基于CODAE方法的脑膜炎疫苗相关不良反应图谱研究

基于美国疫苗不良反应报告系统(vaccine adverse event reporting system,VAERS)的数据,对Menactra、Menveo、MenQuadfi、Trumenba和Bexsero这5种上市脑膜炎疫苗接种相关不良反应(adverse event,AE)进行综合分析与评价。截至2023年3月31日,从数据库中分别检索下载5种疫苗相关不良反应数据,采用整合本体学(combinatorial ontology-based detection of vaccine adverse events method,CODAE)方法挖掘筛选出共计94种有统计学意义的不良反应,其中23种属于严重不良反应;通过制定本体逻辑关系上的不良反应图谱,显示行为和神经学病变是最为富集的不良反应类别;通过汇总死亡案例的临床信息,统计分析可能影响死亡发生的接种过程变量,发现接种者年龄等变量对死亡发生有一定的影响,然而可用数据信息相对较少,相关结果有待进一步论证。针对不良反应的分析与评价表明,当前上市的5种脑膜炎疫苗是相对安全的,对于特定严重不良反应与疫苗接种以及接种者自身状况之间的确切关系值得在未来的工作中进行更为深入的研究。

SanofiPasteur用于儿童的脑膜炎疫苗获得FDA批准

赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）公司的疫苗部SanofiPasteur于10月19日宣布，其脑膜炎共轭疫苗（meningococcalconjugatevaccine，Menactra）获得FDA批准，扩大适应证至包括2—10岁的儿童。该疫苗为A，C，Y和W．135群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合物疫苗，是第一个也是惟一获得美国FDA许可用于预防脑膜炎球菌疾病的四价共轭疫苗，首次于2005年获得FDA批准用于11—55岁的青少年和成年人的免疫接种。本疫苗可针对引起脑膜炎球菌感染的5种（A，C，Y和W-135群脑膜炎双球菌）最常见的细菌血清群提供预防。在美国尚无预防B群脑膜炎球菌感染的疫苗。

脊髓灰质炎 麻疹 乙型脑炎 流行性脊髓脑膜炎疫苗免疫效果监测

为了贯彻落实卫生部《预防接种工作规范》，了解儿童接种疫苗后的免疫状况，按照“知情、同意、自愿、自费”的原则，杏花岭区疾病预防控制中心于2012年10月至2013年5月对辖区内三个社区的1～15周岁的儿童开展脊髓灰质炎（简称：脊灰）、麻疹、乙型脑炎、流行性脊髓脑膜炎（简称：流脑）4种疫苗的抗体检测工作，对无抗体的儿童可以免费补种疫苗。此项工作的开展可以了解辖区居住儿童脊灰、麻疹、乙脑、流脑的免疫状况，评价免疫接种的效果，还可以为制定免疫预防策略和工作方案提供科学依据。

FDA授予诺华脑膜炎疫苗Bexsero突破性疗法认定

诺华（Novarlis）日前宣布，FDA已授予B型脑膜炎球菌疫苗Bexsero突破性疗法认定，日前，Bexsero已获欧盟、加拿大、澳大利亚批准，用于年龄在2个月以上的人群。Bexsem是首个也是唯一一个宽覆盖范围的B型呐膜炎球菌疫苗，用于帮助保护所有年龄段人群预防B型脑膜炎，包括婴儿。

葛兰素史克的脑膜炎疫苗Nimenrix在欧洲获得批准

葛兰素史克的脑膜炎疫苗Nimenrix在欧洲已获得人用医药产品委员会（CHMP）的批准。在2月份，CHMP建议批准该药，称“Nimenrix有良好的利益风险平衡，因此建议授予上市销售权”。

新研制的A型脑膜炎疫苗具有高效性

据Medscape．com6月8日报道，研究者称奈瑟氏菌属A型脑膜炎疫苗在保护非洲儿童方面被证明具有安全高效的性能。这将使非洲地区的国家预防流行病的传播带来希望。脑膜炎细菌主要包括A,B，C三类，它们是世界上导致大部分脑膜炎的因素。其中，A型脑膜炎细菌在8-10年就会在非洲引起一次致命性的传染病大流行，

FDA接受Novartis公司脑膜炎疫苗的两项sBLAs

美国食品及药品管理局（FDA）已接受NovartisVaccines公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），包括支持Menveo（Ⅰ）用于2～10岁儿童的数据。（Ⅰ）是脑膜炎球菌（A、C、Y及W-135组）寡糖白喉CRM197结合疫苗。

