神经干细胞在恶性脑肿瘤基因治疗中的应用现状及前景

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)是具有增殖能力和分化潜能的细胞。神经干细胞的建立和基因修饰技术的完善 ,为基因治疗恶性脑肿瘤提供了可能。目前 ,NSC在恶性脑肿瘤中基因治疗的应用 ,主要包括构建载体和包装病毒载体。

小儿颅脑肿瘤28例临床分析

为了分析小儿颅内肿瘤的临床诊断和治疗特点,收集28例颅内肿瘤患儿的临床资料及实验室检查、颅脑CT和MRI结果,并进行临床分析。28例患者发病年龄1～3岁5例,3～7岁12例,7～14岁11例。小脑蚓部髓母细胞瘤4例,小脑蚓部星形细胞瘤5例,室管膜瘤4例,颅咽管瘤3例,脑干肿瘤2例,大脑半球胶质瘤2例,松果体区肿瘤2例,畸胎瘤2例,不能确定性质4例。有16例首诊时被误诊。初步研究结果提示,颅内肿瘤易误诊,应对顽固性呕吐、脑炎、脑膜炎、颅内高压的表现、脑积水尤其合并智力低下患儿做详细体检和影象学检查,尽早确诊,为患儿争取早期适当的治疗。

立体定向射频热凝术治疗脑深部恶性肿瘤的临床应用

目的:探讨CT导向、立体定向射频热凝术治疗脑深部恶性肿瘤的临床应用价值。方法:CT薄层扫描对肿瘤进行定位,10mm钻头同侧额部钻孔,肿瘤中心部位快速活检病理证实为胶质瘤,置入射频针进行多靶点射频热凝治疗。结果:12例丘脑基底节区Ⅱ～Ⅲ级胶质瘤患者接受治疗,术后症状明显好转,肿瘤缩小。结论:立体定向射频热凝术治疗脑深部恶性肿瘤疗效理想,有创伤小、并发症少、安全可靠等优点。

神经肿瘤分子外科治疗的临床前及临床研究

微创外科治疗神经肿瘤既要最大程度保护神经不受损害,又要彻底或相对彻底清除肿瘤。这是20世纪末刚发展起来的以高科技为基础的新领域,已经建立的手术平台有锁孔(Keyhole)显微、神经导航和神经内镜等,对于良性肿瘤是以肿瘤组织与正常组织为界面的清除肿瘤;对于无法找到界面、呈浸润性生长的神经胶质瘤还应辅于针对肿瘤发生、发展的分子进行治疗。我国的微创神经外科治疗相对滞后,仅有少数单位已经起步,多数单位尚处在准备阶段,期望本刊特约的专家笔谈对推动我国微创神经外科发展有所裨益。

三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

目的：比较三维适形放疗联合替莫唑胺（temozolomide，TMZ）和单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效和安全性。方法：选择2003～2007年收治的41例术后病理确诊的恶性胶质瘤患者，随机分为试验组18例和对照组23例。试验组在适形放疗同时采用TMZ化疗6个周期；对照组仅行适形放疗。结果：试验组CR为22．22％（4／18），PR为44．44％（8／18），有效率为66．67％；对照组CR为13．04％（3／23），PR为21．74％（5／23），有效率为34．78％；两组比较差异有统计学意义，P=0．044。试验组1、2、3年生存率分别为94．44％、83．33％和61．11％，对照组分别为60．87％、47．83％和30．43％；试验组中位复发时间为21个月，对照组中住复发时间为17个月。1、2、3年生存率及中住复发时间两组比较，差异均有统计学意义，P值分别为0．036、0．021、0．049和0．041。结论：适形放疗联合TMZ治疗脑胶质瘤的效果好于单纯放疗，不良反应无明显增加。

