立体定向放射外科治疗脑转移瘤预后因素分析

目的评价立体定向放射外科(SRS)治疗脑转移瘤的效果及预后因素。方法回顾性分析1994￣2002年在巴黎Tenon医院放疗科行SRS(X线刀)治疗的脑转移患者102例,包括单发者78例,多发者24例,102例患者共有转移灶131个,转移灶最大直径≤4cm。其中18位患者同时接受全脑放疗(WBRT),93例患者120个转移灶有影像学随访。计算患者的生存期及局控率,并对潜在预后因素分别进行单因素和多因素分析。结果总体局控率和1年局控率分别为91.7%和85.3%,102例患者的中位生存期为11个月。单因素分析表明只有转移灶体积是影响局控率的预后因素;KPS>70、年龄≤60、无颅外其他器官转移以及SRS前行全脑照射是影响生存期的预后因素。多因素分析表明仅KPS评分为生存独立预后因素。结论SRS是脑转移的有效治疗方式,多种因素影响其预后。

大分割立体定向放射治疗用于脑转移瘤40例效果观察

目的探讨大分割立体定向放射治疗(HFSRT)脑转移瘤的临床疗效。方法对40例脑转移瘤患者行HFSRT治疗,总剂量50～65 Gy,3 Gy/d,1次/d,每周5次;或4～5 Gy/d,隔日1次,每周3次。观察近期疗效、不良反应发生情况,随访3～38个月,统计生存率。结果局部病灶有效率(CR+PR)为82.5%(33/40);不良反应(脱发、骨髓抑制、脑水肿等)多为1～2级,经支持、对症处理后均能耐受。1年生存率为45%(18/40),2年生存率为20%(8/40),3年生存率为5%(2/40)。截止到2009年11月共有38例死亡,死亡原因:颅内转移灶未控或新病灶出现及原发肿瘤复发和其他脏器转移。结论 HFSRT用于脑转移瘤近期疗效好,不良反应小,可明显延长患者生存期。

肺癌脑转移的三维适形放疗

目的通过观察分析适形放疗病例的结果，探讨三维适形放疗对肺癌脑转移的临床意义。方法共35例肺癌脑转移患者，其中合并颅外转移12例，非颅外转移23例。所有患者均首先经全脑放疗1．8-2Gy／次，5次／周，总量计Dr30-40Gy。然后行适形放疗，90％的等剂量曲线包括靶区；分割剂量则根据靶区大小分为Dr2～6Gy／次，5次／周，累计适形放疗剂量为20～40Gy。结果有效率（CR＋PR）为85％（30／35）。治疗前脑部肿瘤直径〈3cm患者肿瘤缩小要优于直径〉3cm者。生存时间：中位生存期10．3个月。结论三维适形放疗可以提高转移灶剂量，对于提高病灶的局控率明显有效，可以降低死于脑部病变复发比例。三维适形放疗在治疗脑转移的同时，颅外转移灶及原发灶的治疗也非常重要。

大分割放疗联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的前瞻性临床研究

目的：前瞻性Ⅱ期临床研究分析大分割放疗联合替莫唑胺（ TMZ）治疗大体积脑转移瘤的疗效及安全性。方法2010—2015年共33例患者纳入研究，疗前、后中位KPS分别为70、80分，原发灶主要为NSCLC （58％）。脑转移瘤直径≥3 cm或体积≥6 cm3，放疗剂量52 Gy分13次或52．5 Gy分15次，同步TMZ 75 mg／m2／d，辅助TMZ 6周期（150 mg／m2，第1—5天，28天为1周期）。治疗中复查MRI，如瘤体积缩小≥20％则缩野。疗后2～3个月复查MRI评估疗效。结果总治疗病灶及大体积病灶数分别为95个及38个，＞10 cm324例（63％），中位GTV 15．3 cm3（5．7～142．8 cm3）。22例（67％）实现疗中缩野，中位GTV缩小率为44％（21％～88％）。中位总剂量为59．5 Gy，同步和辅助TMZ完成率分别为100％和21％。全组客观反应率为97％，1年LC、颅内PFS、OS分别为97％、70％、62％，中位生存期15．3个月。主要不良反应为1—2级恶心、呕吐，1例出现3级肝功能损伤。结论大分割放疗联合TMZ治疗大体积脑转移瘤安全有效，50％以上患者可实现疗中缩野，缩短治疗时间，减少损伤。临床试验注册 ClinicalTrials．gov，注册号：NCT02654106。

