生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。

不同病因矮小症患儿血清生长激素释放肽、胰岛素样生长因子-1 水平变化及其临床意义

目的探讨不同病因矮小症患儿血清生长激素释放肽(Ghrelin)、胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)水平变化及其临床意义。方法选取2016年1月至2022年1月南通大学附属医院如皋分院收治的212例矮小症患儿,根据不同病因分为生长激素缺乏症组(n=60)、特发性矮小症组(n=46)、Turner综合征组(n=38)、先天性甲状腺功能减退症组(n=32)和宫内发育迟缓组(n=36),另选取同期于本院行体检证实身高同性别、同年龄标准范围内的106例健康儿童作为对照组。比较不同病因矮小症患儿与对照组的人口学特征和骨龄年龄差(bone age difference,BAD)、身高标准差分值(heightstandard deviation score,Ht SDS)、年生长速率(growth velocity,GV)和生长激素(growth hormone,GH)峰值等生长发育指标及青春前期和青春期的血清Ghrelin、IGF-1水平。采用受试者操作特征(receiveroperating characteristic,ROC)曲线分析血清Ghrelin、IGF-1水平对特发性矮小症的鉴别诊断价值。统计学方法采用单因素方差分析、LSD-t检验及χ^(2)检验。结果特发性矮小症组青春期患儿比例为65.2%,明显高于其他4组(P值均<0.05),其中青春期患儿比例从高至低依次为宫内发育迟缓组(41.7%)、先天性甲状腺功能减退症组(40.6%)、生长激素缺乏症组(35.0%)和Turner综合征组(31.6%);特发性矮小症组BAD为(1.4±0.3)岁,明显高于其他4组(P值均<0.05),其中BAD值从高至低依次为生长激素缺乏症组[(1.2±0.2)岁]、先天性甲状腺功能减退症组[(1.1±0.2)岁]、Turner综合征组[(0.7±0.1)岁]和宫内发育迟缓组[(0.3±0.1)岁]。特发性矮小症组GV值为[(3.7±0.8)cm/年],明显高于其他4组(P值均<0.05),其中GV值从高至低依次为生长激素缺乏症组[(2.2±0.7)cm/年]、宫内发育迟缓组[(2.1±0.6)cm/年]、先天性甲状腺功能减退症组[(1.7±0.5)cm/年]和Turner综合征组[(1.2±0.4)cm/年]。生长激素缺乏症组GH峰值为[(6.4±0.3)μg/L],明显低于其他4组(P值均<0.05),其中GH峰值从低至高依次为宫内发育迟缓组[(13.4±3.2)μg/L]、Turner综合征组[(14.2±2.1)μg/L]、特发性矮小症组[(14.7±2.5)μg/L]和先天性甲状腺功能减退症组[(15.6±2.9)μg/L]。Turner综合征组Ghrelin水平显著高于生长激素缺乏症组、特发性矮小症组、先天性甲状腺功能减退症组和宫内发育迟缓组(P值均<0.05);先天性甲状腺功能减退症组IGF-1水平显著低于生长激素缺乏症组、特发性矮小症组、Turner综合征组和宫内发育迟缓组(P值均<0.05)。特发性矮小症组青春前期的血清Ghrelin、IGF-1水平均明显低于青春期(P值均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Ghrelin、IGF-1鉴别诊断特发性矮小症的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.776、0.733,联合检测鉴别诊断特发性矮小症的AUC为0.839,灵敏度为90.0%,特异性为65.6%(P<0.001)。结论不同病因矮小症患儿血清Ghrelin、IGF-1水平均存在异常表达,特发性矮小症患儿在青春前期和青春期的血清Ghrelin、IGF-1水平差异明显,血清Ghrelin、IGF-1联合检测对特发性矮小症的鉴别诊断具有较好的诊断效能。

