脑脉Ⅱ号对脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号对脑出血大鼠神经功能缺损分级、超微结构的影响,为脑脉Ⅱ号治疗脑出血,促进神经功能的修复提供理论依据。方法将104只大鼠随机分为13组(均n=8)。除正常组外,均用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组、脑血康组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后24h进行神经功能缺损分级评定。除正常组于术后6h检测相关指标外,其余3组分别于术后6、24h、3、7d(均n=8)电镜观察脑组织超微结构改变。结果造模后24h神经功能缺损分级评定,脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。电镜示在观察的各时点,脑脉Ⅱ号组大鼠脑组织超微结构较其他组均有明显改善。结论脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害,促进神经功能修复。

脑脉Ⅱ号对脑细胞缺氧损伤的保护作用

将５７片大鼠离体海马脑片分为用药组（Ⅱ１、Ⅱ２、Ⅱ３）和对照组。结果显示，脑脉Ⅱ号能增大海马脑片ＣＡ１区锥体细胞层诱发的群锋电位（ＰｏｐｕｌａｔｉｏｎＳｐｉｔｅ，ＰＳ）幅值；延长缺氧引起的ＰＳ开始减小和消失时间；减少缺氧损伤电位（ＨＩＰ）出现率；增加复氧后ＰＳ的恢复率，并呈一定的量效关系。提示：脑脉Ⅱ号能提高脑细胞的突触传递功能，提高脑细胞的耐缺氧能力。

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠PAR-1动态表达的影响

目的:探讨急性脑出血后蛋白酶激活的受体(PAR-1)的动态表达及脑脉Ⅱ号胶囊(NMCⅡ)的干预作用。方法:将72只大鼠随机分为9组(n=8),即正常组、脑出血模型6,24 h,3,7 d组和NMCII 6,24 h,3,7 d组。用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织PAR-1蛋白的表达;RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。结果:正常组大鼠脑出血后可见有PAR-1mRNA和PAR-1蛋白表达,模型组大鼠脑出血后6 h表达明显增多,24 h进一步增多,于3 d时达到高峰,7 d时表达明显减少。在6,24 h,3,7 d各时间点,模型组、NMCII组PAR-1 mRNA吸光度及PAR-1阳性细胞数升高,与正常组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),NMCII组PAR-1阳性细胞数、PAR-1 mRNA吸光度比值降低,与模型组比较各时间点均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脑出血后PAR-1受到凝血酶的持续活化,脑出血后凝血酶的作用可能是通过PAR-1介导的;NMCII可抑制PAR-1的表达,这可能是其治疗学机制之一。

脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠血浆皮质醇的影响

目的观察血浆皮质醇在高血压脑出血所致大鼠脑心综合征发病中的作用及脑脉Ⅱ号胶囊治疗作用的机理。方法在双肾双夹法复制大鼠高血压模型的基础上,用胶原酶加肝素联合注射入大鼠尾状核复制脑出血所致脑心综合征模型。将动物分为正常组、假手术组、模型组、脑脉Ⅱ号胶囊组,分别观察治疗12h、3d、7d后各组大鼠皮质醇水平的变化。结果血浆皮质醇水平在12h点时假手术组、模型组、脑脉Ⅱ号胶囊组较正常组升高,但假手术组在3d、7d时点迅速回落至正常组水平;模型组、脑脉Ⅱ号胶囊组则随着时间的延长逐渐下降,模型组在各时点仍高于正常组及假手术组;脑脉Ⅱ号胶囊组在3d时点较模型组下降明显,但仍高于正常组及假手术组,至7d时点,与假手术组和正常组相近。结论脑出血后血浆皮质醇水平升高在脑心综合征的发生中起重要作用,脑脉Ⅱ号胶囊能显著降低脑心综合征大鼠的血浆皮质醇水平,这可能是其防治脑出血所致脑心综合征的机制之一。

脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠心电图的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠心电图的影响。方法在双肾双夹法复制大鼠高血压模型的基础上,用胶原酶加肝素联合注射入大鼠尾状核复制脑出血所致脑心综合征的模型。将动物分为正常组、假手术组、模型组、脑脉Ⅱ号胶囊组,每组8只大鼠,分别观察术后12 h,3 d,7 d后各组大鼠心电图的变化。结果造模术后大鼠心电图出现明显变化,脑脉Ⅱ号组在12 h点同模型组无显著性差异,3 d及7 d时同模型组有显著性差异(P<0.05),且7 d时心电图完全恢复正常。结论脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征的心电图改变具有良好的干预作用。