外阴佩吉特病脑转移一例报告及文献复习

目的分析外阴佩吉特病伴脑转移的临床特点和治疗情况,提高对外阴佩吉特病的认识。方法通过1例外阴佩吉特病脑转移病例,结合文献对治疗方案选择、放疗剂量和脑转移的治疗3个方面进行了分析和综述。结果本例外阴佩吉特病患者采用了手术联合放化疗方案,复发后化疗过程中出现脑部转移灶,行脑部伽马刀治疗5Gy 6次,未出现严重的相关并发症。结论外阴佩吉特病在治疗上应评估患者病情,可行手术的应行根治性切除术联合术后放化疗,出现脑转移行伽马刀也可获得较好疗效。

大于3cm脑转移瘤分次立体定向放疗初探

目的回顾分析〉3cm脑转移瘤分次立体定向放疗（FSRT）的初步疗效，评价其临床应用价值。方法搜集2006年前10年间采用FSRT且资料完整的直径〉3cm的脑转移瘤患者47例，其中男34例，女13例，年龄31～87岁（中位值58岁）。原发灶病理为腺癌19例，鳞癌7例，小细胞癌7例，腺鳞癌3例，黑色素瘤2例，低分化癌、透明细胞癌、移行细胞癌各1例，病理类型不明6例。初治组26例，复发组21例。脑转移瘤直径3．1—6．0cm（中位值3．8cm）。计划靶体积2．5—33．8cm^3（中位值9．4cm^3）。FSRT总剂量16～68Gy（中位值31Gy）分2～15次（中位值5次）。原发灶治疗方法：手术23例，放、化疗22例，未治2例。结果随访截止2008年4月，随访率为100％，满5年随访的例数为28例。1、2、5年局部控制率分别为49％、44％、44％。中位生存期11．0个月（0．5—88．0个月，95％CI＝8．1～13．8个月）；1、2、5年总生存率分别为40％、17％、6％。在死亡的46例中，21例死于颅内病变进展，17例死于颅外病变进展，8例死于其他原因。结论FSRT通过分次治疗、个体化给量、全脑放疗或一程FSRT后推量，能有效控制最大径〉3cm的脑转移瘤、延长生存并改善生活质量。

HyperArc与VMAT技术脑转移瘤应用比较

目的比较新型脑转移瘤治疗技术HyperArc与容积调强弧形治疗(VMAT)技术在剂量学参数及计划复杂性方面差异。方法选取26例脑转移瘤患者,处方为9 Gy 3次、6 Gy 5次,分别采用HyperArc(HA)、共面(Cop)及非共面(Non-cop)VMAT技术进行计划设计。比较3种计划靶区(PTV)RTOG适形指数(RTOG CI)、Paddick CI、均匀性指数(HI)、梯度指数(GI),脑干D_(max)以及Brain-PTV的V_(2Gy)-V_(26Gy)。此外,对机器跳数以及计划复杂性参数(包括MCSv和ALPO)进行比较。结果为了防止治疗时脱靶,所有计划RTOG CI都>1.1。对于Paddick CI,HA计划的高于Cop和Non-cop VMAT(0.89±0.019∶0.88±0.017,P=0.001和0.89±0.019∶0.87±0.036,P=0.003)。对于GI,HA计划的跌落最快(3.35±0.64),其次为Non-cop VMAT(3.70±0.80),最差为Cop VMAT(4.90±1.85)。对于脑干D_(max),HA计划低于Non-cop VMAT计划[(604.14±531.61)cGy∶(682.75±558.22)cGy,P<0.05]。对于V_(12Gy)和V_(24Gy),HA计划都低于VMAT计划(均P<0.05)。对于机器跳数,HA计划低于Non-cop VMAT、Cop VMAT计划(2872.60±566.93∶3771.28±1022.38、2872.60±566.93∶4494.08±1323.09,均P<0.05)。计划复杂性方面,Cop VMAT计划的MCSv最低,即复杂度最高(P<0.05);HA计划的ALPO较Non-cop更高,即HA计划复杂度较低(P<0.05)。结论对于脑转移瘤治疗,HyperArc较VMAT技术有更好的靶区适形性和剂量跌落,对脑干及正常脑组织保护更好,且计划复杂性也较低。