血清生长激素释放肽及葡萄糖转运蛋白-1 mRNA对重度子痫前期的预测价值

目的 探讨孕产妇血清生长激素释放肽(Ghrelin)及葡萄糖转运蛋白-1(GTUT-1)mRNA对子痫前期(PE)的预测价值。方法 以2019年1月至2023年1月该院收治的267例经临床诊断为PE的孕产妇作为研究对象,根据病情严重程度将其分为轻度RE组(152例)和重度PE组(115例)。另选取同期在该院产检的94例健康孕产妇作为对照组。比较对照组、轻度PE组及重度PE组孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1水平,采用多元Logistic回归分析PE病情严重程度的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Ghrelin及GTUT-1对PE的预测价值。结果 对照组、轻度PE组及重度PE组血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,UA、Ghrelin、GLUT-1 mRNA、CRP、IL-6为重度PE为重度PE的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,Ghrelin和GLUT-1 mRNA预测重度PE的cut-off值分别为19.56μg/L、1.11,对应曲线下面积(AUC)分别为为0.756、0.769。结论 孕产妇血清Ghrelin及GTUT-1 mRNA对重度PE有一定预测价值。

哺乳期过度喂养对断乳后大鼠胃组织脑肠肽生长激素释放肽及血清瘦素水平的影响

目的观察哺乳期过度喂养大鼠断乳后胃组织脑肠肽生长激素释放肽(Ghrelin)表达和循环中瘦素(Leptin)水平的变化,探讨早期过度喂养导致成年期代谢综合征的病理生理机制。方法应用SD大鼠模型,雄仔出生后分为正常喂养组(NF组,每窝10只)和哺乳期过度喂养组(OF组,每窝3只)。出生3周断乳,均给予正常饮食。ELISA法及放射免疫分析法分别测定其血清Leptin、Ghrelin及胰岛素水平,实时定量PCR及免疫组织化学测定其胃组织Ghrelin mRNA和蛋白表达水平。结果 OF组大鼠从出生第2周起体质量持续显著高于NF组(P<0.05),并在16周时出现糖耐量受损,胰岛素水平显著增加(P<0.05)。NF组和OF组血清Leptin水平自青春期迅速增加,第4周起,OF组Leptin水平显著高于NF组(F=7.94,P<0.05),血清Ghrelin在各时间点上均无组间差异(Pa>0.05)。NF组和OF组胃组织Ghrelin mRNA的表达均随年龄逐渐增加,在8周时达高峰(P<0.05),但2组间在各个时间点上差异均无统计学意义(Pa>0.05)。免疫组织化学显示Ghrelin阳性细胞面积的变化趋势同mRNA表达基本一致。结论大鼠哺乳期过度喂养可导致其成年期肥胖和胰岛素抵抗。哺乳期过度喂养对大鼠胃组织Ghrelin表达和分泌无明显影响,但血清Leptin水平持续升高,长期食欲调控的抵抗和代谢失衡可能参与成年期肥胖和代谢紊乱的发生。

ω-3脂肪酸对哺乳期过度喂养大鼠胃组织脑肠肽生长激素释放肽及血清瘦素的影响

目的观察哺乳期过度喂养大鼠断乳后给予ω-3脂肪酸，其胃组织中脑肠肽生长激素释放肽（ghrelin）表达和循环中瘦素（1eptin）浓度的变化，探讨哺乳期过度喂养及断乳后不同饮食干预对成年期代谢综合征的影响及调控作用。方法雄性SD大鼠出生后分为正常喂养组（NF组，每窝10只）和过度喂养组（OF组，每窝3只），出生3周后断乳，OF组分别给予正常饮食（OF＋Con）、高脂饮食（OF＋HF）及ω-3不饱和脂肪酸饮食ω-3PUFAs，OF＋ω-3），NF组给予正常饮食（NF＋Con）和高脂饮食（NF＋HF）。每周记录体重及摄食量。6和16周时，进行糖耐量试验；酶联免疫吸附法分别测定各组血清leptin、ghrelin及甘油三酯（TG）浓度，实时定量PCR及免疫组织化学法分别测定各组胃组织ghrelinmRNA和蛋白表达浓度。结果16周时，OF＋HF组大鼠能量摄入、体重明显高于NF＋HF组（t=-3．453，P=0．014；t=-6．406，P=0．000），血清TG高于OF＋Con组（t=4．72，P=0．005），30min血糖浓度明显高于其他各组（F=16．249，P=0．000），血清leptin持续高于其他各组，胃组织ghrelinmRNA亦明显高于OF＋Con组（t=8．486，P=0．000），但胃组织ghrelin阳性细胞面积及血清ghrelin差异无统计学意义。16周时OF＋Con组血清leptin水平高于NF＋Con组（t=-3．274，P=0．031），OF＋HF组血清leptin水平高于OF＋Con组（t=3．028，P=0．014）。OF＋ω-3组上述指标与正常饮食组相比差异无统计学意义。结论哺乳期过度喂养对高脂饮食诱导的肥胖和糖脂代谢紊乱更加敏感，更易发生肥胖、糖脂代谢失调，血清leptin和胃组织ghrelinmRNA表达持续增加，加重leptin抵抗和摄食调控的紊乱。ω-3PUFAs能改善哺乳期过度喂养造成的脂肪组织过度积聚、糖耐量受损、leptin抵抗，维持正常的leptin和ghrelin浓度。

