基于虚和瘀探讨脑髓康对中风的治疗作用

虚和瘀乃中风发病之核心环节,益气养阴、活血通络是中风重要治法,且具有现代实验及临床循证支持,脑髓康是虢周科教授根据中风发病的核心病机理论制定的治疗中风的经验方,具有良好的临床疗效,值得临床推广使用。

脑髓康胶囊的剂型改革

通过对原方脑髓康胶囊中各药成分的药理学研究 ,发现黄芪多糖为活性有效成分 ,对本方的治疗作用有一定的影响 ,而原工艺黄芪多糖被酒精沉淀除去 ,影响了本方的治疗作用 ;运用现代微粉工艺 ,本方中的天麻、全蝎经过微粉工艺使细胞破壁 ,有利于其活性有效成分的溶解吸收。在此基础上对原方进行了工艺和剂型改革。

脑髓康治疗脑动脉硬化症的临床观察

目的 观察益气补肾 ,活血、化痰之中药脑髓康方治疗脑动脉硬化症的疗效。方法 将 91例脑动脉硬化症患者随机分两组 ,治疗组 4 6例 ,对照组 4 5例。治疗组及对照组均给予静滴低分子右旋糖酐内加丹参、维脑路通 ,口服尼莫地平、肠溶阿司匹林。治疗组加服脑髓康方。结果 经 3个月治疗 (静滴药物使用 2周 ) ,治疗组患者的临床症状、经颅多谱勒 (TCD)、血生化学检测较治疗前有所改善 ,临床总有效率为 91 2 % ,对照组总有效率为 71 1%。结论 脑髓康能改善脑动脉硬化症状及脑供血不足的状况 。

脑髓康方配合尤瑞克林治疗非溶栓急性期脑梗死临床观察

目的：观察脑髓康方联合尤瑞克林注射液对非溶栓急性期脑梗死患者的临床疗效。方法：将符合诊断标准、纳入标准的126例患者,随机分为治疗组、对照组,按照研究方案进行2周治疗,治疗前后分别进行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活活动能力（ADL）量表（Barthel指数）评分及Rakin评分（mRS）。结果：治疗组总有效率为89.39%（95%CI=81.96%~96.82%）,对照组为81.67%（95%CI=71.88%~91.46%）,两组综合疗效比较（u=0.906 9,P=0.364 5）,差异未达到显著性意义。与对照组治疗后比较,治疗组的神经功能NIHSS评分参数、Barthel指数参数、mRS评分参数均未达到性著性意义。结论：在常规药物治疗的基础上,采用脑髓康方治疗非溶栓急性期脑梗死患者的疗效优于应用传统辨证用药的证据不足,其收益为OR=0.53（95%CI=0.36~1.02）,NNT=13（95%CI=5.01~35.13）,但显示出优势。

脑髓康胶囊的质量标准研究

目的:为控制脑髓康胶囊的质量标准。方法:用薄层色谱法定性鉴别了黄芪、川芎、丹参,用薄层-分光光度法测定了葛根素的含量。结果:鉴别方法专属、灵敏、准确。含量测定在1～5μg/mL范围内呈线形关系,回收率为98.3％。结论:此方法可以有效控制脑髓康胶囊的质量。

脑髓康与脑心通胶囊联合西药治疗卒中后抑郁持续性疼痛随机平行对照研究

[目的]观察脑髓康与脑心通胶囊联合西药治疗卒中后抑郁疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将125例住院患者按病志号抽签简单随机分两组。对照组60例文拉法辛,第一周75mg/次,1次/d,第二周增加到150mg/次,第3周加到225mg/次,第3周若加量不耐受则第4周再加到150mg/次,维持剂量继续治疗。治疗组65例(1)急性期—脑髓康方;(2)脑血管病恢复期及后遗症期—脑心通胶囊;(3)度洛西汀,初始剂量30mg/d,3~7d内增加到60mg/d;(4)睡眠障碍酌情给予苯二氮卓。连续治疗4周为1疗程。观测临床症状、汉密尔顿抑郁量表、视觉模拟评分、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈18例,显效25例,有效29例,无效3例,总有效率95.38%;对照组痊愈15例,显效20例,有效15例,无效15例,总有效率83.33%;治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。汉密尔顿抑郁量表、视觉模拟评分改善治疗组优于对照组(P<0.01)。[结论]脑髓康与脑心通胶囊联合西药治疗卒中后抑郁,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

