内毒素致胎鼠脑白质损伤后Bcl-2和Bax蛋白表达的研究

目的探讨内毒素致胎鼠脑白质损伤后凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达及其意义。方法孕鼠随机分为两组：感染组和对照组。感染组：建立宫内感染的动物模型。孕鼠怀孕15d腹腔注射内毒素；对照组：孕鼠怀孕15d腹腔注射生理盐水。分别于给药后2、4、12、24、72h剖腹取胎鼠，取脑组织行组织病理学检查，观察胎盘及胎鼠脑组织病理特点，用免疫组织化学方法检测胎鼠脑组织凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果感染组胎盘组织见中性粒细胞浸润，胎鼠脑组织病理改变包括脑白质染色减淡，结构疏松等。感染组胎鼠脑组织凋亡蛋白Bcl-2的表达自2h开始逐渐下降，而Bax的表达自2h逐渐升高，均于12h达到峰值。2h感染组Bcl-2、Bax的阳性细胞百分数与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05）；而4h、12h、24h和72h感染组与对照组相比，差异有非常显著性（P〈0．01）。感染组Bax与Bcl-2的比值均明显高于对照组。在各观察时间点两组相比，差异有非常显著性（P〈0．01）。结论内毒索诱导是制备胎鼠脑白质损伤的一种有效形式。在胎鼠脑白质损伤中Bcl-2可能抑制细胞凋亡，Bax可能诱发细胞凋亡，两者的比率变化可能对脑白质损伤后细胞凋亡的调节起重要作用。

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗对呼吸暂停早产儿神经发育的影响

目的探讨枸橼酸咖啡因与氨茶碱对呼吸暂停早产儿的短期临床疗效及后期神经行为发育的影响，以及可能的机制。方法选择2014年1月至2016年1月在安徽医科大学第三附属医院新生儿科接受住院治疗的原发性呼吸暂停早产儿50例，采用前瞻性随机数字表法分为2组：咖啡因组（25例），枸橼酸咖啡因首剂负荷量20 mg/kg，24 h后给予维持量5 mg/kg，1次/d，静脉泵入；氨茶碱组（25例），首剂负荷量5 mg/kg，12 h后给予维持量2 mg/kg，每12 h 1次，静脉泵入。出生8～14 d及矫正胎龄（PMA）40周分别行头颅MRI检查，评估脑白质损伤（WMD）；PMA 6个月时应用Bayle婴幼儿发育量表测试智力发育指数（MDI）以及精神运动发育指数（PDI）。结果2组患儿在性别、出生胎龄及体质量、产前孕母糖皮质激素应用、受孕及分娩方式、5 min Apgar评分、接受氧疗例数、辅助通气（包括经鼻持续呼吸道正压通气及机械通气）和表面活性物质的应用等方面差异均无统计学意义（均P〉0.05）。2组患儿病死率及支气管肺发育不良的发病率差异均无统计学意义（均P〉0.05），且首次头颅MRI显示的WMD无统计学意义（χ^2＝0.342，P〉0.05）。PMA 40周时复查头颅MRI显示，咖啡因组患儿WMD较氨茶碱组患儿明显改善，差异有统计学意义（χ^2＝8.505，P〈0.01）；且6个月时Bayley婴幼儿发展量表评估，咖啡因组患儿MDI[（101.16±17.61）分]及PDI[（103.24±15.50）分]得分明显高于氨茶碱组[MDI：（85.88±23.94）分、PDI：（86.08±22.45）分，t＝2.570、3.150，均P〈0.01]。且PMA 40周时WMD分级与6个月时的MDI、PDI均呈明显负相关（r＝－0.759、－0.703，均P〈0.05）。结论枸橼酸咖啡可明显改善呼吸暂停早产儿6个月时的神经行为发育，可能是通过促进WMD的恢复获得。