生长激素释放肽和胰岛素样生长因子Ⅰ系统基因在绵羊器官中表达水平的研究

为了探究生长激素释放肽(Ghrelin)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)系统基因在绵羊各器官中的表达水平,试验以4只新疆细毛羊为研究对象,无菌采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、结肠、空肠、十二直肠、回肠、盲肠、肾上腺、下丘脑、垂体、瘤胃、皱胃底、皱胃窦、瓣胃、睾丸、网胃和直肠,采用实时荧光定量PCR方法检测Ghrelin、CHS-R、GOAT、IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR基因的相对表达量。结果表明:Ghrelin基因在绵羊皱胃底中的相对表达量最高,极显著高于其他器官(P<0.01);GHS-R基因主要表达于绵羊垂体和肾上腺,在垂体中的相对表达量最高,极显著高于其他器官(P<0.01),肾上腺中的相对表达量显著高于除垂体之外的其他器官(P<0.05);GOAT基因在绵羊皱胃底中的相对表达量最高,极显著高于其他器官(P<0.01);IGF-Ⅰ基因在绵羊肝脏中的相对表达量最高,显著高于除肺脏和肾上腺的其他器官(P<0.05);IGF-ⅠR基因在绵羊肾脏中的相对表达量最高,显著高于除肺脏、十二指肠和垂体外的其他器官(P<0.05)。说明在反刍动物中Ghrelin系统基因主要在垂体和皱胃底发挥作用,IGF-Ⅰ系统基因主要在肝脏和肾脏发挥作用。

血清生长激素释放多肽和三叶因子1与胃溃疡病理特征及预后的关系

目的分析生长激素释放多肽(Ghrelin)和三叶因子1(trefoil factor family 1,TFF1)与胃溃疡患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年3月至2020年3月陕西省榆林市第一医院收治的320例胃溃疡患者作为胃溃疡组,另选取同期165例健康体检者作为健康对照组,比较两组研究对象的血清Ghrelin及TFF1水平,分析胃溃疡患者血清Ghrelin及TFF1水平与其临床病理特征的关系。对胃溃疡患者进行为期1年的随访,根据随访结果将其分为溃疡愈合组和溃疡未愈合组,比较两组血清Ghrelin及TFF1水平。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析血清Ghrelin及TFF1水平预测胃溃疡患者预后的临床价值。结果胃溃疡组患者血清Ghrelin及TFF1水平显著高于健康对照组(P<0.05);溃疡面积>2cm^(2)、重度炎性反应及重度黏膜炎性反应的胃溃疡患者血清Ghrelin及TFF1水平均高于溃疡面积<1cm^(2)与溃疡面积1~2cm^(2)、轻度与中度炎性反应、轻度与中度黏膜炎性反应者(P<0.05)。随访6个月~1年,平均随访(8.65±1.68)个月,失访14例,270例(88.24%)患者溃疡愈合,余36例(11.76%)患者溃疡未愈合,溃疡愈合组患者血清Ghrelin及TFF1水平明显低于溃疡未愈合组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Ghrelin及TFF1联合预测胃溃疡患者预后的特异度、准确度、曲线下面积分别为87.04%、84.91%、0.850,均高于Ghrelin、TFF1单一预测的结果,但联合预测的敏感度为69.44%,低于二者单一预测。结论血清Ghrelin及TFF1水平在胃溃疡患者中异常升高,溃疡愈合后二者表达水平降低,二者联合应用对胃溃疡患者的预后具有较高的预测价值。