脑髓康胶囊的工艺研究及质量标准

脑髓康胶囊系我院的科研方 ,根据其临床应用的特点以及其所含成分的性质确定了其剂型为胶囊剂 ;又通过对其现代药理的研究及药物的性质选择了其合理的制剂工艺 ;在其合理的制剂工艺及其有效成分的基础上拟定了其质量标准 ,因制剂中天麻粉碎成微粉 ,制剂过程天麻不易损耗 ,含量稳定 ,本方质量标准中选择测定天麻中天麻素的含量 ,因此其质量标准具有稳定性。从而基本上完成了脑髓康胶囊科研方的制剂工作研究。

脑髓康对血管性痴呆模型大鼠认知功能的影响

目的研究脑髓康对血管性痴呆(Va D)大鼠认知功能的影响。方法将雄性SD大鼠按随机区组法分为模型对照组、假手术组、盐酸多奈哌齐组和脑髓康小、中、大剂量组,除假手术组外,其他各组制备Va D模型。模型对照组与假手术组灌胃0.9%氯化钠溶液,10 m L·kg^(-1)·d^(-1);盐酸多奈哌齐组灌胃盐酸多奈哌齐0.52 mg·kg^(-1)·d^(-1),脑髓康大、中、小剂量组分别灌胃脑髓康水煎液31.04,15.52,7.76 g·kg^(-1)·d^(-1)。6周后采用Morris水迷宫实验考察逃避潜伏期、游泳总路程、穿越平台次数,评估脑髓康对Va D大鼠认知功能的影响。结果与模型对照组比较,脑髓康小、中、大剂量组逃避潜伏时间、游泳总路程均明显缩短(P<0.01),盐酸多奈哌齐组和脑髓康小、中、大剂量组穿越平台次数均明显增加(P<0.01)。结论脑髓康能明显提高Va D大鼠的认知功能。

脑髓康治疗血管性痴呆的临床效果及安全性观察

目的:观察脑髓康治疗血管性痴呆的疗效及其对肝肾功能的影响。方法:将80例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予脑髓康及尼莫地平模拟片口服;对照组予脑髓康模拟剂及尼莫地平片口服,评估两组治疗前后MoCA、ADL、MMSE积分及肝肾功能指标。结果:治疗组认知功能疗效有效率为70.0%,对照组为25.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MMSE积分均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组ADL积分均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组MoCA积分均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组ALT、AST、BUN、Cr水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑髓康治疗血管性痴呆有明显疗效,且对人体肝肾功能无明显影响。

虢周科教授应用脑髓康防治血管性痴呆

虢周科教授经过多年临证实践,针对血管性痴呆"虚、痰、瘀"的病机特点,在健脾益肾,化痰通络的基础上,制定了脑髓康治疗血管性痴呆,取得了显著疗效。

基于rs-fMRI的脑髓康治疗皮层下血管性轻度认知障碍临床疗效机制探索研究

目的:探讨脑髓康干预皮层下小血管病所致轻度血管性认知障碍潜在的神经机制。方法:将患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组服用脑髓康胶囊,对照组服用尼莫地平片,周期均为6个月。分别比较蒙特利尔认知评估积分总有效率及血管性痴呆的中医辨证量表(SDSVD)总有效率,采集静息态功能磁共振数据并计算治疗有效与无效之间比率低频振荡振幅(fALFF)的组间差异。结果:治疗6个月后,治疗组20例和对照组17例完成全部研究,两组MoCa积分总有效率(80.00%vs76.48%)差异无统计学意义,但中医证候积分总有效率治疗组为90.00%,对照组为58.82%,明显优于对照组。与无效患者相比,治疗组有效患者表现为右侧额上回激活显著增加,对照组有效患者表现为右侧额中回激活显著增加。结论:右侧额叶自发性神经活动增高是认知功能改善的有效预测靶标,额中回和额上回可能是区别中西药在改善中医证候积分上疗效差异的潜在原因。

脑髓康对动脉粥样硬化小鼠血清miR-21、miR-181b及巨噬细胞炎症反应的影响

目的研究脑髓康对动脉粥样硬化小鼠血清miR-21、miR-181b及巨噬细胞炎症反应的影响。方法选取SPF级雄性ApoE-/-小鼠40只,采用随机数字表法分为动脉粥样硬化模型组、用药组、空白对照组、低分子肝素组各10只,对照组小鼠用普通饲料喂养,用药组小鼠建模成功后给予脑髓康治疗,低分子肝素组皮下注射低分子肝素。HE染色观察四组小鼠组织学,采用实时定量PCR法检测血清中miR-21、miR-181b表达水平及血脂水平[总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],并检测巨噬细胞上清炎症因子[白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]分泌情况。结果用药组和低分子肝素组小鼠内皮细胞排列情况接近空白对照组,动脉粥样硬化模型组小鼠血管腔内粥样斑块形成,内皮细胞内膜增厚,细胞排列较乱;模型组血清miR-21表达水平显著高于空白对照组,miR-181b表达水平显著低于空白对照组(P<0.05),用药组和低分子肝素组血清miR-21表达水平显著低于模型组,miR-181b表达水平显著高于动脉粥样硬化模型组(P<0.05);模型组IL-1、IL-6、TNF-α水平显著高于空白对照组,IL-10水平显著低于空白对照组(P<0.05),用药组和低分子肝素组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平显著低于动脉粥样硬化模型组,IL-10水平显著高于动脉粥样硬化模型组(P<0.05);动脉粥样硬化模型组TC、TG、LDL-C水平显著高于空白对照组,用药组和低分子肝素组血清TC、TG、LDL-C水平显著低于动脉粥样硬化模型组。结论脑髓康能有效调控动脉粥样硬化小鼠血清miR-21、miR-181b表达水平,并有效缓解巨噬细胞炎症反应。

