脑膜炎双球菌性脑膜炎

细菌性脑膜炎是医疗急症,由于诊治延误而使发病率及死亡率增加。脯膜炎双球菌的症状性感染不常见。1989年,英格兰及威尔士报告有1142例脑膜炎双球菌性脑膜炎,228例脑膜炎双球菌性败血症,总死亡人数为203人。据皇家学院每周复诊统计数字表明,开业医生每年平均诊治脑膜炎病人不足一名,因此,首先接触病人的医生必须具有超越其经验以上的临床知识。

链球菌性脑膜炎发病机制的研究进展

细菌性脑膜炎是一种中枢神经系统炎症性疾病,是中枢神经系统的严重感染,诊断的金标准是脑脊液中检出细菌~([1])。蛛网膜下腔感染可导致脑脊液炎症、脑膜刺激以及头痛、发热和脑膜炎的临床三联征~([2])。有数据显示,每年有超过20万人患有链球菌性脑膜炎~([3]),链球菌感染目前已经成为引发泰国和越南成人脑膜炎的主要原因。

宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后研究进展

即使在全球开展抗逆转录病毒治疗和抗真菌药物治疗背景下,HIV相关隐球菌性脑膜炎仍然是艾滋病患者死亡的重要原因。宿主免疫状态是决定HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的关键因素,近年来宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后相关性的研究取得一些进展,本文就宿主先天免疫、适应性免疫、中枢神经系统免疫及免疫重建综合征对HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的影响进行综述。

1株致仔猪脑膜炎的猪链球菌的分离鉴定及致病性分析

【目的】确定广东某猪场送检的疑似猪链球菌引起仔猪脑膜炎的病猪组织中的病原,并测定其药物敏感性和致病性,为猪场用药及探索该病原引起脑膜炎的机制奠定基础。【方法】对疑似猪链球菌引起的仔猪脑膜炎送检病料进行细菌分离培养、形态观察、生化试验及分子学鉴定,并对其开展药物敏感性试验、毒力基因测定、小鼠感染试验及病理组织学诊断。【结果】仔猪脑组织分离株在血平板上出现溶血现象,革兰染色镜检细菌被染成紫色,形态为圆形,部分呈链状排列。生化鉴定结果显示,分离株能发酵棉子糖、乳糖、菊糖、七叶苷,不能发酵山梨醇、甘露醇、阿拉伯糖、松三糖、D-核糖,马尿酸盐还原试验为阴性,与猪链球菌相符。测序分析后确定分离株为猪链球菌。血清型鉴定结果显示,分离株为9型猪链球菌,命名为GDS209。药物敏感性试验结果显示,分离株GDS209对头孢噻吩(先锋Ⅰ)、头孢氨苄(先锋Ⅳ)和氨苄西林/舒巴坦等10种抗菌药耐药,对替卡西林/克拉维酸、氟苯尼考、阿莫西林3种抗菌药敏感。毒力基因检测结果显示,分离株GDS209携带gdh、gapdh、fbps、orf 2、srtA、ccpA毒力基因,不携带mrp、sly、luxS、epf毒力基因。小鼠感染试验结果显示,分离株GDS209对小鼠的半数致死量(LD 50)为1×10^(9)CFU。组织病理学观察显示,分离株GDS209能引起昆明小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、脑不同程度的淤血和炎症。【结论】本研究分离到1株9型猪链球菌,该分离菌对大部分猪场常用抗菌药耐药,对替卡西林/克拉维酸、氟苯尼考、阿莫西林3种抗菌药敏感,本研究结果可为9型猪链球菌的临床诊断和药物治疗提供一定的参考依据。

