12只,采用随机分组的方法将其分为脑缺血-再灌注(IR)组和假手术组,每组6只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血1.5 h,再灌注24 h。采用基因芯片分析技术观察IR后大鼠脑皮质中miRNAs表达谱的变化。利用生物信息学软件Targetscan及miRanda,预测与IR损伤相关的差异表达miRNAs的靶基因。结果①与假手术组比较,IR组大鼠脑皮质中有36个miRNAs异常表达>1.5倍(P<0.05)。其中9个miRNAs表达上调,包括rno-miR-27a、-32*、-99b*、-129、-129-2*、-153*、-207、-326和-494;27个miRNAs表达下调,包括rno-miR-195、-190、-146b、-20a、-301a、-434*、-411、-384-5p、-140、-191、-148b-3p、-9*、-23b、-320、-140*、-151、-106b、-29a*、-872、-434、-130a、-93、-487b、-185、-652、-382、-541。②Targetscan和miRanda预测数据库均有的与IR损伤相关的靶基因为:肿瘤坏死因子α诱导蛋白1(TNFAIP1)、肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素6信号转导因子(IL6ST)、血小板源性生长因子β受体(PDGFRB)、水通道蛋白11(AQP11)、热休克蛋白90αA1(HSP90αA1)及Bcl-2。结论 IR后大鼠脑皮质中miRNAs表达谱有明显变化。

黄芩苷对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的:研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、热休克蛋白(HSP)70表达的影响。方法:96只Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100,200 mg·kg-1),以及尼莫地平(0．4 mg·kg-1)组。利用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,通过HE染色、流式细胞术、免疫组化以及RT- PCR等方法,观察黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后脑组织病理形态学改变、神经细胞凋亡率以及caspase-3、HSP70表达的影响。结果:黄芩苷可明显改善脑缺血-再灌注损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变,降低神经细胞凋亡率,抑制促凋亡基因caspase-3的表达,促进抑凋亡基因HSP70的表达。结论:黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与黄芩苷抑制caspase-3表达,促进HSP70表达,从而发挥抗凋亡作用有关。

丹参酮Ⅱ_A对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达的影响

目的:研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对缺血-再灌注(I/R)大鼠神经元的保护作用及其机制。方法:线栓法建立局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,选取造模成功动物64只SD雄性大鼠随机分为8组,分别为正常对照组、假手术组、I/R模型24 h与72 h组、I/R+4 mg/kg TanⅡA治疗24 h与72 h组、I/R+8 mg/kg TanⅡA治疗24 h与72 h组,TanⅡA治疗后观察各组脑组织病理学变化,免疫组化法检测脑组织Caspase-3蛋白的表达水平及TUNEL法检测脑组织凋亡细胞的数量。结果:(1)8 mg/mL TanⅡA治疗可改善I/R模型大鼠脑组织形态病理变化,减少神经细胞凋亡和坏死;(2)TanⅡA治疗组Caspase-3阳性细胞数均有下调,其中以I/R 72 h+8 mg/mL TanⅡA组最为显著(P<0.05);(3)TanⅡA8 mg/mL治疗组可见凋亡细胞减少(P<0.05)。结论:TanⅡA可显著减轻I/R大鼠的脑组织损伤,减少Caspase-3蛋白的表达及减少细胞凋亡,进而延缓、减轻神经元在I/R损伤后的凋亡和坏死,TanⅡA对脑I/R损伤大鼠有明显的神经保护作用。

蜂胶总黄酮对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学及细胞凋亡的影响

目的:研究蜂胶总黄酮(total flavonoids of propolis,TFP)对全脑缺血-再灌注大鼠神经元损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血-再灌注模型。HE染色法观察神经胶质细胞病理学变化;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测BCL-2、BAX蛋白的表达,并计算BCL-2/BAX比值。结果:与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层内神经细胞凋亡数目和BAX、BCL-2蛋白表达均显著增高,BCL-2/BAX显著降低(P<0.01);与模型组比较,TFP能显著改善缺血-再灌注大鼠脑组织病理改变,减少神经细胞凋亡数目,上调BCL-2蛋白,下调BAX蛋白,提高BCL-2/BAX比值(P<0.01),其作用具有浓度依赖性。结论:TFP对全脑缺血-再灌注大鼠脑组织损伤具有良好的保护作用,其作用机制可能与减少大脑皮层神经细胞凋亡,调节与凋亡有关的调控因子的蛋白表达有关。