脑髓康通过调控氧化应激及单胺类神经递质改善VCI大鼠情景记忆能力

目的探讨脑髓康改善血管性认知障碍(VCI)大鼠情景记忆能力的机理。方法应用结扎双侧颈总动脉造成大鼠脑区慢性灌注不足的方法制备VCI大鼠模型,将造模成功大鼠48只随机分为模型组,脑髓康低(0.1 g·kg^(-1))、中(0.2 g·kg^(-1))、高(0.4 g·kg^(-1))剂量组,各12只,另设假手术组12只,给予各组大鼠相应药液灌服4周,应用新物体识别试验检测各组大鼠情景记忆能力的变化,并测定大鼠脑中氧化应激相关指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的变化,测定大鼠脑中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质含量的变化。结果给予脑髓康治疗后,能够显著改善VCI大鼠的情景记忆能力(P<0.01),并且显著提高VCI大鼠脑中氧化应激相关指标SOD(P<0.01)及GSH-Px(P<0.01)的含量,此外,脑髓康还对VCI大鼠脑中单胺类神经递质NE(P<0.05)、DA(P<0.01)及5-HT(P<0.01)有显著的调控作用。结论新物体识别试验结果提示中药复方脑髓康能够改善VCI大鼠的情景记忆能力。相关生化指标检测提示脑髓康可能通过抑制VCI大鼠脑中氧化应激以及调节其脑中单胺类神经递质的水平,达到改善VCI大鼠情景记忆能力的作用。

脑髓康保护糖氧剥夺诱导损伤脑微血管内皮细胞的机制研究

目的:探讨脑髓康对糖氧剥夺(OGD)诱导损伤大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC)保护作用的机制原理。方法:构建RBMEC损伤模型,按实验分组给予含相应血清的培养液处理,应用CCK8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,分光光度法检测细胞中氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,Western Blot法检测细胞中内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12(Caspase 12)的表达情况。结果:与糖氧剥夺组比较,脑髓康能够显著提高OGD诱导损伤RBMEC的存活率(P<0.01),并且显著抑制其凋亡率(P<0.01);能够缓解OGD诱导损伤RBMEC中的氧化应激,显著提高细胞中SOD和GSH-Px的活性(P<0.01,P<0.05),同时降低细胞中MDA的含量(P<0.01);此外,脑髓康显著降低了内质网应激相关因子CHOP和Caspase 12的表达水平(P<0.01)。结论:脑髓康可能通过缓解氧化应激以及抑制内质网应激介导的细胞调亡途径,对OGD诱导损伤RBMEC发挥保护作用。

脑髓康治疗血管性认知障碍脾肾亏虚、痰瘀互结证多中心随机对照研究

目的评价脑髓康方治疗血管性认知障碍(VCI)患者的临床疗效。方法采取多中心随机研究设计,选取五家三级甲等中医院,筛选受试者454例,纳入符合标准362例,采用随机数字表法分为中药组和西药组,中药组口服脑髓康胶囊(每次3粒,每日3次),西药组口服尼莫地平片(每次20 mg,每日3次),连续服药6月。主要结局指标:蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分,次要结局指标:血管性痴呆中医辨证量表(SDSVD)评分、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分。结果与本组治疗前比较,两组治疗6月后Mo CA、SDSVD、HAMD-17评分降低(P<0.01);中药组Mo CA、SDSVD、HAMD-17评分优于西药组(P<0.01,P<0.05);Mo CA、SDSVD、HAMD-17评分差值高于西药组(P<0.05,P<0.01);析因分析提示两组干预因素与病情严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良事件发生率差异无统计学意义(中药组为4.44%,西药组为4.95%,P>0.05)。结论脑髓康能有效地改善VCI患者的认知评分、中医证候、血管性认知障碍相关的抑郁症状,临床疗效优于尼莫地平,不受疾病严重程度的影响,且安全性较好。