俄研制出抗多种类型脑膜炎疫苗

据医学空间网9月12日报道，俄罗斯科学院生物有机化学研究所已研制出能够有效抵抗多种脑膜炎病毒的疫苗，且在实验鼠身上的试验已获得成功。该疫苗的主要成分是含有脑膜炎球菌外膜蛋白质的片段。

一种新型的脑膜炎疫苗

由于一种遗传基因疫苗的出现,有可能只注射一次就能预防主要类型的脑膜炎。脑膜炎是一种脑和脊髓周围组织的致命性炎症,死亡率为10％。脑膜炎的最高发病地带是非属亚撒哈拉。那里每10万人中就有50人发病,是欧洲和美国的10倍。几乎所有脑膜炎病人是由脑膜炎双球菌感染引起的,这种感染性细菌,除引起脑膜炎外,还引起致死性血毒症。

动态浊度法与热原检查法检测A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗的比较

研究A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗生产过程中热原安全性问题,对动态浊度法与热原检查法检测A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗进行比较。方法 根据《中华人民共和国药典》2020版(三部) 规定的方法,随机抽取10批次A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗为研究样品,分别采用细菌内毒素动态浊度法和热原检查家兔法进行检定。结果 10批A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗热原检查法热原检查均符合规定,动态浊度法能定量检测A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗中细菌内毒素定量检测结果与热原检查家兔法一致。结论 细菌内毒素动态浊度法能定量检测A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗中细菌内毒素的含量,在快速检测中优于热原检查法,基于上述的比较研究,表明动态浊度法可作为A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗生产过程控制中热原检查的补充方法,更好地控制产品质量。

安丘市2016—2021年A群脑膜炎球菌多糖疫苗疑似预防接种异常反应监测结果分析

目的 了解安丘市2016-2021年A群脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV-A)疑似预防接种异常反应(AEFI)的流行病学特征,评价MPSV-A预防接种的安全性及监测情况。方法 通过全民健康保障疾控信息系统(免疫规划信息系统)收集安丘市2016-2021年MPSV-A疑似预防接种异常反应报告个案数据,采用描述性方法进行分析。结果 安丘市2016-2021年共报告MPSV-A疑似预防接种异常反应个案109例,年均报告发生率为95.7/10万剂(χ^(2)=15.04,P <0.05),均为一般反应;1岁以下年龄组儿童报告剂次数最多,占74.3%(81/109),6~7月龄儿童发生事件数最多,占总事件数的21.1%(23/109),占1岁以下儿童报告事件数的28.4%(23/81);男女比例为1.66∶1(χ^(2)=13.38,P <0.01)。绝大多数AEFI事件发生于接种后2天内;第1剂次MPSV-A预防接种异常反应有64剂次,报告发生率为113.2/10万剂;第2剂次MPSV-A疑似预防接种异常反应有45例,报告发生率为78.5/10万剂(χ^(2)=3.57,P> 0.05)。结论 安丘市MPSV-A疑似预防接种异常反应监测敏感性和质量较高,MPSV-A具有良好的安全性。

A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价2岁以上正常人群接种A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性效果。方法2006年在江苏丹阳市对国内生产的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性进行系统研究,并以兰州生物制品研究所生产的A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗作对照,用微量杀菌力试验(TTC法)进行A群、C群、W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测。结果A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗和A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗分别接种600人和300人,其发热反应率分别为3.5%和3.0%,局部反应率分别为0.83%和1.67%,两组的差异无统计学意义。两组分别有480人和240人采血做杀菌抗体检测,试验疫苗免疫后,各年龄组A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体4倍增长率均>90%,与对照疫苗A、C群抗体4倍增长率>90%差异无统计学意义,与对照疫苗W135群、Y群抗体4倍增长率10%及20%左右差异有统计学意义。各年龄组试验疫苗免疫后A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体GMT分别为1:351、1:384、1:170和1:280,均达到人群保护水平。结论A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗反应轻微,安全性好,免疫原性亦好,可以推广使用。

A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫效果观察

目的 观察法国A +C群脑膜炎球菌多糖疫苗对 7～ 14岁儿童接种后的安全性、免疫原性和免疫持久性。方法 观察组 6 0人 ,接种剂量为 10 0 μg/ 0 .5ml/人 ,对照组 30人接种维生素B1;免疫前、免疫后 1月、1年、2年和 3年分别收集血液标本 ,用ELISA方法进行抗体水平检测。结果 疫苗接种后人体反应轻微 ,6 0人中仅 2人(3.3% )出现中度发烧 ,有 3人 (5 % )出现局部红晕 ,48h后反应全部消失。免疫后 1个月 ,A群和C群抗体 4倍增长率分别为 94.4%和 96 .3% ;免疫后 1年、2年和 3年 ,A群和C群抗体 4倍增长率均为 10 0 %。结论 该疫苗较安全 ,免疫原性较强 ,且更具免疫持久性。

BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫佐剂作用

目的探讨免疫佐剂BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗的作用。方法将不同剂量(5、10、100μg)的免疫佐剂BCG-CpG-DNA与A群脑膜炎球菌多糖疫苗直接混合后,皮下免疫小鼠,与未添加佐剂疫苗比较,ELISA法检测抗原特异性IgG抗体水平,并分析抗体亚类IgG1和IgG2a的水平。结果BCG-CpG-DNA能提高A群脑膜炎球菌多糖疫苗特异性抗体IgG水平,并能促进抗原特异性抗体亚类的产生,其中佐剂中、高剂量(10、100μg)实验组IgG、IgG2a水平与未加入免疫佐剂疫苗之间差异有统计学意义。结论BCG-CpG-DNA对A群脑膜炎球菌多糖疫苗有免疫佐剂作用。

2010~2012年中国脑膜炎球菌疫苗预防接种不良反应监测分析

目的：分析全国（未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同）2010～2012年脑膜炎球菌疫苗（meningococcal vaccine,MenV）预防接种异常反应的发生特征,评价MenV上市后预防接种安全性。方法：通过全国疑似预防接种异常反应信息管理系统,收集截至2010～2012年接种MenV发生的不良反应个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果：2010～2012年中国共报告MenV接种后发生预防接种不良反应27046例,其中异常反应1724例,占6.38%;一般反应25322例,占93.62%。根据2010～2012年中国免疫规划信息管理系统中接种监测数据估算,4种MenV疫苗的一般反应报告发生率在7.84～54.37/10万;异常反应报告发生率在0.62～1.93/10万。不良反应以首剂为主。常见的异常反应为过敏性皮疹、血管性水肿等过敏反应。结论：中国MenV上市后不良反应发生率均较低,在可接受的预期范围内。

2～59岁健康人群接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性观察

目的评价ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在2～59岁健康人群中的免疫原性。方法 2～59岁健康人群接种者随机抽样(n=60),接种一剂四价脑膜炎球菌多糖疫苗。采集接种前和接种后1个月血清,采用体外杀菌试验(Serum bactericidal assay,SBA)检测血清中抗A、C、Y、W135群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度。结果免疫前、后血清抗A群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为1241(736,2091)和7559(5520,10351)(P<0.05);抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为4(9,21)和4787(2947,7775)(P<0.05);抗W135群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为16(9,28)和368(162,883)(P<0.05);抗Y群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为120(58,246)和1373(687,2745)(P<0.05)。免疫前和免疫后血清抗A群脑膜炎球菌的杀菌滴度≥128的比例分别为87(77.4,95.1)%和100(83.2,100)%;抗C群脑膜炎球菌的比例分别为17(8.3,28.5)%和97(88.5,99.6)%;抗W135群脑膜炎球菌的比例分别为13(5.9,24.6)%和68(55.0,79.7)%;抗Y群脑膜炎球菌的比例分别为57(43.2,69.4)%和85(73.4,92.9)%。免疫后较免疫前抗A群、C群、W135群和Y群脑膜炎球菌杀菌抗体滴度≥4倍升高的比例分别为50(27.2,72.8)%、97(88.5,99.6)%、62(43.2,73.9)%和55(41.6,67.9)%。结论虽然免疫前人群由于地方和国家免疫计划的实施已具有较高水平的抗A群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度,但接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后可以使其保护水平进一步提高,并使人群对C群、W135群和Y群脑膜炎球菌的低水平杀菌抗体滴度均显著升高达到保护水平,证明ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在2～59岁健康人群中具有比较好的免疫原性。

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性评价

目的评价ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在昆明健康人群接种的免疫原性,为流脑防治策略提供依据。方法 2010年对昆明市2岁!3、岁!、4岁!、5岁!、6岁!、10岁!、≥15岁共7个年龄组分层随机抽取筛选出654名健康人,分别采集免前和免后1个月血清。用微量杀菌力试验(TTC法)分别检测血清中抗A、C、Y和W135群脑膜炎球菌杀菌抗体的水平。结果免后1个月抗A、C、Y和W135群脑膜炎球菌的杀菌抗体阳转率分别为96.99%、96.37%、88.43%和87.07%,抗A、C、Y和W135群膜炎球菌血清的杀菌抗体几何平均滴度(GMT)分别为1∶297.991、∶195.80、1∶72.74和1∶45.95。结论 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在≥2岁以上的健康人群中有较好的免疫原性。