段树民院士团队研究成果阐明基底前脑胆碱能神经元对睡眠觉醒行为的调控机制

一群睡着的小白鼠“帮助”科学家发现了一个关于睡眠的秘密：位于基底前脑的胆碱能神经元对睡眠觉醒行为具有特异的调节功能。浙江大学医学院神经科学研究所段树民院士团队3月6日在《细胞》（ Cell ）子刊《现代生物学》（ Current Biology ）发表论文“Selective Activation of Cholinergic Basal Forebrain Neurons Induces Immediate Sleep -wake Transitions”（ http：／／www．ncbi．nlm．nih．gov／pubmed／24613308）报道了上述新发现。 已知脑内一些区域分别具有促进睡眠和觉醒的功能，其中基底前脑是调控睡眠活动的中枢之一。在基底前脑的细胞群中，胆碱能神经元属于“少数民族”，只占该脑区所有细胞的5％，而经典的研究方法很难研究这样少量的神经元的活动对脑功能的影响。因此，胆碱能神经元虽被认为能引起脑皮层兴奋，但是其在睡眠觉醒中的确切作用与机制尚不清楚。研究团队采用光遗传学技术，对某一特定类型的神经元进行基因改造，把一种对光敏感的离子通道表达在这类神经元上，这种离子通道受到光刺激后就会开放，从而使神经元产生兴奋活动。这样，就能人为地用光来选择性地“操控”这些神经元的电活动。

胎脑组织移植对额叶皮质损伤后基底前脑胆碱能神经元变性的影响

目的 观察胎脑组织移植对额叶皮质损伤后大鼠基底前脑胆碱能神经元变性的影响。方法 用外科手术破坏大鼠双侧额叶皮质 8d后 ,将胎脑组织移植到预制脑创腔内。 3个月后 ,用Y型迷宫检测动物的学习、记忆机能 ,用组织化学方法检测基底前脑含乙酰胆碱脂酶 (AChE)活性神经元 ,并与对照组比较。结果 双侧额叶皮质损伤后动物的学习、记忆能力明显下降 ,基底前脑胆碱能神经元明显减少 ,与正常组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )和差异有极显著性 (P <0 .0 1)。胎脑组织移植后 3个月 ,双侧额叶皮质受损动物的学习、记忆机能明显改善 ,基底前脑胆碱能神经元数量明显增加 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 胎脑组织移植可有效地预防双侧额叶皮质受损大鼠的学习。

阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗

阿尔茨海默病（AD）是最常见的大脑变性性疾病，又称为阿尔茨海默型老年性痴呆（SDAT），以潜隐性起病，进行性恶化，智能渐进性减退为主要临床特征。本病的主要病变部位在大脑，尤其是海马和基底神经核。基底前脑胆碱能神经元、海马和皮层及它们之间的通路，是学习记忆功能的重要结构基础。AD患者基底前脑胆碱能神经元大量损伤或死亡、突触前Ach的合成、ChAT的活性以及对胆碱的摄取能力都明显下降，这些变化程度与患者认知功能损害程度呈正相关。因此认为脑内胆碱能神经系统的退化是AD学习记忆功能减退的主要原因之一。这个发现使药理学家研究聚焦在如何通过抑制Ach的降解来提高突触间隙Ach的水平。这些努力的最终结果导致乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物被成功用于AD的治疗。