SOD对脑缺血-再灌注损伤大鼠谷氨酸转运体功能的影响

目的：探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对脑缺血再灌注损伤（Ｉ－Ｒ）大鼠皮层、海马、纹状体谷氨酸转运体功能的影响。方法：采用大鼠３个血管夹闭、松夹复制脑Ｉ－Ｒ损伤模型。利用脑组织突触膜颗粒对［３Ｈ］－Ｌ－谷氨酸摄入量的测定及分光光度法观察ＳＯＤ对皮层海马纹状体谷氨酸转运体功能、丙二醛（ＭＤＡ）含量及ＳＯＤ活性的影响。结果：Ｉ－Ｒ组谷氨酸转运体的功能及ＳＯＤ活性明显低于对照组（Ｐ＜００５，００１），ＭＤＡ含量明显高于对照组（Ｐ＜００５，００１）。ＳＯＤ＋Ｉ－Ｒ组大鼠谷氨酸转运体的功能及ＳＯＤ活性明显高于Ｉ－Ｒ组（Ｐ＜００５，００１）；ＭＤＡ含量明显低于Ｉ－Ｒ组（Ｐ＜００５，００１）。结论：ＳＯＤ可改善Ｉ－Ｒ后脑组织谷氨酸转运体的功能，其机制可能与清除自由基有关。

脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织中TNF-α,IL-6和IL-1β的表达

目的使用Quantitative Real-time PCR(q-PCR)检测大鼠脑缺血再灌注后不同时间点TNF-α,IL-6和IL-1β基因的表达变化.方法成年雄性SD大鼠24只随机分为4组:假手术组,脑缺血再灌注损伤3 h组,脑缺血再灌注损伤6 h组和脑缺血再灌注损伤12 h组.各组大鼠于再灌注后相应各时间点取缺血侧大脑皮质进行q-PCR检测,对TNF-α,IL-6和IL-1β基因表达进行定量分析.结果假手术组TNF-α,IL-6和IL-1β基因m RNA水平较低,脑缺血再灌注损伤后明显升高后又逐渐降低.TNF-α基因m RNA表达于再灌注损伤后3h显著升高并达峰值(P<0.01),损伤后12 h又呈显著下降(P<0.01);IL-6基因m RNA表达于再灌注损伤后3h明显升高,6 h达峰值(P<0.01),12 h时较6 h又呈显著下降(P<0.01);IL-1β基因m RNA表达于再灌注损伤后3 h升高,6 h达峰值(P<0.01),损伤后12 h呈现显著下降(P<0.01).结论大鼠脑缺血再灌注损伤后,TNF-α,IL-6和IL-1βm RNA表达水平在再灌注损伤早期显著升高,达高峰后又逐渐下降,TNF-α,IL-6和IL-1β基因在脑缺血再灌注损伤后的表达变化为脑缺血再灌注损伤的机制研究提供了理论依据.

蛇床子素对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

目的观察蛇床子素对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血-再灌注模型,在脑缺血2 h再灌注24 h后,对大鼠神经功能进行评分,并测定脑梗死体积;同时测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及线粒体中ATP酶的含量。结果与模型对照组比较,蛇床子素能降低脑梗死体积、改善脑缺血-再灌注大鼠神经功能,升高SOD活性、增加GSH含量,同时降低MDA含量。结论蛇床子素对大鼠脑缺血-再灌注损伤有保护作用。

Apelin-13对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织脑源性神经营养因子及受体表达的影响