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血大鼠神经功能缺损分级,脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响。方法将72只大鼠随机分为9组各8只,分别为正常组,脑出血模型6 h2、4 h、3 d、7 d组,脑脉Ⅱ号治疗6 h2、4 h、3 d、7 d组。除正常组外,其他各组均用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后24 h进行神经功能缺损分级评定。除正常组于术后6 h检测相关指标外,其余各组分别相应于术后6 h、24 h、3 d、7 d处死大鼠,断头取脑组织,电镜观察脑组织超微结构改变。结果造模后24 h神经功能缺损分级评定结果,模型组大鼠均出现不同程度的偏瘫,但脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠6 h即出现明显的脑组织超微结构改变,24 h超微结构病变进一步加重,3 d模型组较24 h模型组脑组织超微结构病变有所改善,7 d模型组超微结构病变最轻。脑脉Ⅱ号组各时间点均较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善。结论脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害,这可能是脑脉Ⅱ号的主要治疗学机制之一。

脑脉Ⅱ号胶囊对高血压脑出血患者预后的影响

目的 :探讨脑脉Ⅱ号胶囊对肝阳暴亢、风火上扰证高血压性脑出血患者预后的影响。方法 :将 86例高血压脑出血急性期病人随机分为治疗组 43例和对照组 43例 ,治疗组常规治疗加脑脉Ⅱ号胶囊 ,对照组常规治疗。结果 :治疗组总有效率为 93 0 2 % ,对照组为 74 42 % ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。对患者的生活能力状态(ADL) ,随访 3个月 ,治疗组恢复到良好 33例 ,病残 9例 ,对照组分别为 2 3例和 2 0例 ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。提示脑脉Ⅱ号胶囊治疗肝阳暴亢、风火上扰证高血压性脑出血疗效优于常规治疗 ,能减轻病残程度 ,提高生存质量。

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的 :观察脑脉 号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用。方法 :5 8只雄性 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组。向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含 0 .4 U细菌胶原酶的生理盐水 2μl以诱导脑出血 ;假手术组注入等体积生理盐水。从麻醉清醒后 1h开始 ,模型组大鼠每日给蒸馏水8ml灌胃 ;治疗组给 70 kg成人剂量 6倍的脑脉 号口服液灌胃。术后 4、2 4、4 8和 72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分 ;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变 ,测定脑血肿大小、脑含水量以及 Na+和伊文思蓝( EB)含量。结果 :假手术组大鼠脑内无血肿形成 ,脑组织结构无异常 ,也未出现神经功能缺损症状。模型组大鼠可见脑内血肿形成 ,呈现明显的神经功能缺损症状 ,脑含水量、Na+和 EB含量较假手术组均显著增加( P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。与模型组比较 ,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低 ,脑血肿明显缩小 ,脑含水量、Na+和 EB含量均显著降低 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;脑组织病理损伤也明显改善。结论 :脑脉 号口服液通过促进脑血肿吸收 ,降低血脑屏障通透性和减轻脑水肿 。

脑脉Ⅱ号对脑组织缺血性损伤的保护及其机制的研究

目的 :探讨中药复方脑脉Ⅱ号对急性脑缺血性损伤的保护作用及其机制。方法 :采用电子显微镜观察及放射性核素示踪法等技术 ,从结构与功能方面进行研究。结果 :脑脉Ⅱ号能减轻急性脑缺血大鼠大脑皮层组织结构的损伤程度 ;提高缺血脑组织SOD、GSH -PX活性 ,并减少LPO含量 ;能增加脑组织3H -脱氧葡萄糖含量。结论 :脑脉Ⅱ号能减轻缺血对脑细胞的损伤 ,从而起保护作用 ,其作用机制可能与对抗自由基攻击和减少能量消耗等有关。