RNA致敏树突状细胞治疗胶质瘤的实验研究

目的:肿瘤RNA致敏树突状细胞(DC)治疗颅内荷瘤小鼠,观察DC疫苗对脑胶质瘤的治疗作用,探讨免疫反应的机理,为DC疫苗的临床应用提供实验基础。方法:用G422胶质母细胞瘤RNA冲击致敏DC制成DC疫苗,检测DC疫苗的CTL活性,瘤内和皮下两种途径注射荷瘤小鼠以进行免疫治疗,观察小鼠生存期,并与PBS、单纯DC组进行比较,同时检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-4等细胞因子,并行病理检查。结果:DC疫苗的CTL活性明显高于对照组(P<0.01)。两种途径注射DC疫苗,治疗组小鼠生存时间均明显延长(P<0.01),血清IFN-γ显著升高(P<0.01),IL-10明显下降(P<0.05),病理提示肿瘤出现坏死。两种注射途径间以上指标无明显差异。结论:肿瘤RNA冲击致敏DC注射荷瘤小鼠具有明显的免疫治疗作用,能显著延长动物生存期,并能诱导特异性抗肿瘤细胞免疫反应,其机理主要是Th1细胞介导的细胞免疫反应,且免疫反应的程度与注射途径无关。

脑内海绵状血管瘤的诊断与治疗

【目的】探讨脑内海绵状血管瘤的临床表现、影像学特点及治疗方法。【方法】回顾性分析本院1997年4月至2005年3月诊治的14例脑内海绵状血管瘤的临床诊治过程。【结果】14例病例中,10例经手术切除病变并经病理学证实,效果良好。2例行γ-刀治疗,病灶不缩小,临床症状未见明显改善。2例病人拒绝手术及γ-刀治疗,随访期间未见新的症状及病灶扩大。【结论】手术切除颞叶、额叶、顶叶脑内海绵状血管瘤较安全,既可切除病灶,还可根据情况切除致痫灶,使难治性癫痫获得缓解或消除癫痫发作,脑内海绵状血管瘤对放射治疗不敏感,对无症状或轻微症状者临床上可以不作处理。

放化疗结合靶向治疗非小细胞肺癌脑转移91例疗效分析

目的:探讨非小细胞肺癌脑转移患者的治疗方法、近期疗效及远期生存。方法:对91例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果:近期疗效显示:放化疗结合组有效率为55.77%(29/52)。放化疗结合+靶向治疗组有效率为69.23%(27/39)。放化疗结合+靶向治疗组的疗效较放化疗结合组高,但无显著性差异(P=0.191,>0.05)。放化疗结合组1年生存率5.77%(3/52),中位生存期7.9个月。放化疗结合+靶向治疗组1年生存率为12.82%(5/39),中位生存期11.8个月。放化疗结合+靶向治疗组1年生存率优于放化疗结合组(P=0.000,<0.01)。全组91例均未出现不能耐受的治疗相关的不良反应。结论:放化疗结合+靶向治疗是治疗非小细胞肺癌脑转移的有效方法。

转染干扰素-γ的神经前体细胞治疗小鼠脑胶质瘤的实验研究

目的:探讨小鼠干扰素-γ(mIFN-γ)基因修饰胚胎干细胞诱导而来的神经前体细胞(NPC)用于脑胶质瘤基因治疗的可行性。方法:小鼠胶质母细胞瘤G422经NPCs/pTracer/mIFN-γ条件培养液培养后,MTT法体外观测其对瘤细胞的抑制效应,TUNEL法观测凋亡。DAPI标记瘤细胞,建立小鼠脑胶质瘤模型,NPCs/pTrac-er/mIFN-γ经立体定向方法注入小鼠颅内,荧光显微镜下观察肿瘤生长情况。结果:NPCs/pTracer/mIFN-γ条件培养液培养的胶质瘤细胞生长受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义,χ2=7.21,P=0.032。以50%条件培养液处理24、48和72 h后每中倍视野凋亡细胞数分别为2.5±0.9、3.4±1.2和6.6±2.0,显著高于对照组,t值分别为2.37、2.56和2.80,P值分别为0.041、0.034和0.022。将基因修饰的NPC移植到小鼠脑肿瘤模型后,该细胞能向肿瘤细胞方向迁移,与肿瘤浸润范围一致并可追踪远地浸润的瘤细胞。第14天瘤体积测量,对照组和治疗组分别为(62.09±0.55)mm3和(27.54±0.86)mm3,治疗组显著小于对照组,t=4.16,P=0.015。NPC/pTracer/mIFN-γ治疗组平均生存时间为(28.5±0.98)d,较对照组延长,t=3.81,P=0.012。结论:IFN-γ基因修饰胚胎干细胞诱导而来的NPC可稳定表达外源基因,是脑胶质瘤基因治疗的良好载体。

