脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型两家系临床特征及SLC6A8基因变异分析

该文报道2例由SLC6A8基因变异导致的脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型(CCDS1)的临床及遗传学特征。2例患儿均为男性,年龄分别为2岁10个月、8岁11个月,主要表现为精神运动发育落后、抽搐。均有一哥哥出现类似症状,患儿1母亲轻度智力低下。经家系基因分析发现X染色体上SLC6A8基因分别存在c.200G>A(p.Gly67Asp)和c.626_627delCT(p.Pro209Argfs*87)变异,变异均来自患儿母亲。这2个变异分别评级为可能致病性变异、致病性变异,既往未见文献报道。该研究拓展了SLC6A8基因突变谱,对精神运动发育落后、癫痫的男性患者的诊断具有重要意义。

视听肌电生物反馈训练联合浮针治疗脑卒中后复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型患者的疗效分析

目的探讨视听肌电生物反馈训练联合浮针对脑卒中后复杂性区域疼痛综合征Ⅰ型(CRPS-Ⅰ)患者肌肉痉挛情况及血清内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、缓激肽(BK)水平的影响。方法选取2022年1月至12月深圳市龙华区人民医院就诊的50例脑卒中后CRPS-Ⅰ患者,按随机数字表法分为对照组(25例,使用浮针治疗)和观察组(25例,使用视听肌电生物反馈训练联合浮针治疗),均治疗4周。比较两组患者治疗后临床效果,治疗前后改良Ashworth量表(MAS)评分和Bathel指数(BI)评分及血清ET-1、CGRP、BK水平。结果与对照组比,观察组患者治疗后临床总有效率升高;与治疗前比,治疗后两组患者MAS评分及血清ET-1、BK水平均降低,且观察组患者降低幅度更大,BI评分、血清CGRP水平均升高,且观察组患者升高幅度更大(均P<0.05)。结论视听肌电生物反馈训练联合浮针治疗脑卒中后CRPS-Ⅰ患者,临床效果显著,可有效改善脑部缺氧状态,缓解痉挛,减轻疼痛,同时可提升患者日常生活能力。

辅酶Q10缺乏综合征

辅酶Q10缺乏综合征是以儿童时期发病为主的、罕见的、多系统受累的一组临床综合征,主要表现为:脑肌病、严重的婴儿多系统疾病、肾脏病变、小脑性共济失调和孤立性肌病。本文通过对近年来文献的回顾,针对辅酶Q10缺乏综合征的分类、发病机制、临床表现、治疗和展望作一综述。

一个脑肌酸缺乏综合征2型家系的基因分析和治疗

目的对1例脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndrome,CCDS)2型患儿及家系进行基因测序和代谢物检测,明确其遗传学病因和类型。方法应用二代测序及PCR-Sanger验证,代谢物采用串联质谱和磁共振波谱分析。结果检测到患儿GAMT基因2个新变异c.289delC和c.392-1G>C,分别来自父亲和母亲。患儿血/脑肌酸浓度均明显下降。确诊后进行临床干预,血肌酸和胍基乙酸浓度很快恢复正常,2个月后脑肌酸浓度也得到明显改善,临床症状取得显著进步。结论通过家系分析,明确c.289delC和c.392-1G>C变异为致病原因,并为产前诊断提供了依据,丰富了GAMT基因变异谱。目前治疗对患儿具明显疗效。

SLC6A8基因变异致脑肌酸缺乏综合征1例患儿的临床与遗传学分析

目的探讨1例由SLC6A8基因变异所致脑肌酸缺乏综合征(CCDS)患儿的临床表现及遗传学特点。方法选取2021年3月5日因"间断抽搐发作1月余"就诊于复旦大学附属儿科医院的1例CCDS患儿作为研究对象,收集其临床资料。应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因变异分析,对可能的变异位点通过Sanger测序进行验证并应用转录组测序(RNA-seq)技术验证剪接变异。结果患儿为1岁10月龄男性,精神运动发育落后,1岁9月龄始无热惊厥发作,母亲与外婆均有惊厥发作史,患儿头颅MRS示双侧基底节区及丘脑肌酸峰降低,提示脑肌酸缺乏。WES结果发现患儿X染色体SLC6A8基因存在c.1767+1_1767+2insA剪接变异,母亲及外婆均为该变异杂合子。RNA-seq结果显示患儿SLC6A8基因exon12处存在异常可变剪接事件,该变异导致蛋白发生截短。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异指南,c.1767+1_1767+2insA评级为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4)。结论SLC6A8基因c.1767+1_1767+2insA变异考虑是该CCDS患儿致病原因。该变异的检出丰富了该基因的变异谱。