138例非HIV隐球菌性脑膜炎患者临床特征及药敏结果分析

目的 分析非HIV隐球菌性脑膜炎患者的临床特征及体外药物敏感情况。方法 回顾性分析医院2018-2021年收治的138例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料,对患者临床表现、基础病情和实验室检查等数据进行分析。结果 138例非HIV隐球菌性脑膜炎患者墨汁染色检测阳性率为73.9%,CrAg检测阳性率为100%,42例患者存在免疫功能抑制疾病,49例伴有其他基础疾病,另外47名患者无基础疾病。患者多伴有头痛、发热、呕吐、四肢乏力和意识障碍等症状。脑脊液生化检查显示糖和氯化物减低,脑脊液蛋白升高。138株隐球菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的MIC范围分别为≤4~≥16μg/mL、≤0.5~1μg/mL、1~16μg/mL、≤0.125~0.5μg/mL、≤0.06~0.5μg/mL。5种抗真菌药物中5-氟胞嘧啶敏感性为95.60%,氟康唑敏感性为94.93%,伊曲康唑敏感性65.22%,两性霉素B和伏立康唑的敏感性均为100%。结论 隐球菌性脑膜炎患者多伴有基础疾病(含免疫功能抑制疾病);CrAg检测阳性率明显高于墨汁染色检测;非HIV隐球菌性脑膜炎患者分离菌株对不同抗真菌药物敏感性有差异,为临床用药提供参考。

可调压分流管在合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎治疗中的应用

目的研究可调压分流管在合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎治疗中的应用。方法选取2020年7月至2022年12月于赣州市人民医院就诊的40例合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为试验组(n=20)和对照组(n=20)。试验组采用抗真菌药物+可调压分流管实施脑室腹腔分流术治疗,对照组采用抗真菌药物+固定压分流管实施脑室腹腔分流术治疗。比较两组患者的临床疗效、住院天数、抗真菌药物使用天数、治疗前及治疗1周后两组患者的临床指标(颅内压、脑脊液隐球菌数)水平、引流术后并发症(硬脑膜下出血、脑室外出血、颅内感染)发生率。结果试验组患者的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的住院天数和抗真菌药物使用天数短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的颅内压和脑脊液隐球菌数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,两组患者的颅内压和脑脊液隐球菌数均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组硬脑膜下出血发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的脑室外出血、颅内感染发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组的并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论可调压分流管可有效改善合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎患者的临床症状,有效控制颅内压力,缩短治疗周期,并提高其临床治愈率,降低其并发症发生率,利于其预后康复。

非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎患者55例临床特征分析

目的分析55例非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)患者的临床特征,为该病早期临床诊断提供科学依据。方法回顾性分析2004年1月至2023年10月广西医科大学附属武鸣医院及其他五家基层医院实验室诊断为非HIV相关CM患者的电子病历资料,分析其既往史、首发临床特征、实验室检查、影像学检查等。结果55例非HIV相关CM患者中,男性27例(49.1%),中位年龄为57岁(43,67),40例(72.73%)居住在乡村,32例(58.18%)有基础疾病。头痛为最典型的首发临床症状(76.36%),其次为恶心呕吐(50.91%)、头晕(45.45%)、脑膜刺激征阳性(43.64%)、发热(41.82%)。颅内压升高、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)白细胞计数升高、CSF蛋白定量检测增高、CSF糖定量检测降低和CSF氯化物定量检测降低分别占73.33%、94.34%、86.00%、68.52%和64.81%。白细胞计数升高占50.91%,中性粒细胞百分比升高占67.27%。影像学检查异常占50.91%,以梗死、异常信号病变和脱髓鞘病变为主。结论非HIV相关CM发病以中老年患者为主,居住环境多在乡村,首发临床特征以头痛、恶心呕吐、头晕、脑膜刺激征阳性和发热为主,颅内压和CSF相关指标大多异常,提高医生对非HIV相关CM的认识有助于患者的早期诊疗。

