脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的关系

目的分析脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的关系,为临床诊疗、预后评估等提供参考。方法收集2020年6月—2022年6月北京市平谷区医院神经外科和北京天坛医院神经血管一病区收治的脑动静脉畸形患者77例为研究对象,均行血管内栓塞术治疗,根据栓塞术后7 d内的头颅CT结果分为非脑出血组65例和脑出血组12例。比较2组临床资料、栓塞术前脑铁沉积(磁化率);观察脑出血患者出血第1天、3天、7天脑血肿体积值及脑铁沉积的变化情况。采用点二列相关性分析脑血管畸形患者脑铁沉积与临床资料的关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估脑铁沉积预测脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的价值。结果栓塞术后7 d内,经CT检查证实颅内出血12例(15.58%)。脑出血组引流静脉栓塞占比高于非脑出血组(χ^(2)/P=4.663/0.031);脑出血组栓塞术前丘脑、壳核、海马、红核、黑质的磁化率值均高于非脑出血组患者(t/P=4.340/0.001、2.944/0.004、4.833/<0.001、2.326/0.023、2.742/0.008),2组栓塞术前尾状核、苍白球磁化率值比较,差异无统计学意义(P>0.05);经点二列相关性分析,性别与丘脑的脑铁沉积有关(r=0.293,P=0.010),其他基线资料与脑铁沉积无关(P>0.05)。ROC曲线分析显示,丘脑、壳核、海马、红核、黑质及五者联合的磁化率值预测血管畸形患者栓塞术后脑出血的曲线下面积(AUC)分别为0.845、0.741、0.850、0.706、0.750、0.979,且五者联合预测效能高于丘脑、壳核、红核、黑质单独预测(Z/P=2.129/0.033、2.560/0.010、3.243/0.001、2.490/0.013)。栓塞术后脑出血患者出血第1天、3天、7天,脑铁沉积与脑血肿体积值变化趋势一致。结论脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血有关,脑铁沉积过量可增加脑出血的风险,且脑铁沉积可能与患者脑出血的严重程度有关。

帕金森病脑铁沉积的定量研究

目的探讨定量研究脑铁沉积的磁共振检查方法;研究帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病和进展与脑铁沉积的关系。方法PD患者30名作为研究组,男22名,女8名,平均年龄57.7岁（38-74岁）,按Hoehn-Yahr分级量表将双侧症状患者20名作为PD组1,单侧症状PD患者10名作为PD组2。选取年龄和性别匹配的健康志愿者30名作为对照组。所有对象均进行常规MR头部平扫和SWI检查,经后处理在相位校正图上分别测量双侧黑质、红核、苍白球、壳核、尾状核和丘脑的相位校正值（CP）,并将所获得数据进行统计分析。结果CP值与铁含量呈负线性相关（r=-2.81,P〈0.05）。PD组1、PD组2与对照组在以下核团（黑质、红核、苍白球和壳核）的CP值差异有统计学意义（P〈0.05）,但是在丘脑和尾状核差异无统计学意义。PD组1和PD组2各兴趣区CP值之间差异无统计学意义。PD组2的症状同侧和对侧之间CP值无明显差异。结论①CP值与脑铁含量呈负线性相关联;②局部铁含量的增加与PD的发病有关,但与病情的严重程度无关;③在PD的亚临床期就有铁异常沉积;④PD铁异常沉积的部位包括黑质、红核、苍白球和壳核,与丘脑和尾状核无关。

铜蓝蛋白与脑铁代谢

铜蓝蛋白 (Ceruloplasmin ,CP)是人体重要的亚铁氧化酶。它的主要作用是催化二价铁成为三价铁 ,从而促进铁与转铁蛋白结合。由于它的这一功能 ,过去三十年来 ,CP一直被认为参与细胞 (包括脑细胞 )铁释放。然而 ,最近的研究显示 ,这个传统的看法可能是错误的或者至少是不完全的。新的发现显示 ,脑内CP既有促进脑细胞铁释放也有铁摄取的作用。而且它对铁摄取作用可能比对铁释放的作用更为重要。本文讨论了这方面研究的最新进展 。

脑铁超载相关蛋白与阿尔茨海默病相关性

铁作为生命体不可缺少的金属元素,维持了正常细胞功能,参与脑内重要的代谢过程。铁摄入数量过多或代谢失常,造成铁超载,可导致多种组织器官损伤。很多研究表明,脑铁超载与阿尔茨海默病(AD)有关,但其机制有待深入研究。铁超载与氧化应激(OS)、β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白聚集等关系密切,而且AD的特征性病理改变,如老年斑和神经元纤维缠结的形成也与铁的异常沉积有着一定的联系,