健脾助长汤联合重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效及对患儿血清IGF-1、Ghrelin的影响

目的:探讨健脾助长汤联合重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效及对患儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素释放肽(Ghrelin)的影响。方法:选取2021年3-9月本院收治的特发性矮小症患儿84例,随机分为对照组和观察组,各42例。对照组采用重组人生长激素治疗,观察组联合健脾助长汤治疗。比较两组治疗前、后生长发育指标,血清IGF-1、Ghrelin水平及不良反应发生率。结果:治疗6个月,观察组身高、年生长速度及骨龄分别为(129.66±7.89)cm、(9.76±2.65)cm/年、(7.85±0.72)岁,均高于对照组的(125.11±7.63)cm、(8.33±2.51)cm/年、(7.33±0.67)岁(t=2.687、2.539,3.426,P<0.05);治疗1年,观察组血清IGF-1(316.43±52.45)μg/L,高于对照组的(275.30±47.58)ng/mL(t=3.764,P<0.05),Ghrelin(3.67±0.51)ng/mL,低于对照组的(4.55±0.63)ng/mL(t=7.036,P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾助长汤联合重组人生长激素治疗特发性矮小症疗效显著,能促进生长发育,调节血清IGF-1、Ghrelin水平,且安全性良好,值得推广。

真性性早熟患儿生长激素释放肽与性激素和血脂的相关性研究

目的探讨真性性早熟(CPP)患儿生长激素释放肽(GHRP)与性激素和血脂的相关性。方法选取2021年6—10月于南昌大学附属第二医院就诊的52例CPP患儿作为CPP组,另选取同期于本院体检的30名健康儿童作为对照组。两组均应用MRI测定垂体高度,彩色多普勒超声测定子宫容积,X线片检测并读取左手腕关节骨龄,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清GHRP水平,化学发光法测定性激素水平,自动生化分析仪测定血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]。比较两组临床资料、GHRP水平及CPP组不同体重指数(BMI)患儿GHRP水平和不同Tanner分期患儿GHRP、血脂代谢水平,分析GHRP与性激素、血脂指标的相关性。结果CPP组身高高于对照组,体质量、BMI均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPP组血清GHRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPP组肥胖患儿GHRP水平高于超重、BMI正常患儿,且超重患儿高于BMI正常患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。CPP组Tanner2期患儿GHRP水平高于Tanner3期患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。CPP组不同Tanner分期患儿TC、HDL-C水平比较差异无统计学意义;Tanner2期患儿TG水平低于Tanner3期患儿,LDL-C水平高于Tanner3期患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,GHRP水平与垂体高度、子宫容积、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、TG水平均呈负相关(r<0,P<0.05),与LH/FSH、LDL-C均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论CPP患儿血清GHRP水平与BMI、Tanner分期、性激素、血脂代谢水平相关,可能成为CPP诊断、病情观察、预后评估的潜在血清标志物。

超重肥胖人群血清中促生长激素释放激素 胰高血糖素样肽 瘦素及脂联素水平分析

目的 对超重肥胖与正常体质量人群的促生长激素释放激素(GHRH)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、瘦素(LEP)及脂联素(ADPN)水平进行分析。方法 将2022年1月至2022年12月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的1 310例超重肥胖病患作研究对象(观察组),另选择同一时期在本院检验科进行检查的1 200名正常体质量人群作对照组进行研究,对比2种人群的GHRH、GLP-1、LEP和ADPN。结果 观察组患者的GHRH (117±36)ng/ml和ADPN (7.4±1.3)ng/ml低于对照组(179±42)ng/ml、(11.3±2.4)ng/ml,而GLP-1(128±8)ng/ml、LEP(12.5±3.5)ng/ml水平明显高于对照组(77±8)ng/ml、(8.3±2.7)ng/ml,差异有统计学意义(t=40.0939,159.2741,33.2137,50.7409,P<0.01)。结论 与正常体质量的人群相较而言,超重肥胖人群的GHRH和ADPN水平偏低,GLP-1与LEP水平偏高。

