药物经鼻-脑转运的离体牛嗅黏膜模型及体内外相关性

分离牛嗅黏膜,以石杉碱甲和盐酸锥双净为模型药物,用Franz扩散池,建立评价药物经鼻-脑转运的体外模型。通过测定药物透牛嗅黏膜的累积扩散率,考察药物亲脂性、浓度、pH、剂型和促透剂对其透黏膜扩散的影响,并通过测定鼻腔给药后大鼠脑脊液的药物浓度评价本模型的体内外相关性。结果表明药物透牛嗅黏膜转运以被动扩散为主,亲脂性是影响扩散的关键因素。药物透牛嗅黏膜累积扩散率与大鼠脑脊液药时曲线下面积线性相关。本研究建立的离体牛嗅黏膜模型实验手段简便,适用于经鼻脑靶向给药系统的体外评价。

锝-99m标记亲水性药物与胰岛素偶联作为脑转运体的初步研究

由于血-脑屏障(BBB)的存在,^(99m)Tc-EC和^(99m)Tc-MAMA’-BA等非脂溶性^(99m)Tc配合物不能进入动物脑组织中.利用血-脑屏障上富含特异性胰岛素受体蛋白这一特点,将水溶性^(99m)Tc-EC和^(99m)Tc-MAMA’-BA与胰岛素偶联后,经过分离,得到了两种新的^(99m)Tc标记偶联物:^(99m)Tc-EC-胰岛素和^(99m)Tc-MAMA’-BA-胰岛素,其放化纯度可达到90%以上,且具有较好的体外稳定性,期望它们的脑摄取比未偶联胰岛素的相应^(99m)Tc标记小分子配体能够有所提高,以从原理上证明:难以进脑的非脂溶性小分子^(99m)Tc标记配合物与胰岛素偶联后,可形成一种脑转运体,通过脑毛细血管内皮细胞膜上富含的特殊受体蛋白(如胰岛素受体蛋白)等,经过胞吞胞吐作用将^(99m)Tc标记物内化进脑.随后进行的小鼠体内生物分布实验结果表明,两种偶联物的确都较相应的小分子^(99m)Tc标记配合物脑摄取有所提高,脑摄取比值最高能够达到4~6倍(2~3h).这样将可开辟一条难以进脑的^(99m)Tc标记配合物穿过血-脑屏障进脑的新途径,对目前正在进行的^(99m)Tc标记神经受体显像剂药物克服BBB障碍,具有潜在的研究价值.

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D_2受体的研究

目的 观察吗啡依赖 (MD)大鼠脑多巴胺 (DA)系统的变化。方法 采用两隔室 (C1及C2 )模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱 ,造成MD大鼠模型 ,用DA转运蛋白 (DAT)及DAD2 受体显像剂12 5I 甲苯 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羟酸酯 (β CIT)、12 5I 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 N[(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2 受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第 6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均 (0 84±0 5 0 )min ,与对照组 (2 .40± 1.10 )min比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;放射自显影图像分析示 :12 5I β CITMD组纹状体 (ST) /小脑 (CB)及伏隔核 (NAC) /CB摄取比值分别为 4.76± 0 .92、2 .72± 0 96 ,与对照组 (5 .92± 0 .6 7、4.16± 0 .5 6 )比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;12 5I IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为 4.11± 0 .5 6、2 .6 4± 0 .2 5 ,明显低于对照组 (5 .43± 0 .74、3.49± 0 .6 5 ,P <0 0 5 ) ,脑内分布研究 (%ID/g脑组织湿重 )也证实MD组12 5I β CIT、12 5I IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(2 1 6 8± 11.11) %和 (18.6 9± 9.97) %。结论 应用12 5I β CIT、12 5I IBZM能够敏感地反映MD?