目的观察Apelin-13对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠缺血区皮层脑源性神经营养因子(BDNF)和及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血-再灌注损伤模型。SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和Apelin-13(0.1、1.0和10.0μg/kg)处理组。缺血-再灌注损伤大鼠在缺血2 h后再灌注24 h,Apelin-13在再灌注前15 min进行侧脑室注射。采用实时定量PCR和Western blot检测BDNF和TrkB mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死侧皮层BDNF和TrkB mRNA和蛋白的表达显著性增加,BDNF mRNA相对表达量分别为(100.00±0.00)%和(138.54±7.63)%;TrkB mRNA相对表达量分别为(100.00±0.00)%和(121.74±8.73)%。BDNF蛋白相对表达量分别为(0.25±0.04)和(0.38±0.05);TrkB蛋白相对表达量分别为(0.23±0.03)和(0.36±0.04),差异均有统计学意义(t=9.45、10.79、10.37、8.76,均P<0.05)。与模型组比较,1.0和10.0μg/kg Apelin-13处理组大鼠脑梗死侧皮层BDNF和TrkB的表达均显著性增加,BDNF mRNA相对表达量分别为(138.54±7.63)%、(158.69±11.37)%和(189.31±13.74)%;TrkB mRNA相对表达量分别为(121.74±8.73)%、(149.25±9.46)%和(166.41±13.74)%。BDNF蛋白相对表达量分别为(0.38±0.05)、(0.57±0.06)和(0.71±0.08);TrkB蛋白相对表达量分别为(0.36±0.04)、(0.51±0.07)和(0.68±0.07),呈浓度依赖性,差异均有统计学意义(F=8.84、11.12、9.72、10.48,均P<0.05)。结论 Apelin-13对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤有保护作用,其机制可能与上调BDNF及受体TrkB的表达有关。

化瘀通络汤对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠的脑神经保护作用

【目的】探讨化瘀通络汤对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠的脑神经保护作用。【方法】将100只SD大鼠随机分为假手术组(蒸馏水灌胃),模型组(蒸馏水灌胃),化瘀通络汤低、中、高剂量组(7.65、15.30、30.60 g/kg对应灌胃),脑心通组(步长脑心通溶液0.864 g/kg灌胃)。各组大鼠连续灌胃7 d后,除假手术组,其余各组大鼠采用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞模型。于造模后24 h采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能。处死大鼠后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死范围,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理损伤变化,甲苯胺蓝染色法观察大鼠脑组织神经细胞形态及受损情况,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色法观察大鼠神经元细胞凋亡情况,免疫组织化学法观察大鼠脑组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测大鼠血清炎性因子白细胞介素6(IL-6)表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),脑梗死体积增大(P<0.05),大脑组织出现明显病理损伤,神经细胞凋亡率增加(P<0.05),梗死区域b FGF蛋白表达水平降低(P<0.05),血清中IL-6表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,化瘀通络汤各剂量组上述指标得到明显改善,效果与脑心通组相当。【结论】化瘀通络汤对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠有神经保护作用。

早期应用丹参川芎嗪注射液对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠血-脑屏障通透性的影响

目的:观察丹参川芎嗪注射液对脑缺血-再灌注(ischemic-reperfusion,IR)损伤大鼠血-脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性的影响。方法:荧光分光光度法测定大脑中动脉缺血-再灌注大鼠各个时间点伊文思蓝含量,在伊文思蓝漏出最多的时间点,比较丹参川芎嗪注射液组和盐水组伊文思蓝的含量。结果:再灌注后3h脑组织中伊文思蓝含量开始增加,24h达最高;在24h时给予丹参川芎嗪注射液,伊文思蓝含量低于盐水组(P<0.05)。结论:丹参川芎嗪注射液可以降低脑缺血-再灌注后BBB的通透性,对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤有保护作用。