生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6静脉注射对心力衰竭大鼠心功能的影响及作用机制分析

目的探讨生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6对心力衰竭大鼠心功能的影响及作用机制。方法SD大鼠60只中取50进行造模,最终造模成功50只,将其分为5组,模型组(n=9)、假手术组(n=10)、生理性缺血训练组(A组,n=9)、生长激素释放肽-6组(B组,n=11)、生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6组(C组,n=11)。模型组与假手术组尾静脉注射100μg/kg 0.9%氯化钠溶液,A组大鼠给予生理性缺血训练。B组尾静脉注射100μg/kg生长激素释放肽-6。C组给予生理性缺血训练与生长激素释放肽-6,5组均干预4周。观察5组大鼠的心功能及心脏结构指标、血清胱抑素C、氨基末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮水平、心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及Bax蛋白表达、胆碱能神经密度,分析Bcl-2、Bax蛋白表达与胆碱酯酶活性及胆碱能神经密度的相关性。结果模型组大鼠的左室射血分数、左室短轴缩短率明显较假手术组、A组、B组、C组低,左室收缩末径、左室舒张末内径较假手术组、A组、B组、C组高;C组的左室射血分数、左室短轴缩短率、左室收缩末径、左室舒张末内径较A组、B组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平较假手术组、A组、B组、C组高;C组血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平较A组、B组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及胆碱能神经密度较假手术组、A组、B组、C组低,Bax蛋白较其余4组高;C组的心肌胶原蛋白含量、胆碱酯酶活性、Bcl-2及胆碱能神经密度较A组、B组高,Bax蛋白明显较A组、B组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组与B组的以上各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2蛋白表达与胆碱酯酶活性胆碱能神经密度呈正相关(r=0.562、0.689,P<0.05),Bax蛋白表达与胆碱酯酶活性胆碱能神经密度负正相关(r=-0.489、-0.710,P<0.05)。结论生理性缺血训练联合生长激素释放肽-6可改善心力衰竭大鼠心功能,可能与其可提高大鼠的Bcl-2、胆碱酯酶活性及胆碱能神经密度,降低血清胱抑素C、NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平及Bax蛋白表达有关。

生长激素治疗前后矮小症儿童血清生长激素释放肽、摄食抑制因子1水平的变化及意义

目的探究应用生长激素治疗前后不同病因矮小症儿童体内血清生长激素释放肽(ghre lin)、摄食抑制因子1(nesfatin 1)水平的变化,为临床治疗提供依据。方法选取2015年10月至2018年11月期间我院收治的98例矮小症患儿为研究对象,依据两种生长激素(growth hormone,GH)激发试验将患儿分为3组,生长激素缺乏(growth hormone deficiency,CGHD)组27例,生长激素部分缺乏(partial ab sence of growth hormone,PGHD)组32例,特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)组39例。并选取同期来我院进行健康检查的30名健康同龄儿童作为正常对照组。给予98例患儿重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗,比较4组患儿不同时刻血清ghrelin、nesfatin 1水平和生长速率。结果治疗前PGHD组、ISS组患儿的血清Ghrelin水平高于对照组,CGHD组患儿的血清ghrelin水平低于对照组,各时间点CGHD组和PGHD组患儿的血清nesfatin 1水平均高于ISS组和对照组,治疗前CGHD组、PGHD组、ISS组患儿的体质量指数(body mass index,BMI)、身高和生长速率(growth rate,GV)均低于对照组;CGHD组患儿治疗后血清ghrelin水平较治疗前逐渐升高,PGHD组和ISS组患儿治疗后血清ghrelin水平较治疗前逐渐降低,CGHD组和PGHD组患儿治疗后血清nesfatin 1水平较治疗前逐渐下降,3组患儿治疗后身高和GV较治疗前均逐渐升高,BMI变化不大;各时间点血清ghrelin水平由低到高依次为CGHD组、ISS组和PGHD组,血清nesfatin 1水平由低到高依次为ISS组、PGHD组和CGHD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论矮小患儿可能存在ghrelin抵抗,血清ghrelin及nesfatin 1可能影响了儿童生长发育过程,临床中可通过检测血清ghrelin及nesfatin 1水平预测矮小患儿治疗期间的生长情况。

