Bmal1过表达对动脉粥样硬化斑块病变程度及稳定性的影响

目的:探讨昼夜节律基因脑肌类芳烃受体核转位样蛋白1(Bmal1)过表达对小鼠动脉粥样硬化斑块病变程度及斑块稳定性的影响。方法:12只血管平滑肌细胞特异性Bmal1转基因的SM-Bmal1-TG/ApoE^(-/-)小鼠和12只ApoE^(-/-)小鼠均予以高脂饮食,行颈总动脉CAST套管结扎术使小鼠形成动脉粥样硬化斑块。喂养11周后处死动物,取出颈总动脉血管,行苏木精-伊红染色检测小鼠主动脉粥样硬化程度及斑块面积,Western blot法检测及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的蛋白表达水平。结果:与ApoE^(-/-)组相比,SM-Bmal1-TG/ApoE^(-/-)组三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低(P均<0.05),2组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异无统计学意义。SM-Bmal1-TG/ApoE^(-/-)组小鼠颈总动脉斑块减少约25%,内膜增厚不明显。与ApoE^(-/-)组相比,SM-Bmal1-TG/ApoE^(-/-)组MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平均明显降低(P均<0.05)。结论:Bmal1可抑制动脉粥样硬化斑块病变程度,下调主动脉粥样斑块内MMP-2、MMP-9水平,具有抗动脉粥样硬化的作用。