ALK重排非小细胞肺癌脑转移放疗的研究进展

有驱动基因突变的非小细胞肺癌脑转移较为常见,脑部放疗联合靶向药物治疗是目前研究的热点。ALK基因重排是非小细胞肺癌常见的驱动基因突变,但目前有关ALK基因重排非小细胞肺癌脑转移治疗的相关研究还较少,其预后、脑部放疗作用及放疗与ALK抑制剂有效结合值得大家探索。

VMAT与IMRT在脑转移瘤全脑照射保护海马计划比较

目的 比较容积调强弧形治疗（VMAT）与调强放疗（IMRT）在脑转移患者全脑照射保护海马计划中的剂量分布。方法 收集2013-2016年46例脑转移患者,在CT定位图像与MRI融合后图像上勾画海马。海马分别外扩3、5、10 mm形成3级减量区域。以全脑减去海马外扩5 mm区域为PTV,处方剂量均为30 Gy分10次。每名病例分别设计7个野IMRT和单弧VMAT计划,评价2种计划中靶区、海马及其他危及器官（OAR）的剂量分布。结果 VMAT与IMRT PTV剂量分布比较：V95分别为95.90%、94.97%（P=0.000）,V90分别为98.17%、97.48%（P=0.000）,适形指数分别为0.825、0.813（P=0.013）,均匀指数分别为0.277、0.289（P=0.025）;海马剂量分布比较：海马Dmax分别为1698.9、1784.9 cGy （P=0.002）,海马Dmean分别为1183.8、1112.7 cGy （P=0.000）。VMAT和IMRT计划中除了视交叉（3262.6、3529.3 cGy,P=0.000）外其他危及器官VMAT与IMRT计划均相近（P〉0.05）。VMAT与IMRT的机器跳数和治疗时间分别为651、2768 MU （P=0.000）和188、504 s （P=0.000）。结论 VMAT计划靶区剂量分布明显优于IMRT,对海马的保护VMAT也有较大优势,此外VMAT计划能够显著减少MU和治疗时间,提高设备使用率,VMAT计划能够实现在满足靶区处方剂量要求同时达到保护海马的目的。

厄洛替尼同步WBRT对EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移的临床疗效

目的探讨厄洛替尼同步WBRT治疗肺腺癌多发脑转移的临床疗效和安全性，为改善患者预后提供客观依据。方法选取我院肿瘤科收治的EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者89例，根据患者采用不同的脑转移治疗方法分为研究组45例和对照组44例，研究组给予厄洛替尼同步WBRT，对照组首先给予单纯口服厄洛替尼28d后同时WBRT。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验，余用X^2检验。结果研究组脑转移灶的客观缓解率（78％）明显高于对照组（55％）（P=0．000）。研究组和对照组的中位PFS分别为9．1个月（95％CI为5．18-12．47）和5．6个月（95％CI为3．46-9．12）（P=0．078）。研究组和对照组的中位0S分别为14．3个月（95％CI为9．51-17．82）和9．7个月（95％CI为4．59～16．74）（P=0．032）。研究组患者头痛、头昏发生率明显高于对照组患者（38％：14％，P=0．029；33％：9％，P=0．020）。结论厄洛替尼同步WBRT治疗EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移较单纯采用厄洛替尼具有更高的有效率，并延长了患者神经系统PFS和OS期。