乳腺癌脑转移治疗研究新进展

乳腺癌发生脑转移仅次于肺癌,近年来乳腺癌脑转移的发生率不断升高,一旦出现脑转移,将对患者生存时间及生活质量产生严重影响[1]。乳腺癌脑转移虽已属晚期,但随着其治疗手段的不断发展,对患者的治疗带来了福音。但出现远处脑转移患者的疗效仍不乐观,且尚无统一治疗方案[2]。乳腺癌脑转移的治疗主要是通过局部治疗和全身治疗,近年来在综合治疗方面取得了较多最新进展。现将乳腺癌脑转移治疗方法的最新进展综述如下。

颅内转移瘤的治疗现状及进展

近年来,随着影像诊断学技术的发展,脑转移瘤的确诊病例数日益增多,但迄今为止仍无十分有效的单一治疗手段。单发脑转移瘤外科术后复发率高,多发脑转移瘤若原发病灶得不到有效控制,外科切除并不能延长生存。全脑放射治疗是多发脑转移瘤的基本放疗手段,立体定向放射治疗只适用于某些脑转移瘤患者。单纯化疗有效率并不理想。因此,应根据综合治疗这一原则,将手术、放疗、化疗等多种治疗手段有机的结合起来。

颈动脉灌注尼莫司汀加立体定向适形放疗治疗脑胶质瘤35例

目的:探讨经颈动脉灌注尼莫司汀(ACNU)化疗加立体定向适形放疗针对术后脑胶质瘤的治疗效果。方法:对35例经手术切除脑胶质瘤的患者,于术后7~21d行颈动脉灌注ACNU,每次2.5mg/kg,每月1次,3次为1个疗程。同时于术后第14~28天开始行立体定向适形放疗,约5~6周后结束。术后6月再根据复查情况决定是否进行第2个疗程。结果:随访6月至4年,肿瘤消失12例,占34.2%;复发但明显缩小10例,占28.5%;复发经2次手术而且行本方案治疗后肿瘤消失4例,占11.4%;病情恶化4例,占11.4%;死亡5例,占14.2%。结论:经颈动脉灌注ACNU化疗加立体定向适形放疗对术后脑胶质瘤具有明显的治疗作用,明显延长了生命,改善了生存质量及预后,并具有疗效好、副作用小、简便、经济、易被病人接受等优点。

肺癌脑转移放化疗结合治疗临床疗效观察

目的观察短程放化疗联合治疗肺癌脑转移的临床疗效。方法 48例肺癌脑转移患者随即分为两组,均采用全脑放疗加局部缩野放疗,采有6MV-X电子直线加速器放疗,对原发灶已控制者,行全脑照射,2 Gy/次,5次/周,对单一病灶缩野加量10~20 Gy/5~10次,总剂量〈60 Gy;对原发灶尚未控制者,在脑照射的同时加原发灶照射。联合治疗组放疗同时同步化疗,采用GP方案。结果本组24例中CR 16.7%（4/24）,PR 70.8%（17/24）,NR 12.5%（3/24）,总有效率（CR＋PR）为87.5%。全组随访率100%,生存期自诊断脑转移计,全组1年生存率37.5%（9/24）,最长1例生存21月,中位生存期8月。结论对肺癌脑转移癌患者行放疗同步化疗,可以延长患者的生存期,提高生活质量,但由于毒副反应较多,临床治疗过程中应联合其他方法进行预防和治疗。

恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察

目的比较单纯放射治疗及放疗联合替莫唑胺治疗高级别胶质瘤的有效性以及不良反应。方法 86例术后病理证实间变性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤随机分为单纯放疗(RT)以及放疗联合替莫唑胺治疗组,研究两组患者治疗有效率、生活质量和药物安全性。结果两组间各项临床病理特征相似,其中病灶未完全切除患者共62例。术后放疗联合替莫唑胺组(RT-TMZ)以及单纯放射治疗(RT)组的近期总有效率分别为87.5%和60.0%(P<0.05)。RT-TMZ组中位生存期为16.2月,RT组仅10.7月(P<0.05)。RT-TMZ组的1、2年生存率分别为74.4%和46.5%,明显高于单纯RT组(P<0.05)。而RT-TMZ组患者对治疗的耐受性良好,常见不良反应是骨髓抑制和呕吐。结论术后放疗联合替莫唑胺化疗治疗高级别胶质瘤能有效提高治疗有效率及生活质量,提高患者无瘤生存期,且患者耐受性较好。