hhlim基因表达产物的亚细胞定位及其在细胞肥大中的意义

hhlim是从胎儿心脏中新近分离和克隆得到的与心脏发生相关的基因 ,其表达产物作为转录因子参与多种基因的转录调控和细胞的发育与分化过程 .用细胞转染方法将外源性hhlim基因导入处于分化过程中的小鼠成肌细胞C2C12 ,发现该基因强制性表达可使C2C12细胞体积明显增大 .RT PCR和蛋白质印迹结果表明 ,hhlim促细胞肥大与诱导α 肌动蛋白 (α actin)过表达及重新启动胚胎基因BNP表达有关 .用绿色荧光蛋白 hhlim融合蛋白表达载体转染处于分化过程的C2C12细胞 ,发现转染不同时间 ,表达产物的亚细胞定位发生动态变化 ,表现为先在胞核和胞质中均有分布 ,而后定位于胞质的变化规律 .应用免疫共沉淀证实 ,hhlim在胞质中以与α actin相互缔合的方式存在 .

hhlim对心肌肥大的影响及其作用机制探讨

hhlim是从胎儿心脏中新近分离和克隆得到的与心脏发生相关的基因 ,其表达产物作为转录因子参与多种基因的转录调控和细胞的发育与分化过程 .用细胞转染方法将外源性hhlim基因导入原代心肌细胞 ,发现该基因强制性表达可使心肌细胞体积明显增大 .RT PCR和蛋白质印迹结果表明 ,hhlim促心肌细胞肥大与诱导α 肌动蛋白 (α actin)过表达及重新启动胚胎期表达基因脑钠肽 (BNP)表达有关 .用可表达hhlim反义RNA的真核表达载体转染心肌细胞后 ,致心肌细胞肥大因子ET 1对BNP和α actin表达的诱导受到显著抑制 .这些结果表明 ,ET 1促进BNP和α actin表达及引发心肌肥大的效应可能由hhlim所介导 ,提示hhlim表达与心肌细胞肥大的启动有关 .单独或共转染转录因子hhlim、Nkx2 5、GATA 4表达质粒和BNP转录调控区指导的报告基因结果显示 ,hhlim强制性表达不仅能直接激活BNP基因表达 ,而且与NKx2 5具有协同作用 .结果表明 ,hhlim可以通过直接或与Nkx2

N终端脑钠尿肽激素原诊断早期心力衰竭的优势分析

目的 :分析慢性心力衰竭 (心衰 )患者心衰程度与N终端脑钠尿肽激素原 (Nt proBNP)血浆浓度的相关性 ,并与血浆肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)的激素水平及内皮素 (ET)浓度比较 ,了解心衰发生发展过程中神经内分泌方面的变化 ,以探讨心衰的早期诊断和治疗的理论依据。方法 :38例心脏病患者根据纽约心脏病协会分级标准分为A组 (心功能Ⅰ级 )、B组 (Ⅱ级 )、C组 (Ⅲ级及Ⅳ级 )三组 ,正常对照组 2 2例。分别用ELISA法检测Nt proBNP血浆浓度 ,放射免疫法检测RAS的激素水平、ET血浆浓度 ,心脏彩色B超检测其射血分数(EF)。结果 :B组和C组患者的Nt proBNP、ET血浆浓度、RAS的激素水平与正常对照组比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;B组与C组比较 ,Nt proBNP、ET血浆浓度的差异仍然具有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而RAS的激素水平虽升高 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。在无症状性心衰患者 (EF <5 0 %但无心衰症状 )则仅Nt proBNP浓度升高有统计学意义 (EF≥ 5 0 %∶EF <5 0 % ,P <0 .0 5 )。结论 :慢性心衰患者均存在神经内分泌的过度激活 ,而以Nt proBNP血浆浓度升高更为敏感 ,可望作为评价心衰严重程度和早期心功能受损的指标。