血脑屏障上的P-糖蛋白及其他ABC超家族转运蛋白的调控

ATP结合盒式蛋白是血脑屏障上重要的选择性因素。它们保护中枢神经系统不受神经毒物的侵害但同时也限制了治疗药物递送入大脑。最近的研究突出了血脑屏障上P-糖蛋白和其他ABC类转运体在外源性物质、应激、疾病干预下表达和活性改变的多种信号通路。该文对相关信号通路调控的研究进展作一综述,旨在为神经保护研究,增加治疗药物递送入大脑提供新的研究思路。

跨血脑屏障药物转运的研究进展

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的存在成为人们治疗中枢神经系统疾病(Central nervous system,CNS)所面临的一道难题,因为基本上100%的大分子药物及大于98%的小分子药物均无法穿过血脑屏障.因此,如何使CNS药物跨越血脑屏障从血液进入脑内且发挥药效成为解决难题的关键所在.如今一些借助内源性BBB运载体使药物转运入脑的技术发展起来,并处于实验研究和临床试验阶段,例如借助载体介导的转运系统、受体介导的转运系统的药物治疗策略,以及纳米技术的运用等,都有着良好的应用前景.这些新发现及新技术将为跨血脑屏障药物转运的研究提供新思路,并有望实现对CNS疾病患者的成功治疗.

吡贝地尔对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影研究

目的 研究常用抗帕金森药多巴胺受体激动剂吡贝地尔(泰舒达)对脑多巴胺转运体的影响。方法立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后予吡贝地尔灌胃治疗[30 mg/(kg·d)]5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经吡贝地尔治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行大鼠脑多巴胺转运体田99Tcm-TRODAT-1放射自显影。图像分析得到纹状体与小腑的平均光密度值,计算并比较各组左、右两侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1)的变化。结果 正常大鼠脑多巴胺转运体对99Tcm-TRODAT-1的特异性放射性摄取比值左、右两侧无显著性差异;成为帕金森病模型后,两侧比值较正常均降低,右侧(损毁侧)降低叫显。未治疗组帕金森病模型大鼠双侧比值均较刚成模型时明显升高;经吡贝地尔治疗后,双侧比值均较未治疗组显降低,右侧(损毁侧)降低更甚。结论 长期吡贝地尔(泰舒达)治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。

(11)~C-CFT脑多巴胺转运体PET显像在不同类型帕金森病患者病情评估中的应用价值

目的探讨^(11)C-CFT脑多巴胺转运体(DAT)正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)对不同临床HY分期、不同年龄亚型及不同症状亚型帕金森病患者(PD)的临床应用价值。方法选取临床确诊62例PD患者,根据临床Hoehn-Yahr PD分期(HY分期)对PD患者进行早晚期分组,以及不同年龄亚型即早发型PD(Early onset PD,EOPD)与晚发型PD(Late onsetPD,LOPD)分组,不同症状亚型即震颤型PD(TDT)与无震颤型PD(nTDT)分组,同时随机选取30例新疆医科大学第一附属医院健康体检者作为对照组,分别行^(11)C-CFT脑多巴胺转运体(dopamine transportor,DAT)PET显像,通过勾画感兴趣区(region of interest techniques,ROI)比较PD组与对照组之间双侧基底节区^(11)C-CFT摄取差异,评估^(11)C-CFT PET显像对于临床HY早晚分期、不同年龄亚型及不同症状亚型PD患者中的应用价值。结果 HY早、晚期PD组与对照组之间双侧基底节区尾状核、壳核前、中、后部之间^(11)C-CFT摄取值差异有统计学意义(P<0.05);早、晚期PD组之间基底节区壳核^(11)C-CFT摄取减低均以重侧对侧基底节^(11)C-CFT摄取减低明显,并以壳核后部减低为著。EOPD与LOPD组之间、TDT与nTDT组之间双侧基底节区尾状核、壳核前、中、后部之间^(11)C-CFT摄取值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ^(11) C-CFT PET显像对于HY早期与HY晚期具有良好的评估价值,但在不同年龄亚型及不同震颤亚型中^(11)C-CFT PET显像鉴别意义不大。

复方磷酸可待因止咳水依赖者SPECT脑多巴胺转运体显像的护理探讨

目的探讨复方磷酸可待因止咳水依赖者单光子发射型计算机体层显像仪(SPECT)脑多巴胺转运体显像的有效护理措施。方法在28例复方磷酸可待因止咳水依赖者SPECT脑多巴胺转运体显像整个过程中,对患者进行整体护理,包括预约显像、显像前准备、分子探针的引入、影像采集等过程的护理以及放射防护指导及健康教育。结果 28例受试者显像前均准备充分,分子探针引入顺利,影像采集中患者情绪平稳,均成功完成检查,未出现由于护理原因导致的检查失败以及影像结果的缺陷,符合SPECT脑多巴胺转运体显像的质控要求。结论检查全程中应做到密切观察病情,注意各项护理操作和技术细节,尤其注重言语慎重,语气温和,耐心解释,可以提高影像质量,保证临床诊断的准确性。