血行感染脑膜炎双球菌后家兔心肌细胞膜性结构和溶酶体变化

目的：了解脑膜炎双球菌（ＭＣ）感染家兔后心肌损伤的发病过程。方法：采用ＭＣ－Ａ群菌液（１×１０１１菌体／ｋｇ）级清醒家兔静脉内注射（模型组，ｎ＝６），制成动物模型；生理盐水为对照（对照组，ｎ＝６）。给药前，给药后６０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ抽动脉血查血气。１２０ｍｉｎ处死动物，取心脏标本采用铅离子捕获法做超微结构碱性磷酸酶（ＡＬＰａｓｅ）及酸性磷酸酶（ＡＣＰａｓｅ）组织化学检查。结果：对照组动物ＡＣＰａｓｅ活性存在于肌膜、肌浆网、线粒体上；血管内皮有粗颗粒状ＡＬＰａｓｅ反应物。ＡＣＰａｓｅ活性位于溶酶体。模型组肌膜上ＡＬＰａｓｅ活性消失，病变肌浆网上有少许酶反应物。两组动物溶酶体结构完好。两组家兔ＰａＯ２ＰａＣＯ２ＳＢＥ都有一些变化。模型组ｐＨ低于正常值，但两组之间相比差别无显著性。结论：家兔经血行感染ＭＣ，发病早期即可引起心肌膜结构损伤。

Watson关怀理论在1例多发性骨髓瘤化疗后并发新型隐球菌性脑膜炎患者中的应用

总结1例多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)化疗后并发新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcus neoformans meningitis,CNM)患者的护理经验。将基于Watson关怀理论的护理措施应用于MM化疗后并发CNM的患者中,从生理、心理、社会等方面给予多元化的支持,同时注重照顾者的心理状况,帮助患者和照顾者有效应对疾病。经过精心的护理,患者恢复良好,顺利出院。

家兔脑膜炎双球菌感染性休克的肾上腺病变

目的 :探讨家兔被脑膜炎双球菌 (MC)攻击后肾上腺组织的病变特征。方法 :采用MC -A群菌珠 ,按 1× 10 11菌体 /kg体重剂量 ,清醒动物iv(模型组 ,n =10 )复制成动物模型 ;并以生理盐水为对照 (对照组 ,n =8)。给药前、给药后 6 0min、12 0min分别检查血浆TNF -α水平 ,12 0min后处死动物 ,取肾上腺做TNF -α细胞组化和超微结构检查。结果 :模型组髓质区内可见TNF -α阳性细胞、TNF -α阳性物质释放入髓质并引起髓质坏死。肾上腺皮质细胞无病变。血浆TNF -α浓度增高。结论 :MC攻击家兔后 ,可引起TNF -α在肾上腺髓质释放并引起病变 。

隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建

目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果以及出院时临床症状与体征分为预后良好组(19例)和预后不良组(81例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查隐球菌性脑膜炎患者预后不良危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果预后不良组患者入院时营养风险筛查2002(NRS 2002)评分(Z=-3.898,P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O比例(χ^(2)=9.512,P=0.002)、抗真菌治疗时间<14 d比例(χ^(2)=17.847,P=0.000)高于预后良好组,血常规红细胞计数(t=-2.802,P=0.006)和淋巴细胞计数(Z=-2.878,P=0.004)、血浆白蛋白(t=-4.332,P=0.000)、应用两性霉素B比例(χ^(2)=4.597,P=0.032)低于预后良好组。Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.258,95%CI:1.337~7.940;P=0.009)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=0.092,95%CI:0.011~0.742;P=0.025)是隐球菌性脑膜炎预后不良的危险因素。根据上述3项危险因素构建Nomogram模型,ROC曲线下面积为0.927(95%CI:0.873~0.980,P=0.000),该模型预测隐球菌性脑膜炎预后不良的截断值为53.50分;校准曲线(一致性良好)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=2.694,P=0.912)表明该模型具有良好的区分度、校准度和稳定性。结论入院时NRS 2002评分高、颅内压>250 mm H_(2)O、抗真菌治疗<14 d的隐球菌性脑膜炎患者预后较差,据此构建的Nomogram模型具有较高的预后不良风险预测价值。

更正:隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建

由于作者本人疏忽,在数据统计分析过程中操作失误,导致部分统计学结果错误,经重新对数据进行统计分析并核对确认后更正数据,与原结论相符,对文章结论无影响。特申请将《中国现代神经疾病杂志》2024年第24卷第4期刊出的“隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建”[1]一文中部分描述进行更正。第230页中文摘要第10~12行“Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.258,95%CI:1.337~7.940;P=0.009)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=0.092,95%CI:0.011~0.742;P=0.025)是隐球菌性脑膜炎预后不良的危险因素。”改为“Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.716,95%CI:1.796~7.692;P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=5.788,95%CI:1.219~27.489;P=0.027)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=16.838,95%CI:2.933~96.665;P=0.002)是隐球菌性脑膜炎患者预后不良的危险因素。”。