血尿酸、同型半胱氨酸、脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ与急性冠脉综合征病变程度的相关性

目的探究血尿酸(SUA)、同型半胱氨酸(Hcy)、脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)与急性冠脉综合征(ACS)患者病变程度的相关性。方法选取2017年1月~2018年1月我院收治的ACS患者120例,按疾病类型不同分为不稳定型心绞痛(UAP)组、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)组和ST段抬高心肌梗死(STEMI)组,各40例,另选择40名同期健康体检者作为对照组;检测并比较四组血清SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平,分析不同血管病变支数患者SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平。结果STEMI组SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平均高于UAP和NSTEMI组,NSTEMI组SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平均高于UAP组,STEMI组、UAP组和NSTEMI组SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);3支病变患者SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平高于双支病变和单支病变,且双支病变患者的SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平高于单支病变,差异有统计学意义(P<0.05)。结论机体SUA、Hcy、BNP和cTnⅠ水平与ACS病情密切相关,且同时检测四种指标水平有助于进一步了解患者病情,值得临床应用。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症及脑卒中样发作综合征伴高同型半胱氨酸血症一例

临床资料 患者男，30岁，曾于2004年7月癫痫发作1次，此后出现一过性视物不清反复发作。2006年11月于近视矫正手术后第4天出现视物模糊，于当地医院诊断为左侧枕叶大面积脑梗死，血同型半胱氨酸（Hey）20．30μmol／L，余化验正常。2008年1月因“发作性视物模糊2年半，视力下降1年”就诊于首都医科大学北京天坛医院，血清化验检查均正常（包括血乳酸、丙酮酸）。肌肉活体组织检查：Gomori三色染色可见不整红边纤维；电镜下见横纹肌部分肌膜下线粒体轻度增多。

X连锁隐性遗传脑肌酸缺乏综合征1型1家系基因检测与产前诊断

目的 分析脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndrome, CCDS)1型1家系的致病基因突变情况,并进行产前诊断。方法 采集先证者及其父母外周血提取基因组DNA,采用靶向捕获方法对基因组全部外显子区域进行测序,经比对分析发现可疑变异位点,采用Sanger测序法进行验证。明确致病变异后,采集母亲羊水,进行产前诊断并随访。结果 先证者存在SLC6A8基因(NM_005629) c.1631C>T错义变异,该突变可导致其编码的544位脯氨酸被异亮氨酸代替;先证者母亲存在SLC6A8基因c.1631C>T杂合变异;先证者父亲SLC6A8基因c.1631C>T位点为野生型。Sanger测序显示,胎儿SLC6A8基因c.1631C>T位点为野生型。出生后随访3个月,发育正常,未见CCDS 1型表型。结论 SLC6A8基因c.1631C>T错义变异是该CCDS 1型家系的致病原因,基因诊断和产前诊断可有效降低生育CCDS 1型患儿的风险。

一例脑肌酸缺乏症Ⅰ型患者的临床特征及基因变异分析

目的明确1例脑肌酸缺乏症Ⅰ型患者的致病变异及来源。方法通过高通量测序技术筛查与患者临床表型相关的基因变异,通过Sanger测序对变异位点进行验证,并明确其亲代来源。结果高通量测序结果提示患者携带SLC6A8基因c.327delG杂合变异,Sanger测序验证结果与高通量测序一致。家系验证结果提示患者父母均未携带上述变异。结论SLC6A8基因c.327delG杂合变异是该患者的致病原因,且为新发性质。

SLC6A8基因突变家系1例报道

目的 探讨基因检测在脑肌酸缺乏综合征早期诊断中的临床意义,提高广大临床工作者对本病的认识。方法 报道1例通过基因检测确诊的肌酸缺乏综合征1型的中国家庭,该家庭兄弟二人均有明显的智力障碍,父母表型正常。对患者进行详细的病史询、电生理检查和全外显子组测序,基因检测结果通过一代测序验证。结果 在中国家庭中发现了SLC6A8基因的一个新的变异位点c.1569G>A,该变异为无义变异,兄弟二人均为半合子,遗传自母亲,母亲为杂合子,父亲为野生型。结论 扩大了中国人群中SLC6A8基因的变异谱。通过全外显子组测序并结合患者详细的临床评估有利于早期诊断肌酸缺乏综合征。