慢性神经系统疾病脑铁过度沉积的MR研究进展

在帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化(MS)等一些慢性神经系统疾病患者脑内有过多铁沉积,导致自由基的产生,进而脂质过氧化,直接或间接影响着疾病的发生和发展。应用一些定量检测脑铁MR新技术,如磁敏感加权成像(SWI),可以敏感地检测到脑内铁浓度的变化。本文着重就检测脑铁的MR技术及PD、AD、MS患者脑铁异常沉积的MR表现进行综述。

R2值评价健康成年人脑铁含量与年龄的相关性研究

目的采用3.0T增强梯度回波T2^＊加权血管成像（ESWAN）定量测量健康成年人额叶白质区及灰质核团的R2^＊值,探讨额叶白质区及灰质核团与年龄的相关性。方法收集20～85岁的157例健康成年人进行MRI常规及磁敏感加权成像（SWI）扫描,按其年龄段分为6组：A组20～29岁,B组30～39岁,C组40～49岁,D组50～59岁,E组60～69岁,F组≥70岁。经后处理在R2^＊图像上分别测量双侧额叶白质区、红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的R2^＊值,分析R2^＊值与年龄的相关性。结果健康成年人在黑质网状带、苍白球的R2^＊值最低,额叶白质区的R2^＊值最高。其中黑质网状带、壳核、苍白球、丘脑和尾状核头的R2^＊值在部分年龄段比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,有一定规律性。而红核、黑质致密带、额叶白质区的R2^＊值在不同年龄段比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。红核、黑质网状部、壳核、苍白球、尾状核头的R2^＊值与年龄呈正相关（r=0.188、0.269、0.524、0.347和0.407,P〈0.05）,丘脑的R2^＊值与年龄呈负相关（r=-0.317,P=0.000）,而黑质致密部、额叶白质区的R2^＊值与年龄无关（P〉0.05）。结论 SWI能清晰显示脑内核团的结构,准确评估脑内的铁含量和随年龄变化的规律。

神经退行性疾病脑铁负荷的MRI测量研究

铁是人体内含量最多的金属元素,在正常功能的神经元中起关键作用。铁缺乏与铁过载均可导致神经退行性疾病。神经退行性疾病中的不宁腿综合征可发现脑铁含量的减低,而阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化、肌萎缩脊髓侧索硬化症等疾病发病过程都伴有铁过载。了解神经退行性疾病脑铁含量的变化对于早期疾病的诊断及临床治疗具有重要的指导意义。综述不同神经退行性疾病的脑铁含量的空间变化特点。

海马注射β淀粉样蛋白1-40对大鼠脑铁含量及膜铁转运蛋白表达的影响

目的通过检测阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马铁含量和膜铁转运蛋白(Fpn)的变化,探讨AD时脑铁升高的机制。方法雄性(290±10)g SD大鼠随机分为3组,模型组经海马内注射β淀粉样蛋白(Aβ)1-40,假手术组注射生理盐水,另取正常对照组不作任何处理。于第1、2、3和4周取各组大鼠脑组织,分离海马,经石墨炉原子吸收分光光谱法测定海马铁含量,DAB增强的Perls'铁染色观察海马铁分布,RT-PCR检测FpnmRNA表达,Western blot和免疫组织化学染色检测Fpn蛋白表达。结果注射Aβ1-40后,模型组除第1周无明显改变外,随着时间延长,海马铁含量逐渐升高,均明显高于正常对照组(P<0.01),铁染色明显增强,各区均出现大量铁沉积颗粒;模型组海马Fpn mRNA和蛋白水平表达均随着时间延长逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论海马内注射Aβ1-40可引起大鼠海马Fpn表达减少,Fpn表达减少可能是AD时脑铁升高的原因。

定量磁化率成像及其在脑铁定量中的研究进展

定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)是从SWI基础上发展起来的一项新技术,它通过从场到源的反演计算得出组织磁化率值,可精确地反映组织本身固有的磁化率,其与铁含量呈正相关性。本文将QSM与传统铁定量的T2、T2*弛豫法及基于磁化率差异成像的SWI进行了比较,并介绍了QSM在脑铁定量方面的研究进展。