不同剂量5%苏打对脑膜炎双球菌感染性休克家兔心功能的影响

目的：研究输注５ ％ 苏打对感染性休克家兔心功能的影响。方法：将新西兰家兔制成脑膜炎双球菌感染动物模型，６０ ｍｉｎ 后随机分成对照组、 Ｓｂ ５ ．０ 组（５ ％ 苏打５ ．０ ｍｌ·ｋｇ － １） 、 Ｓｂ ３ ．３ 组（５ ％ 苏打３ ．３ ｍｌ·ｋｇ － １） 、 Ｈｓ５ ．０ 组（３ ．５ ％ 氯化钠溶液５ ．０ ｍｌ·ｋｇ － １） 及 Ｈｓ３ ．３ 组（３ ．５ ％ 氯化钠溶液３ ．３ ｍｌ·ｋｇ － １） ，观察左心室峰压、平均动脉压、左室压最大变化速率。以治疗前所测值为基础，比较给药后３０ 、６０ ｍｉｎ 上述指标变化百分率。记录结束后取心肌作超微结构检查。结果：输液治疗后３０ ｍｉｎ 和６０ ｍｉｎ ， Ｓｂ ５ ．０ 组和 Ｈｓ５ ．０ 组上述观察指标比对照组显著降低，而 Ｓｂ ３ ．３ 和 Ｈｓ３ ．３ 组与对照组相比无差别。治疗后６０ ｍｉｎ Ｓｂ５ ．０ 组、 Ｈｓ ５ ．０ 组动物全部死亡，而另外３ 组全部存活。所有动物都可见相似的心肌损伤。结论：５ ％ 苏打及３ ．５ ％ 氯化钠高渗液体，５ ｍｌ·ｋｇ － １ 剂量均可加重脑膜炎双球菌感染性休克家兔的心功能损伤，故在感染性休克治疗中，使用５ ％ 苏打应谨慎。

以意识障碍及癫痫持续状态起病的隐球菌性脑膜炎1例并文献复习

隐球菌性脑膜炎(CM)临床表现缺乏特异性,仔细询问病史和流行病学史是早发现本病的重要基础,腰穿脑脊液墨汁染色涂片可快速、简便明确诊断.意识障碍及癫痫持续状态提示预后不良.本文通过利探讨1例确诊CM患者的临床症状、脑脊液化验及墨汁染色涂片、诊断及治疗情况,以提高神经内外科、重症医学科医生对CM的认识.患者入院后行气管插管呼吸机辅助呼吸,腰穿脑脊液墨汁染色涂片可见隐球菌,脑脊液培养示新型隐球菌.头颅CT未见明显异常.床旁视频脑电监测示双额区持续癫痫样放电,右侧为著.按"CM"抗真菌以及抗癫痫治疗.停用镇静药物患者神志无改善,仍昏迷,行气管切开术.后家属因经济原因返当地医院继续抗真菌治疗.3个月后电话随访,患者死亡,死亡原因考虑脑炎后继发呼吸循环衰竭.

以脑积水为主要表现的新型隐球菌性脑膜炎1例

1病历摘要患者女,55岁,菜场猪肉售卖员。因头晕3月余于2023年4月14日入院。入院前3个月患者无明显诱因出现持续性头晕,伴记忆力减退,无头痛、发热、抽搐、肢体活动障碍,当时未就诊。3个月来患者头晕无好转,记忆力减退逐渐加重,遂来我院门诊就诊。头颅MRI示:脑内少许缺血灶;第三、四脑室及两侧侧脑室扩张;松果体区囊性灶。为进一步诊治,门诊医师拟“头晕原因待查”收住入院。既往史:2022年9月患者曾诊断突发性耳聋,治疗后好转,否认其他慢性病史。