老年消化性溃疡患者幽门螺杆菌、生长激素释放肽和生长抑素相关性分析

目的通过检测抑酸药物治疗前老年消化性溃疡(PU)患者循环血中生长激素释放肽(ghrelin)和生长抑素(SST)的含量及幽门螺杆菌(Hp)感染情况,探讨老年性PU患者ghrelin和SST及Hp三者之间的关系。方法选取GU患者36例,其中老年组13例,中青年组23例;DU患者33例,其中老年10例,中青年23例;正常对照组15例;采用ELISA和RIA法检测血液中ghrelin和SST的水平,快速尿素酶联合血清抗体法检测Hp感染情况。结果①老年DU和GU组血清中ghrelin的水平与中青年组相同且明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);②老年GU和DU组血浆中SST水平与中青年组相同且明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),且GU组高于DU组(P<0.05);③Hp感染对循环血中ghrelin与SST水平无明显影响;④Ghrelin与SST之间的相关系数为GU:r=0.445(P<0.05),DU:r=0.462(P<0.05)。结论老年PU患者循环血中ghrelin及SST的水平显著增高可能与溃疡的发病有关。Hp感染对循环血中ghrelin及SST水平无明显影响。ghrelin及SST在PU循环血中的表达成正相关。

生长激素释放肽6对心衰模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt/Caspase-9信号通路蛋白表达的影响

目的研究生长激素释放肽(GHRP)-6对心力衰竭模型大鼠心肌细胞PI3K/Akt/Caspase-9信号转导通路蛋白表达的影响及保护作用机制。方法清洁级SD大鼠100只随机分为正常对照(A)组、假手术(B)组、模型(C)组和GHRP-6治疗(E)组。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心力衰竭模型,免疫组化法(SABC)检测各组左心室心肌细胞PI3K p110α、Akt p-Ser308和Caspase-9的表达情况。结果 C组左心室心肌细胞中PI3K p110α和Akt p-Thr308阳性表达量较A组、B组显著降低(P<0.05),D组较C组显著升高(P<0.05);C组Caspase-9阳性表达量较A组、B组显著增加(P<0.05),D组较C组显著降低(P<0.05)。结论 GHRP-6通过调控PI3K/Akt/Caspase-9信号转导途径来发挥其保护心肌的作用。

生长激素释放肽Ghrelin改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤

目的明确外源性生长激素释放肽Ghrelin对糖尿病大鼠血管内皮损伤的影响,探讨其可能的内皮保护机制。方法大鼠编号随机分为3组:Wistar组(正常对照组),Wistar大鼠8只,蒸馏水灌胃4周;GK组(对照组),GK大鼠8只,同等容量蒸馏水灌胃4周;Ghrelin组(实验组),GK大鼠8只,外源性Ghrelin腹腔注射4周。留取大鼠动脉血液,采集血清和血管组织标本,检测血清内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算胰岛素抵抗指数;采用免疫组化方法测量TNF-α蛋白表达。结果实验4周后,与Wistar组大鼠比较,GK组大鼠血清ET-1、TNF-α水平升高(P<0.05);Ghrelin组血清ET-1、TNF-α水平较GK组降低(P<0.05);Ghrelin组大鼠的胰岛素抵抗指数低于GK组(P<0.05)。主动脉血管组织HE染色提示Ghrelin组大鼠血管内皮结构接近Wistar组;免疫组化结果显示Ghrelin干预后大鼠血管TNF-α表达量较GK组低(P<0.05)。结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤,其机制可能与较长期Ghrelin在体干预降低TNF-α血清水平及组织表达有关。

骨骼生长发育中生长激素释放肽的重要作用

背景:生长激素释放肽具有促进生长激素分泌、调节机体能量代谢平衡及一些尚在探索的药理学特性,这些都与机体代谢状态密切相关。目的:就生长激素释放肽对于骨骼细胞功能的调节及其在骨代谢和能量代谢中的整合作用做一综述,以期阐明生长激素释放肽在骨骼发育过程中发挥的重要作用。方法:检索PubMed数据库1993年1月至2017年1月相关文献,检索词为“ghrelin,Bone metabolism,leptin,osteoblast,osteoclast,castric resection,cartilage cells”。排除重复研究及与综述内容关系不密切的文献,对最终纳入的74篇文献进行分析。结果与结论:机体骨骼系统的重塑是一个高度耗能的过程,与之相应的是,骨骼的生长发育涉及到外周和中枢的能量代谢,包括交感神经系统和瘦素等激素的作用。国外研究表明,生长激素释放肽能够调节成骨细胞的分化和功能,诱导骨髓干细胞的增殖及分化,通过不同的方式调节生长激素-胰岛素轴的状态,并能够通过与瘦素相作用来调配骨骼代谢与机体能量代谢从而影响骨骼的生长状态。