基于MR灌注成像进行脑转移瘤亚靶区分割的研究

目的探讨MR灌注成像进行脑转移瘤(BMs)亚靶区分割的可行性,为BMs患者基于血流灌注异质性引导个体化放疗提供参考。方法选取96例BMs放疗患者,肿瘤内部有坏死组55例,无坏死组41例,每位患者放疗前行CT模拟定位及MR模拟定位。应用MIM Maestro6.8.8软件分别在强化T_(1)WI图像和T_(2) Propeller图像中勾画大体肿瘤体积(GTV)及肿瘤坏死区(GTV_(N)),二者相减得肿瘤实性区(GTV_(S))。应用三维动脉自旋标记(3D-ASL)灌注成像的脑血流量图确定高灌注区(GTV_(H))与低灌注区(GTV_(L))。比较有、无坏死组亚靶区体积、占比及各亚靶区相关性。结果有、无坏死组GTV分别为19.56、7.34 cm^(3),GTV与坏死的ROC曲线AUC达0.749。有坏死组GTV_(N)、GTV_(S)、GTV_(H)、GTV_(L)占GTV比分别为20.47%、79.53%、33.03%、46.50%(P<0.05),其中GTVS与GTV的r值达0.963,GTV_(L)与GTV、GTV_(S)的r值分别达0.849、0.840,高于GTV_(H)与GTV、GTV_(S)的r值0.683、0.764(均P<0.05)。无坏死组GTV_(H)占GTV比高于有坏死组(58.95%∶33.03%,P<0.05),GTV_(L)占GTV比略低于有坏死组(41.05%∶46.50%,P>0.05)。GTV_(H)与GTV的r值高于GTV_(L)与GTV的(0.776∶0.574,P<0.05)。结论MR-3D-ASL可以定量分析BMs肿瘤靶区内异质性血流灌注,可用于指导亚靶区分割及肿瘤局部亚靶区剂量提升。

A Phase Ⅰ trial of dose escalation of topotecan combined with whole brain radiotherapy for brain metastasis in lung cancer

Objective The aim of this study was to define the maximum-tolerated dose (MTD) and observe the toxicity of escalating topotecan combined whole brain radiotherapy for brain metastasis in lung cancer.

初治非小细胞肺癌脑转移治疗模式研究进展

非小细胞肺癌脑转移有效的治疗手段众多,包括局部治疗(如手术治疗、全脑放疗、立体定向放射外科、立体定向放疗)和全身治疗手段(如化学治疗、分子靶向治疗、免疫治疗)。如何根据患者病情作出正确选择是很棘手的问题。本文从脑转移的相关预后因素、脑转移传统基本治疗手段分类、新兴的治疗手段对初治脑转移治疗模式进行综述,并归纳出如何根据现有的证据为患者选择个体化治疗的原则。

Efficacy and nursing of stereotactic radiotherapy in lung cancer patients with brain metastases

Objective: To observe the efficacy of stereotactic radiotherapy (SRT) in lung cancer patients with brain metas-tases and explore the nursing for those patients. Methods: From June 2002 to December 2006, 43 patients of lung cancer with brain metastases were treated with SRT, 8 of them were treated with the association of whole-brain radiotherapy (WBRT) and 6 of them were treated with combination of chemotherapy. During the period of SRT, the patients were applied with active psychological nursing and diet nursing. We also tried to prevent patients from epicranium injury, and meanwhile, patients were asked to took active convalesce exercise. Results: All patients finished SRT without serious reaction and complication. Local control rate was 81.4%, nervous system symptoms relief rate was 76.7% and KPS score was raised significantly. Survival time ranged from 2 to 34 months, median survival time was 8.5 months, and 6-month, 1-and 2-year survival rates were 58.9%, 26.2%, and 6.0% respectively. Conclusion: SRT was one of the effective palliation treatments for the lung cancer patients with brain metastases, and with the assistance of effective nursing, which would prolong their survival time and improved quality of life.

伽马刀FSRT颅内囊变型转移瘤的临床分析

目的 分析伽马刀FSRT在颅内囊变性转移瘤治疗中的作用。方法 对2013—2015年间治疗的 189例颅脑转移瘤373个病灶筛选出 40例伴有61个囊变性转移灶者。所有病灶均采用伽马刀FSRT,50%等剂量线定义为处方剂量线,处方剂量 40-48 Gy分 10-12次。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验单因素分析。结果 中位随访21个月（6-39个月）,中位生存期15.3个月,6个月、1、2年LC率分别为93%、82%,79%,1、2年生存率分别为63%、30%。单因素分析显示囊变体积、病灶体积与LC率均无关（P=0.17、0.48）。结论 采用伽玛刀治疗脑囊变性转移瘤具有与实体转移瘤相似的有效率,LC率与安全性值得临床借鉴与应用。