基于T_2~*值和P_(300)对脑铁含量在阿尔茨海默病认知功能障碍中的研究

目的探讨轻度认知损害(MCI)、轻度阿尔茨海默病(AD)患者多个脑区的T_2~*值变化特点,以及与认知事件相关电位P300的相关性,为AD的早期诊断提供参考。方法采用病例对照研究,以2015年1月～2016年12月在苏州市广济医院门诊或住院的22例MCI、24例轻度AD患者为研究对象,选择与患者生活在相同区域、同一时段的25例老年健康者为对照组,对所有受试者行磁共振梯度回波序列扫描获得T_2~*值及事件相关电位P300检查,获得潜伏期N_2、P3和波幅P3。结果 MCI患者海马、黑质T_2~*值较对照组差异有统计学意义(LSD-t=2. 33、2. 06,P均<0. 05);轻度AD患者海马、黑质、内侧颞叶皮质T_2~*值较对照组差异有统计学意义(LSD-t=4. 49、2. 85、2. 62,P均<0. 05); MCI患者海马T_2~*值较AD组差异有统计学意义(LSD-t=2. 04,P <0. 05)。MCI、AD患者较对照组潜伏期N2长(LSD-t=2. 01、4. 93,P均<0. 05),波幅P3短(LSD-t=-2. 17、-7. 13,P均<0. 05); AD患者较MCI患者潜伏期N_2长(LSD-t=2. 79,P <0. 01)、波幅P_3短(LSD-t=-4. 75,P <0. 01)。MCI患者海马T_2~*值与潜伏期N_2呈负相关、波幅P3呈正相关(r=-0. 73、0. 57,P均<0. 05); AD患者内侧颞叶皮质、海马、黑质T_2~*值与潜伏期N_2均呈负相关(r=-0. 84、-0. 82、-0. 48,P均<0. 05; AD患者内侧颞叶皮质、海马、黑质T_2~*值与波幅P3均呈正相关(r=0. 50、0. 41、0. 43,P均<0. 05)。结论 MCI、轻度AD患者存在特征性脑区铁含量异常,且与P_(300)呈明显相关,对其定量测量或可作为AD早期诊断较为客观的影像学指标之一。

脑铁代谢与脑出血后脑损伤

脑出血后血肿周围脑组织损伤的机制十分复杂。最近研究显示,脑出血后铁离子和铁代谢蛋白的代谢异常是导致脑出血后脑损伤的原因之一。本文对目前脑铁分布、功能和脑内铁转运机制的认识,脑出血后异常增高的铁离子和铁代谢蛋白导致脑损伤的作用机制,以及异常脑铁代谢的磁共振成像检查和铁螯合剂的实验研究作了简要综述。

脑铁代谢与脑缺血时铁失衡

脑铁稳态的维持对机体内环境至关重要。急性脑缺血后铁代谢失衡,由铁介导的自由基产生和脑组织中的铁沉积加剧缺血时致脑损伤。研究脑缺血时铁代谢的变化及其原因,将有助于我们理解脑缺血损伤的发病机制,为寻找脑缺血损伤的防治方法提供理论指导。本文就脑内铁代谢过程、脑缺血后铁代谢变化及变化的可能机制作一综述。

T2*值评价健康成年人脑铁含量及其与性别的相关性研究

目的 采用3.0T磁敏感加权成像定量测量健康成年人额叶白质区及灰质核团的T2＊值,探讨灰质核团与性别的相关性。方法 选取年龄25~85岁的128例年龄相匹配的男性组及女性组进行磁共振成像（MRI）常规及磁敏感加权成像（SWI）扫描,经后处理在T2＊图像上分别测量左右侧额叶白质区、红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的T2＊值,分析T2＊值与性别的相关性。结果 男、女性组左、右侧的T2＊值在苍白球最低,其次为黑质网状带、红核,额叶白质区的最高。男性组右侧黑质网状带、黑质致密带T2＊值小于左侧,女性组右侧黑质网状带T2＊值小于左侧（P0.05）。结论 健康成年人的壳核、丘脑的脑铁含量与性别具有相关性。

相位值在健康成年人脑铁含量与年龄的相关性

目的采用3.0T磁敏感加权成像定量测量健康成年人额叶白质区及灰质核团的相位值,探讨额叶白质区及灰质核团与年龄的相关性.方法收集年龄20～85岁的157例健康成年人进行MRI常规及SWI扫描,按其年龄段分为6组.A组：20～29岁,B组：30～39岁,C组：40～49岁,D组：50～59岁,E组：60～69岁,F组：≥70岁.经后处理在相位图像上分别测量左右侧额叶白质区、红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的相位值,分析相位值与年龄的相关性.结果健康成年人在红核相位值最低,黑质网状带次之,额叶白质区的相位值最高,尾状核头的相位值在部分年龄段有统计学意义（P〈0.05）,有一定规律性.余感兴趣区的相位值在不同年龄段间差异无统计学意义（P〉0.05）,尾状核头的相位值与年龄呈明显正相关（r=0.352,P〈0.01）,余感兴趣区的相位值与年龄无相关性（P〉0.05）.结论 SWI能清晰显示脑内核团的结构,准确评估脑内的铁含量和随年龄变化的规律.