胆固醇酯转运蛋白-629C/A基因多态性与脑梗死的关系

目的:从基因角度研究脑梗死发病的影响因素。方法:选择脑梗死患者200例(对照组)和健康体检者170例(对照组),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测基因型。结果:观察组CETP-629C/A位点的A等位基因频率以及突变纯合子AA基因型频率高于对照组(P<0.05),CETP-629C/A位点AC、CC组间的基因型频率,C等位基因频率两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);AA基因型、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯为脑梗死独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:CETP-629C/A基因位点AA基因型是脑梗死发病的危险因素。

帕金森病脑多巴胺转运体的核素显像与综合评分量表研究

目的探讨帕金森病脑多巴胺转运体核素显像(DAT-SPECT)的诊断价值及其与帕金森病综合评分量表(UPDRS)评分之间的相关性。方法采用脑DAT-SPECT与UPDRS评分相结合对30例早中期帕金森病患者及10例对照组进行评定。结果DAT特异性摄取于纹状体区浓集;PD患者纹状体区脑DAT特异性摄取与对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P<0·01);PD患者脑DAT特异性摄取与UPDRS相关因素分析可见:PD患者纹状体区DAT特异性摄取率与患者运动功能评分呈可疑负相关(P=0·0895)。结论PD患者DAT-SPECT为诊断PD提供依据,并可作为判断病情和预后的标志。

帕金森病脑多巴胺转运体的核素显像与综合评分量表研究

目的探讨脑多巴胺转运体(DAT)核素显像(DAT-SPECT)对帕金森病的诊断价值。方法采用脑DAT-SPECT对30例早中期帕金森病病人及10例对照组进行评定。结果DAT特异性摄取于纹状体区浓集;PD病人纹状体区脑DAT特异性摄取与对照组相比明显减少,具有统计学意义(P<0.001)。结论PD病人DAT-SPECT为诊断PD提供依据。

脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因调控口腔及全身骨代谢的作用

近日钟基因调控哺乳动物的昼夜节律,脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(Bmal1)基因作为其核心组分之一,与多种生物行为活动密切相关,近年来,其在调控骨代谢方面具有的重要作用也受到越来越多的关注。Bmal1基因可通过下游多种信号通路的介导,分别参与调节骨相关成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞等细胞的生理活动,进而影响如骨质疏松、骨关节炎等骨代谢相关疾病,同时也在颌骨的生理病理过程中发挥作用。本文就Bmal1基因调控骨代谢的研究进展作一综述,为口腔及全身相关骨代谢疾病的诊疗提供可能思路。

发现向脑内转运药物的新系统

荷兰研究者Corine Visser已发现一种利用位于血脑屏障的铁转运系统向脑内转运药物的新方法。药物分子越小，越容易渗入大脑。血脑屏障防止毒性物质进入大脑，只允许铁、葡萄糖和氧等重要的必需营养物质通过，因而给药物开发者们提出了如何使其产品通过该屏障的问题。

狂犬病毒糖蛋白衍生物作为靶脑载体初探

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)阻碍了具有治疗潜力的大分子化合物从外周组织进入脑内。为了寻找一种高效、快速通过BBB的靶向性载体,实验通过罗丹明B标记的狂犬病毒糖蛋白衍生肽(RDP)注射入昆明小鼠体内,并于15 min、5 h取大脑、脊髓及肝、肾等外周组织,冷冻切片观察其在体内的分布,并通过构建pET28a-RDP-luciferase重组质粒,结果发现融合蛋白能快速地穿过血脑屏障分布于中枢神经系统,为治疗中枢神经系统的药物开发提供新的思路。

吸附介导脑内靶向递药系统的研究进展

目的:综述吸附介导脑内靶向递药系统的研究进展。方法:查阅近年来有关文献,进行归纳总结。结果:吸附介导促进脑转运主要是利用递药系统表面的正电荷与血脑屏障(BBB)膜上阴离子(包括腔面侧的唾液酸和基膜侧的硫酸肝素)之间的静电作用完成的。常见的递释系统有碱性多肽、阳离子化蛋白、嵌和蛋白和阳离子蛋白结合载药系统等。结论:通过吸附介导能够有效地促进药物的脑内转运,该类递释系统对于脑部疾病的治疗具有较高的应用前景。