脑小血管病致认知障碍的中医辨析及脑髓康治疗作用探讨

根据中医学理论,结合临床认识,虢周科教授认为脑小血管病致认知障碍是在肾精亏虚、精血内耗的基础上,或七情不遂,或久病、失治误治,造成痰湿内蕴、瘀血阻窍,久而脑髓失于濡养而成。其致病因素可归纳为"虚、痰、瘀"三方面;基本病机为髓海不足,神机失用。临床上针对本病病机,以益气行血、化痰开窍为治法,并拟经验方脑髓康方治疗,临床应用疗效良好。

脑髓康对血管性认知障碍大鼠空间记忆能力的影响

目的研究脑髓康对血管性认知障碍(VCI)模型大鼠空间记忆能力的影响。方法应用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑区灌注不足,制备VCI大鼠模型。给予各组大鼠相应药物灌服4周。应用Morris水迷宫试验检测各组大鼠空间记忆能力的变化,并测定大鼠脑组织中胆碱能相关指标乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)含量的变化,以及测定神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)含量的变化。结果脑髓康中剂量组(200 mg·kg^-1)、高剂量组(400 mg·kg^-1)及尼莫地平组能够显著改善VCI大鼠的空间记忆能力(P<0.05,P<0.01);脑髓康中、高剂量组显著提高VCI大鼠脑组织中Ach和ChAT的含量(P<0.05,P<0.01),并且显著提高VCI大鼠脑组织中神经营养因子NGF(P<0.05)及BDNF(P<0.05,P<0.01)的表达水平。结论脑髓康可以在一定程度上改善VCI模型大鼠的空间记忆能力。脑髓康可能通过调节VCI模型大鼠的胆碱能系统以及提高脑中神经营养因子水平,从而改善VCI模型大鼠的空间记忆能力。

基于真实世界的脑髓康治疗急性脑梗死的临床评价

目的探讨基于真实世界的常规西药联合脑髓康治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选取2018年1月至2019年3月在深圳市中医院治疗的脑梗死患者61例,入组病人根据病人治疗意愿分配为治疗组和对照组,其中治疗组(31例)和对照组(30例),对照组患者给予常规的急性脑梗死治疗方案:抗血小板聚集、降脂稳定斑块、控制血压血糖、改善循环、抗自由基、营养脑神经等。治疗组在对照组的基础上予以中药方剂脑髓康,1天/剂,两组患者均连续治疗2周。比较两组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)、改良的Rankin量表(MRS)评分、中医症候积分及不良反应发生情况。结果治疗14天后,对照组和治疗组有效率分别为76.6%和93.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);两组NIHSS评分和MRS评分均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组NIHSS和MRS评分明显低于对照组(P<0.05);两组Barthel指数均明显提高(P<0.05),且治疗组比对照组提高更明显(P<0.05);两组中医症候积分均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组中医症候积分明显低于对照组(P<0.05);对照组和治疗组中医症候疗效评价有效率分为73.3%和90.3%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,未发现明显的不良反应。结论常规西药联合脑髓康治疗急性脑梗死的临床疗效显著,能够显著改善患者的神经功能缺损情况,显著改善患者的生活自理能力,可明显提高患者生活质量。

脑髓康对短暂性大脑中动脉阻断小鼠的行为学影响与机制研究

目的:观察脑髓康对短暂性大脑中动脉阻断(tMCAo)小鼠学习记忆与运动能力的影响及机理。方法:采用tMCAo方法诱导血管性痴呆模型,并在手术后连续7天用脑髓康或对照药物进行干预。分别通过恐惧记忆的学习与精确区分、转棒实验评价小鼠学习记忆能力与活动能力;免疫荧光法染色小鼠CA1脑区小胶质细胞、肿瘤坏死因子,ELISA试剂盒检测血清中IL-6、IL-10表达水平,多通道在体电生理的方法记录小鼠大脑海马CA1脑区放电水平。结果:仅有脑髓康9g/kg组能对恐惧记忆进行精确区分;各给药组较模型组均显著提高小鼠的运动能力;脑髓康4.5、9g/kg组的海马肿瘤坏死因子、小胶质细胞水平明显低于模型对照组和尼莫地平组;9g/kg组脑髓康组IL-6含量显著低于模型组和尼莫地平组,IL-10含量显著高于模型组和尼莫地平组;海马CA1脑区神经元放电水平明显提高,与尼莫地平组水平相当。结论:脑髓康能更好地改善tMCAo小鼠对于精确信号的学习记忆能力,其神经保护机制与抑制炎症反应、调控免疫细胞表达、促进神经元放电有关。