脑脉Ⅱ号对大鼠急性脑缺血超微结构的保护作用

目的探讨祛痰活血、开窍醒脑中药组方的脑脉Ⅱ号对缺血脑组织超微结构的影响。方法将大鼠分成正常组、急性脑缺血模型组和脑脉Ⅱ号加脑缺血组。比较各组的神经细胞、胶质细胞和毛细血管的变化。结果正常组大脑皮质神经细胞、胶质细胞和毛细血管的形态结构正常。模型组神经细胞、胶质细胞均出现膜性结构严重破损,胞质和线粒体肿胀;毛细血管管腔变窄,管壁粗糙。脑脉Ⅱ号加脑缺血组神经细胞、胶质细胞和毛细血管形态结构趋于正常。结论脑脉Ⅱ号对大鼠急性脑缺血大脑皮质神经细胞、胶质细胞及毛细血管超微结构均有保护作用。

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3活性和细胞凋亡的影响

目的:观察中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)活性和细胞凋亡的影响。方法:将55只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组。向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入Ⅶ型胶原酶诱导脑出血。注射后2h开始,每日灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液(8mL/d)或等容积蒸馏水直至处死。注射后6、12h,1、3、7d取脑,用流式细胞术检测细胞凋亡百分率,用荧光分光计测定caspase-3活性。结果:与假手术组比较,模型组细胞凋亡百分率在注射6h后显著增加(P<0.01),3d达到高峰,持续增加至7d以后;模型组caspase-3活性值在注射6h后开始增加(P<0.01),1d后达到峰值,之后开始下降,持续增加至7d以后。注射后12h～7d各时间点,治疗组细胞凋亡百分率和caspase-3活性值均较模型组显著降低(P<0.05)。结论:抑制caspase-3活化可能是脑脉Ⅱ号口服液抗高血压脑出血后细胞凋亡作用机制之一。

脑脉Ⅱ号治疗脑性眩晕280例临床观察

应用自拟方脑脉Ⅱ号治疗脑性眩晕２８０例，结果显效２３１例，有效３３例，无效１６例。认为本病是本虚标实之证，以肾虚为本，痰、瘀为标。治法上通过活血祛瘀开窍，先治其标，可以促进本虚之康复。

脑脉Ⅱ号胶囊抑制脑出血后脑水肿的机理研究

【目的】探讨脑脉Ⅱ号胶囊(由人工牛黄粉、水牛角、龙胆草、虎杖、水蛭、益母草等组成)对实验性脑出血大鼠凝血酶受体即蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptors-1,PAR-1)表达的影响。【方法】将104只大鼠随机分为正常组(N=8)、模型组(N=32)、脑血康组(N=32)和脑脉Ⅱ号组(N=32);除正常组外,其他3组分别于造模后6 h、24 h、3 d、7 d,采用免疫组化法测定不同时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织中PAR-1蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PAR-1 mRNA的表达。【结果】脑脉Ⅱ号和脑血康均可显著性降低PAR阳性细胞数及PAR-1 mRNA吸光度比值(P<0.05或P<0.01),且两者作用无显著性差异(P>0.05)。【结论】脑脉Ⅱ号抑制脑出血后的PAR-1活化作用与脑血康相仿,这可能是其促进神经功能修复的主要机制之一。

中药脑脉Ⅱ号对脑缺血大鼠脑组织超微结构的影响

为了解以祛痰活血、开窍醒脑组方的脑脉Ⅱ号中药制剂对缺血的脑组织的影响，本实验将１４只大鼠分正常组、急性脑缺血模型组和脑脉Ⅱ号＋脑缺血组，脑缺血动物模型以结扎双侧颈总动脉合并血压下降法制备。电镜观察结果显示：正常组大脑皮层神经细胞、胶质细胞、毛细血管形态结构正常。模型组可见神经细胞肿胀，胞膜、核膜严重破损，胞质水肿，线粒体肿胀；胶质细胞病变严重；毛细血管管腔变窄，管壁粗糙。脑脉Ⅱ号＋脑缺血组神经细胞形态结构接近正常；胶质细胞轻度肿胀，胞质无明显水肿空白区域；毛细血管结构也基本正常。结果从组织形态学角度提示，祛痰活血、开窍醒脑中药能减轻脑缺血大鼠大脑皮层神经组织的损害。