熄风通脑胶囊对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织TNF-α和IL-1β的影响

目的探讨熄风通脑胶囊对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响。方法健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠120只,随机分为6组,假手术组、模型对照组,步长脑心通组,熄风通脑胶囊大剂量组,中剂量组和小剂量组。各组大鼠造模前进行预防性给药,步长脑心通组给予步长脑心通0.864 g·kg-1,熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组分别给予熄风通脑胶囊内容物3.456,1.720,0.864 g·kg-1,假手术组、模型对照组给予等体积纯化水,连续灌胃给药7 d,每天1次。末次给药后1 h,采用改良线栓法(MACO)制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,假手术组只麻醉剥离不插入线栓;24 h后取脑,用酶联免疫法检测大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β的含量。结果熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组TNF-α分别为(35.34±8.95),(33.75±6.92),(40.95±5.39)ng·L-1,IL-1β分别为(1.44±0.47),(1.45±0.23),(1.61±0.33)ng·L-1,步长脑心通组TNF-α、IL-1β分别为(38.96±9.84)和(1.56±0.31)ng·L-1,模型对照组分别为(52.74±6.76)和(2.79±0.45)ng·L-1,假手术组分别为(32.54±4.00)和(1.32±0.22)ng·L-1。模型对照组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量均明显高于假手术组(P<0.05)。熄风通脑胶囊大剂量组、中剂量组和小剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量降低(均P<0.05)。结论熄风通脑胶囊可通过抑制脑组织TNF-α、IL-1β的升高,减轻缺血时炎性损伤,对脑缺血大鼠脑组织产生一定程度的保护作用。

御风胶囊对脑缺血-再灌注损伤大鼠的预防性神经保护作用

目的 探讨御风胶囊对脑缺血 -再灌注损伤的神经保护作用及其机制。方法 实验分为模型组、假手术组、御风胶囊高、低剂量组和阳性药对照组。线栓法制备大鼠脑缺血 -再灌注模型 ,分别观察脑缺血 2 h再灌注 1h及2 4 h神经细胞凋亡、凋亡相关基因 p5 3、bcl- 2、C- fos表达及脑组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)活性变化。结果 御风胶囊能显著抑制脑缺血 -再灌注所致的神经细胞凋亡、抑制脑缺血 -再灌注后 p5 3的表达并诱导 bcl- 2表达 ,与模型组比较差异显著 (P<0 .0 5 ) ;显著抑制脑缺血 -再灌注后 MDA的产生 ,提高 SOD活性 (P<0 .0 5 ) ;并对 CAT活性呈现一定的保护作用。结论 御风胶囊对缺血 -再灌注脑组织具有一定的神经保护作用 ,其机制与其抑制脑缺血 -再灌注后神经细胞凋亡 ,调节凋亡相关基因表达及抗脂质过氧化有关。

局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠杏仁核和心肌的改变

目的观察局灶性脑缺血-再灌注损伤(CIRI)模型大鼠神经功能缺失和脑组织形态学变化以及杏仁核和心肌的病理改变,探讨其机制。方法线栓法制备大鼠右大脑中动脉闭塞(MCAO/R)模型,缺血2 h/再灌注24 h。神经功能缺失评分观察神经功能缺失症状,TTC染色观察脑梗死面积,AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度,H-E染色观察脑组织、杏仁核和心肌的病理学改变,计数梗死侧相应脑区的正常锥体神经元密度。结果MCAO 2 h/再灌注24 h后,神经功能缺失;脑组织损伤侧出现明显梗死灶和脑水肿,假手术组梗死面积和脑水肿程度均为0,损伤组梗死面积和脑水肿程度分别为(21.95±2.13)%和(33.42±11.30)%;皮质区和杏仁核缺血性坏死、水肿,正常锥体神经元密度明显减少,假手术组皮质区和杏仁核锥体细胞计数分别为(41.56±6.50)和(40.96±4.30),损伤组皮质区和杏仁核锥体细胞计数分别为(10.08±2.67)和(8.56±2.25);心肌细胞出现严重充血及炎性细胞浸润。结论局灶性CIRI后脑组织严重受损,神经功能异常,杏仁核和心肌出现明显病理学改变。

Apelin-13对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠行为和认知功能的影响

目的观察侧脑室注射Apelin-13对脑缺血-再灌注大鼠模型(ischemia/reperfusion,I/R)行为学和认知功能的影响。方法利用改进的Longa法制作大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、Apelin-13干预组,每组6只,疲劳转棒检测大鼠行为学变化,Morris水迷宫检测大鼠认知功能变化,免疫印迹检测脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和Ras基因家族成员A(ras homolog gene family member A,RhoA)改变情况,ELISA检测乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)水平。结果与假手术组相比较,MCAO模型大鼠转棒时间明显下降,认知功能受损,逃避潜伏期增加,穿台次数减少,BDNF表达下降,而RhoA表达和AChE活性升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);与MCAO模型大鼠相比较,Apelin-13干预组运动功能改善,转棒时间明显延长,认知功能提升,逃避潜伏期降低,穿台次数增加,并抑制了BDNF表达的降低和RhoA表达的升高,减轻了AChE活性升高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论侧脑室注射Apelin-13可改善局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠行为和学习记忆功能,其机制可能是通过上调海马BDNF表达、抑制RhoA表达和AChE活性来实现。