脑铁含量和T_(2)弛豫时间的关系

目的 :探讨脑铁含量与T2 弛豫时间的关系。材料与方法 :选择 15例意外死亡尸体脑 ,除外脑外伤、脑梗塞、脑肿瘤、神经和精神系统疾病 ,测量双侧苍白球、尾状核、丘脑、黑质、红核、齿状核及双侧额、枕、颞叶白质T2 弛豫时间 (SE序列 :T1WITR/TE 5 0 0 /40ms ;T2 WITR/TE 2 70 0 /80ms)和铁含量 ,对脑铁含量与T2 弛豫时间行相关性分析。结果 :灰质核团T2 弛豫时间随脑铁含量增加而缩短 ,脑白质T2 弛豫时间无变化趋势。灰质核团 (除苍白球 )r值在 -0 6 92 8～ -0 9440之间 ,苍白球和白质区r值在 -0 0 418～ -0 372 2之间。结论 :(1)苍白球区T2 弛豫时间易偏移不宜作为脑铁MRI研究区域 ;(2 )脑灰质核团的T2 弛豫时间下降主要与铁沉积有关 ,脑白质T2

星形胶质细胞在脑铁代谢中作用的研究进展

铁在神经组织中发挥着重要的作用，脑铁代谢必须受到精确的调控。脑组织星形胶质细胞可通过摄取血红素铁、转铁蛋白结合铁和非转铁蛋白结合铁，除了供自身利用外，还能以铁蛋白的形式储存大量的铁，并可通过铁释放蛋白释放铁，在铁跨血脑屏障的转运及脑铁稳态的维持中起着至关重要的作用。

磁敏感加权成像在神经系统变性疾病脑铁测量中的应用进展

磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）是利用磁场中各种组织间磁敏感的不同而加强磁共振影像对比的一种技术，它反映组织磁化属性，对静脉血管、出血及出血后代谢产物、钙化、铁质沉积等均很敏感[1-2]。目前对脑铁的沉积研究不少，很多研究证明，帕金森病（Parkinson’s disease，PD），运动神经元病、阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）、多系统萎缩等神经系统变性疾病存在脑铁异常沉积，过量的铁在这些疾病的发生、发展过程中有着重要的作用[3-5]。本文就目前国内外应用SWI技术在神经变性疾病中脑铁沉积的研究进行综述。

脑铁代谢紊乱为阿尔茨海默病的治疗提供新靶点

脑铁稳态对于维持脑的正常发育和控制细胞氧化应激水平具有重要作用.大量研究已显示,脑铁稳态的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病存在密切关系,但其机理尚需深入研究.本文结合本实验室的研究结果,总结了脑铁代谢失衡参与AD病变的研究进展,重点讨论了脑铁增高与AD症状及细胞损伤的关系,及负责铁摄入、储存、释放和调控的几种铁代谢关键分子在AD中的表达变化,并展望了改善脑铁水平、调节铁代谢相关分子平衡、降低氧化应激等方法作为AD治疗策略的前景.本文旨在为今后深入研究脑铁代谢及相关分子在AD病理过程中的作用,开发预防和治疗AD新药物提供参考.

2例神经退行性变伴脑铁沉积症5型患儿临床及遗传学分析

目的探讨神经退行性变伴脑铁沉积症5型(NBIA5)患儿的临床及遗传学特征。方法分析2例NBIA5患儿临床表现及影像学结果,并用全外显子检测技术对患儿及家系进行WDR45基因测序。结果患儿分别为10个月男性和3岁10个月女性,均有全面性发育迟缓。1例有疑似癫痫发作史,MRI提示脑实质进行性萎缩;另1例有癫痫病史,MRI提示双侧苍白球T2WI及T2Flair上信号稍高。基因测序显示均存在WDR45基因突变,1例为未见报道的第6外显子c.276-c 277 insC移码突变,另1例为已有报道的第3外显子c. 19 C>T提前终止;2例患儿父母均为WDR45野生型。结论 WDR45全外显子基因测序结合病史及MRI可诊断NBIA5。