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑组织细胞凋亡的抑制作用

目的探讨高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡的时程变化规律,并观察中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对细胞凋亡的影响。方法70只SD大鼠随机分为正常组(5只)、假手术组(5只),模型组(30只),治疗组(30只)。向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入含0.4U胶原酶(Ⅶ型)的生理盐水2μL诱导脑出血。假手术大鼠与模型大鼠手术过程相同,仅向尾状核注入2μL生理盐水。注射后2h开始,每日灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液(8mL/d,6倍临床等效剂量)或等容积蒸馏水直至处死。注射后6,12h,1,3,7,14d取脑,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞并计数TUNEL阳性细胞,用流式细胞术检测血肿周围细胞凋亡百分率。结果正常组和假手术组大鼠脑内可见极少量凋亡细胞。与假手术组比较,模型组TUNEL阳性细胞数在注射后6h显著增加(P<0.01),3d达到高峰,7d以后明显下降,持续增加至14d后;细胞凋亡百分率的时程变化规律与TUNEL阳性细胞数的变化规律一致。注射后12h至14d各时间点,治疗组TUNEL阳性细胞数和细胞凋亡百分率均较模型组显著降低(P<0.05)。结论脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡具有抑制作用。

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的 :观察脑脉 号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用。方法 :5 8只雄性 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组。向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含 0 .4 U细菌胶原酶的生理盐水 2μl以诱导脑出血 ;假手术组注入等体积生理盐水。从麻醉清醒后 1h开始 ,模型组大鼠每日给蒸馏水8ml灌胃 ;治疗组给 70 kg成人剂量 6倍的脑脉 号口服液灌胃。术后 4、2 4、4 8和 72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分 ;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变 ,测定脑血肿大小、脑含水量以及 Na+和伊文思蓝(EB)含量。结果 :假手术组大鼠脑内无血肿形成 ,脑组织结构无异常 ,也未出现神经功能缺损症状。模型组大鼠可见脑内血肿形成 ,呈现明显的神经功能缺损症状 ,脑含水量、Na+ 和 EB含量较假手术组均显著增加(P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。与模型组比较 ,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低 ,脑血肿明显缩小 ,脑含水量、Na+和 EB含量均显著降低 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;脑组织病理损伤也明显改善。结论 :脑脉 号口服液通过促进脑血肿吸收 ,降低血脑屏障通透性和减轻脑水肿 ,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用。

正交试验筛选脑脉Ⅱ号缓释微丸的制备工艺

目的:制备脑脉Ⅱ号微丸并研究明胶法制备中药复方微丸的影响因素。方法:采用正交试验设计,以得率、药物溶出速率、主要有效成分包封率为指标,考察明胶用量、搅拌速率、乳化剂用量、脱水剂用量等因素对微丸成型的影响。结果:脱水剂用量对微丸得率影响不大,但影响脂溶性成分的收率;明胶用量10g、搅拌速率400r·min^(-1)、乳化剂用量3g时,微丸得率及大黄素收率均较好,体外溶出可达到缓释。结论:本研究结果可为新型复方制剂的研究提供借鉴。

脑脉Ⅱ号口服液减轻高血压脑出血大鼠神经细胞凋亡的作用及机制研究

目的探讨中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围组织神经细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)和细胞凋亡的影响。方法将85只大鼠随机分为假手术组、对照组和中药组。向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入胶原酶诱导脑出血。注射后2 h开始,每天灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液(8 ml/d)或等容积蒸馏水直至处死。注射后6、12、24、72、168 h取脑,用流式细胞术检测细胞凋亡百分率,用Fura-2/AM荧光标记法测定突触体内[Ca2+]i。结果与假手术组比较,对照组细胞凋亡百分率在注射6 h后显著增加(P<0.01),72 h达到高峰,168 h后明显下降;突触体内[Ca2+]i的变化规律与细胞凋亡百分率的变化规律类似。脑脉Ⅱ号口服液治疗后,中药组细胞凋亡百分率和突触体内[Ca2+]i均显著低于对照组(P<0.05)。结论脑脉Ⅱ号口服液能够降低高血压脑出血大鼠神经细胞凋亡发生率,其机制可能与抑制神经细胞内钙超载有关。