非艾滋病相关新型隐球菌性脑膜炎1例

新型隐球菌性脑膜炎是由真菌病原体新型隐球菌感染脑膜和(或)脑实质所致的亚急性或慢性脑膜炎,常见于艾滋病患者。近年来,艾滋病相关新型隐球菌性脑膜炎的发病率已得到显著控制,但非艾滋病相关新型隐球菌性脑膜炎的发病率有呈逐年递增的趋势[1]。非艾滋病相关新型隐球菌性脑膜炎有起病急、病情重、早期不易诊断和晚期死亡率高的特点,给临床工作带来了极大挑战。为提高临床诊治过程中对本病的警惕及认识,现将误诊为软组织感染1例资料报道如下。

头孢他啶-阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌所致细菌性脑室炎及脑膜炎1例

革兰阴性菌的耐药率逐年上升,尤其是碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)所致的重症感染患者比率的增加,以及有限的抗菌药物选择给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战。中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染是神经外科术后常见且致死率较高的严重并发症,由于血脑屏障的存在,许多抗菌药物不易或较少穿透血脑屏障,无法在感染部位达到有效杀菌浓度,因此由CRE引起的CNS感染往往治疗难度较大[1]。

抗中性粒细胞胞质抗体相关性肥厚性硬脑膜炎患者临床特点及影像学分析

目的分析抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic pachymeningitis,HP)患者的临床特点。方法回顾性收集2015年8月至2022年6月作者单位收治的10例ANCA相关性HP患者,其中来自中南大学湘雅医院9例,陕西省人民医院1例,男、女各5例,发病年龄43~80岁。分析患者的临床特征、影像学特点、诊治方法及疗效。结果10例患者表现为不同程度的慢性头痛或脑神经受累症状,病程1~84个月。5例患者血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和核周型ANCA(perinuclear ANCA,p-ANCA)同时阳性,2例患者仅血清MPO阳性,p-ANCA和细胞质型ANCA(cytoplasmic ANCA,c-ANCA)阳性各1例,p-ANCA和c-ANCA同时阳性1例。6例视力受累,2例听力受累。增强MRI显示患者不同程度的硬脑膜增厚并强化,其中弥漫性增厚4例,局灶性增厚6例,均未累及脑实质。1例患者单用糖皮质激素治疗,1例患者行糖皮质激素联合丙球治疗,8例患者糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,其中1例同时使用利妥昔单抗,经治疗后患者症状均明显缓解。2例在激素和免疫抑制剂减量过程出现头痛加重,再次治疗后症状缓解。结论ANCA相关性HP病程长短不一,临床表现不典型,增强MRI显示的硬脑膜增厚部位在不同ANCA抗体阳性患者间有重叠;糖皮质激素和免疫抑制剂治疗ANCA相关性HP有效。

脑脊液与血多指标联合诊断模型对神经外科细菌性脑膜炎早期诊断的价值

目的利用脑脊液与血多项实验室常规检查预测细菌性脑膜炎的脑脊液培养结果。方法回顾性分析首都医科大学北京天坛医院2020~2023年神经外科住院患者细菌性脑膜炎(357例)和无菌性脑膜炎(363例)的10项相关实验室检测结果,探究脑脊液与血多项检查对细菌性脑膜炎早期诊断的临床意义。结果经单因素分析细菌性脑膜炎组与无菌性脑膜炎组脑脊液白细胞计数(C-WBC)、脑脊液单核细胞比例(C-LY)、脑脊液蛋白浓度(C-PRO)、脑脊液乳酸(C-LAC)、血葡萄糖浓度(B-GLU)、血白细胞计数(B-WBC)、血C反应蛋白(CRP)等7项指标差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素回归分析,两组间C-WBC与CRP的差异具有统计学意义(P=0.012,P<0.01)。通过对C-WBC和CRP进行联合诊断模型的构建,其诊断AUC=0.727,灵敏度为72.5%,特异性为61.5%。诊断模型为:Y=-1.18×10^(-4)×C-WBC-0.11×CRP+3.118。结论联合C-WBC与CRP对细菌性脑膜炎与无菌性脑膜炎可以进行有效的鉴别诊断。