2型糖尿病大鼠脑血管内皮细胞CD34 TNF-αVEGF水平变化及氨基胍干预的保护作用研究

目的研究2型糖尿病大鼠海马区脑血管内皮细胞CD34表达及血管内皮细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平变化及氨基胍干预的脑保护作用及机制.方法将24只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组,每组8只,于分组后12周、16周两个时间段观察;对照组给予普通饮食喂养,其余2组按照文献建立糖尿病大鼠模型,模型组及治疗组给予高脂高糖饮食喂养6周,用ONETOUCH血糖仪测定血糖,以随机非空腹血糖>16.7mmol·L-1定为糖尿病模型,造模成功后,治疗组给予氨基胍溶液每天灌胃,对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃处理.采用免疫组化方法测定海马区脑血管密度CD34表达变化,采取酶联免疫吸附法测定海马区血管内皮细胞肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平变化.结果与对照组相比,模型组和治疗组脑血管内皮细胞CD34表达均显著增加(P<0.01),肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平均显著升高(P<0.01);模型组16周CD34表达较12周显著增加(P<0.01),肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平较12周显著升高(P<0.05或0.01);治疗组各时间点CD34表达均显著少于模型组(P<0.01),肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平均显著低于模型组(P<0.01).结论CD34表达及血管内皮细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子水平变化均参与及影响2型糖尿病大鼠脑血管重塑过程,氨基胍干预对2型糖尿病大鼠脑保护作用是通过抑制肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子的产生等途径改善糖尿病脑血管重塑,发挥脑保护作用.

氨基胍与Baicalein对糖尿病大鼠脑微血管重塑的影响

目的观察氨基胍(AG)、Baicalein对糖尿病(DM)大鼠脑组织微血管重塑的影响并探讨其机制。方法将48只SD大鼠随机分为AG组、Baicalein组、DM组、对照组,每组12只,对照组给予普通饮食喂养;AG组、Baicalein组、DM组采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立DM大鼠模型,造模成功后,AG组、Baicalein组分别给予AG、Baicalein溶液灌胃,剂量均为150 mg·kg-1·d-1,DM组、对照组给予等量生理盐水灌胃,16 w后,透射电镜下观察各组大鼠脑微血管及血管周围的结构变化,免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织CD34蛋白的表达,计数有CD34表达的微血管数。结果 (1)透射电镜下观察,对照组脑微血管基底膜及周围组织结构正常,DM组血管管腔狭窄、变形,血管周围可见大量的水肿液,基底膜结构不清晰,AG组、Baricalein组均有类似DM的病理改变,但其程度较DM组减轻。(2)CD34微血管计数表达:AG组、Baicalein组、DM组与对照组相比,CD34表达的微血管数据均明显减少(P<0.01);AG组、Baicalein组与DM组比较,CD34表达的微血管计数明显增多(P<0.01),AG组与Baicalein组比较,CD34表达的微血管数无统计学差异(P>0.05)。结论 DM大鼠有微血管重塑;AG与Baicalein可抑制脑微血管重塑,因此具有保护脑血管的作用。