生长激素释放肽（GHRP）的合成及促生长效应

采用Ｍｅｒｒｉｆｉｌｄ固相法合成了生长激素释放肽（ＧＨＲＰ）．其氨基酸序列为Ｈｉｓ－Ｄ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｄ－ｐｈｅ－Ｌｙｓ－ＮＨ２．ＨＰＬＣ分析纯度为９７．７％，氨基酸组分分析与理论值吻合．观察了不同剂量对１５、２５及３５日龄小鼠的促生长效应，１０００μｇ／ｋｇ剂量可使小鼠体重较对照组增加１５．２％．当剂量高达１０ｍｇ／ｋｇ时仍安全无毒．

生长激素释放肽对心衰大鼠心肌细胞中ERK^(-P)表达的影响

目的研究大鼠慢性心衰时细胞外信号调节激酶(ERK-P)含量的变化以及生长激素释放肽(GHRP)对其的影响。方法 Wistar成年大鼠45只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组15只。采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠慢性心衰模型,假手术组只挤出心脏,不结扎冠状动脉;治疗组造模后给予GHRP尾静脉注射4 w,通过HE染色观察心衰大鼠心肌组织形态学变化、Western印迹法检测各组大鼠心肌细胞中ERK-P蛋白表达水平。结果模型组与假手术组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)明显降低,心肌组织中ERK-P明显升高(P<0.01);治疗组与模型组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)明显增高,心肌组织中ERK-P较模型组明显降低(P<0.01),与假手术组相比ERK-P升高(P<0.05)。结论 ERK-P在慢性心衰发生过程中起重要作用,GHRP可降低慢性心衰大鼠心肌细胞ERK-P含量,有保护和改善心衰大鼠心功能的作用。

生长激素释放肽在功能性消化不良中的研究进展

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的功能性胃肠道疾病,造成FD的病因目前尚未完全阐明。生长激素释放肽(Ghrelin)是一种主要由胃的内分泌细胞(X/A样细胞)分泌的脑肠肽。受体在体内广泛分布,具有调节生长激素分泌、摄食和能量平衡,影响神经内分泌及胃肠功能等多种生物学作用。越来越多的研究表明Ghrelin在FD中对于提高摄食量、产生饥饿感及促进胃排空方面有积极作用。目前,Ghrelin已成为研究FD的新热点。

9种WADA禁用生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测及尿中稳定性研究

目的:选取世界反兴奋剂机构(WADA)禁用的7种生长激素释放肽(GHRP-1,GHRP-2,GHRP-4,GHRP-5,GHRP-6,Hexarelin和Alexamorelin)和2种生长激素促分泌素(Anamorelin和Ipamorelin)为研究对象,建立人尿中的HPLC-MS/MS检测方法,进行稳定性实验。方法:使用Oasis?WCX固相提取小柱(1cc,30mg)对尿样进行化学前处理,尿样加入内标后离心,取1m L加入小柱,依次用5%NH4OH和20%CH3CN清洗后,用含2%甲酸的水/乙腈(1/3)洗脱液洗脱,35℃氮气流下吹干,复溶后进样于LC-MS/MS。使用1290/6470液相色谱质谱仪和Zorbax 300SB-C18色谱柱进行定性分析,流动相采用含0.2%甲酸的水/乙腈体系。结果:检测限根据不同物质分布在0.01~0.5 ng/m L(S/N>3)。回收率分布在40%~76%之间,日内精密度和日间精密度均小于15%,尿中基质无明显干扰。室温,冷藏条件储存和反复冻融对Anamorelin、GHRP-2、GHRP-4和GHRP-5有明显影响。结论:建立了尿中9种生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测方法,方法简单,特异性、灵敏度均可满足WADA实验室国际标准和技术文件要求。现已应用于我实验室的常规检测。尿样在传送、检测及实验室长期保存过程中应尽量避免反复冻融。