β-七叶皂甙钠对脑缺血-再灌注损伤大鼠自由基的影响

目的探讨β-七叶皂甙钠在大鼠脑缺血-再灌注损伤时对自由基的影响。方法用Wistar大鼠45只制备局灶性脑缺血-再灌注模型,分为假手术组、缺血-再灌注组、β-七叶皂甙钠治疗组,每个组又分为缺血2 h后再灌注6 h、12 h、24 h三个时间点,每组每个时间点5只大鼠,术后观察脑组织梗死面积、大鼠的神经行为学变化评分、脑组织超微病理结构变化、脑组织TTC染色,对缺血区脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量进行测定和分析。结果假手术组相应时间点神经功能损害评分显著低于缺血-再灌注组和治疗组(P<0.05),治疗组SOD含量明显高于缺血-再灌注组各时间点(P<0.05)。光镜显示假手术组脑组织结构未见明显病理改变,脑缺血-再灌注组神经细胞缺血坏死,细胞水肿明显,胶质细胞弥漫增生,炎性细胞浸润。结论自由基参与了脑缺血-再灌注损伤,β-七叶皂甙钠可降低缺血-再灌注后脑组织中MDA的含量,增加SOD的活性,减轻梗死体积,显著减轻大鼠神经功能损害和脑组织水肿,对局灶性脑缺血-再灌注损伤具有一定的保护作用。

SOD对脑缺血-再灌注损伤大鼠纹状体谷氨酸转运体功能的影响

目的 探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对缺血－再灌注损伤（Ｉ－Ｒ） 大鼠纹状体谷氨酸转运体功能（ＧＴＦ）的影响。方法 采用大鼠三血管夹闭、松夹制作脑Ｉ－Ｒ损伤模型。利用脑组织突触膜颗粒对３ Ｈ－Ｌ－谷氨酸摄入量的测定及分光光度法观察ＧＴＦ的改变，同时测定组织丙二醛（ＭＤＡ）的含量及ＳＯＤ活性的变化。结果 与对照组相比，Ｉ－Ｒ 组ＧＴＦ及ＳＯＤ活性明显降低（Ｐ＜ ０．０１，０．０５），ＭＤＡ 含量明显升高（Ｐ＜ ０．０１）。与Ｉ－Ｒ组相比，ＳＯＤ组大鼠ＧＴＦ及ＳＯＤ活性明显提高（Ｐ＜ ０．０５）；ＭＤＡ 含量明显降低（Ｐ＜ ０．０１）。结论 ＳＯＤ可改善Ｉ－Ｒ后纹状体ＧＴＦ，其机制可能与清除自由基有关。

左旋四氢巴马汀对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对脑缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I-R组)、尼莫地平组(I-R+Nim10mg·kg)、L-THPI组(I-R+L-THP50.0mg·kg-1)、L-THPⅡ组(I-R+L-THP25.0mg·kg-1)、L-THPⅢ组(I-R+L-THP12.5mg·kg-1),每组10只。除sham组外,其他组采用大脑中动脉阻塞法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。对大鼠进行行为缺陷评分,测定脑梗死范围、脑水肿体积、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果局灶性脑缺血-再灌注损伤致大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑水肿体积增加,血清SOD活性降低,MDA含量增高。L-THP可明显改善上述指标,其中L-THPI、Ⅱ组与模型组比较均差异有极显著性(均P<0.01),L-THPⅢ组与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论 L-THP可减轻大鼠脑局灶性脑缺血-再灌注损伤,其机制与减轻自由基对脑组织的损害有关。