一氧化碳-血红蛋白携氧载体对小鼠脓毒性脑病的作用及其机制

目的探讨一氧化碳-血红蛋白携氧载体(carbon monoxide-hemoglobin based oxygen carrier,CO-HBOC)对脓毒性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的作用及其机制。方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠136只,采用随机数字表随机分为4组:Sham组(假手术处理,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液)、CLP组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液)、O2-HBOC组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg O2-HBOC)和CO-HBOC组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg CO-HBOC)。采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症小鼠模型,Morris水迷宫实验观察认知功能。术后24h取脑组织切片采用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)/神经元核(neuronal nuclei,NeuN)/4,6-二氨基-2-苯基吲哚(4,6-diamino-2-phenyl indole,DAPI)荧光染色观察海马凋亡神经元比例;检测海马组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,以及线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)含量、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)水平。结果与CLP组相比,CO-HBOC组小鼠水迷宫训练期第3、4天逃避潜伏期减少(t值分别为2.559、2.967,P<0.05),测试期目标象限停留时间增加[(18.4±6.3)s比(8.3±5.5)s,t=3.801,P<0.001],平台穿越次数增加[(3.6±1.8)次比(1.8±1.2)次,t=2.774,P=0.009];COHBOC组海马凋亡神经元比例减少[(16.8±6.2)%比(31.6±8.4)%,t=4.184,P<0.001];CO-HBOC组小鼠海马TNF-α水平降低[(110.3±21.2)ng/L比(205.4±35.5)ng/L,t=6.286,P<0.001],IL-6水平降低[(67.1±14.3)ng/L比(100.6±16.7)ng/L,t=4.218,P<0.001],IL-1β水平降低[(2.1±0.3)ng/L比(3.4±0.6)ng/L,t=5.456,P<0.001],mtROS水平降低[(140.1±24.3)%比(239.8±33.4)%,t=7.482,P<0.001],MDA含量减少[(14.0±3.5)nmol/mg蛋白比(24.6±4.0)nmol/mg蛋白,t=4.699,P<0.001]。结论CO-HBOC可能通过减轻海马神经炎症与氧化应激反应,降低海马神经元凋亡水平,改善SAE。

脓毒性脑病的研究进展

脓毒性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是发生脓毒症时炎症累及大脑而引起的弥漫性脑功能障碍,目前尚缺乏统一的诊断和治疗标准。现从SAE的流行病学、发病机制、诊断方法、临床表现和治疗方案进行综述,以提高临床医生的重视度,达到早诊断、早治疗、改善疾病预后的目的。

血液净化对脓毒性脑病神经元特异性烯醇化酶的影响

目的探讨血液净化对脓毒性脑病(SAE)神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响,为临床提供早期诊断脓毒性脑病的方法及治疗SAE的手段.方法选取西安市儿童医院收治的150例脓毒性脑病患儿,随机分为观察组与对照组,每组75例,对照组患儿接受原发病及重要器官支持等综合治疗,观察组在对照组治疗基础上接受血液净化治疗.2组患儿于确诊后24 h内及治疗7 d后留取脑脊液(CSF)进行常规、生化(GUL、LDH、LA)及NSE检查,同时于患儿确诊后1、2、3、5、7 d分别采血2 m L进行NSE检测.结果 2组患者确诊后CSF检查:常规无异常,生化检测结果显示,GUL显著低于正常儿(P<0.05),LDH、LA显著高于正常小儿(P<0.05),观察组治疗7 d后,GUL、LDH、LA指标与正常小儿比较(P>0.05),对照组治疗7d后GUL、LDH、LA恢复情况显著低于观察组;脑脊液及外周血NSE水平对比结果显示,治疗前3 d 2组患儿的NSE水平对比无显著差异(P>0.05),治疗5 d、7 d时观察组患儿的NSE水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论脓毒性脑病患儿血及脑脊液中NSE显著升高,血液净化治疗能加速降低NSE浓度,改善脑脊液中GUL、LDH、LA指标,在脓毒性脑病的治疗中起着重要作用,提高脓毒性脑病患儿救治率,降低致残率及死亡率.

合并脓毒性脑病的严重脓毒症患者免疫状态变化的特点

目的探讨合并脓毒性脑病的严重脓毒症患者的免疫状态特点。方法回顾性分析2014年1月至2017年11月在厦门大学附属中山医院ICU住院治疗的86例严重脓毒症患者的临床资料,按发生脓毒性脑病与否,将患者分为脓毒性脑病组34例和非脓毒性脑病组52例。分析T淋巴细胞亚群及NK细胞与脓毒性脑病的关系,并与其他相关临床指标进行比较。结果脓毒性脑病组患者的死亡率为38.2%,显著高于非脓毒性脑病组的9.6%,差异有显著统计学意义(P<0.01);与非脓毒性脑病组比较,脓毒性脑病组患者CD4^+T淋巴细胞比例降低[(51.67±7.12)%vs(960.72±3.70)%]、CD4^+/CD8^+比值下降[(1.59±0.32)vs(1.85±0.26)]、NK细胞比例增高[(11.80±1.44)vs(9.19±2.36)],差异均有显著统计学意义(P<0.01);CD4^+T淋巴细胞比例、CD4^+/CD8^+比值及NK细胞比例与APACHEⅡ评分(r=-0.854、-0.824、0.816,P<0.01)、SOFA评分(r=-0.878、-0.853、0.871,P<0.01)有高度相关性,与特异性神经烯醇化酶(NSE)(r=-0.738、-0.872、0.683,P<0.01)、S-100B蛋白(r=-0.696、-0.719、0.795,P<0.01)也存在较高的相关性。结论本研究证实合并脓毒性脑病的严重脓毒症患者死亡增高,而免疫失衡是脓毒性脑病的重要特点之一。

机体内环境紊乱对小儿脓毒性脑病发生发展的影响

目的探讨机体代谢异常和脏器功能改变对小儿脓毒性脑病发生发展的影响。方法回顾性分析44例PICU住院治疗的脓毒性脑病患儿的相关临床资料和血液生化、尿素氮、肌酐、胆红素及凝血功能试验等检测结果。结果①早期脓毒性脑病组与晚期脓毒性脑病组比较,低氧血症例数差异有显著性(P<0.05),发生血糖紊乱、酸中毒、低钙血症、氨质血症、凝血功能障碍及高热等异常病例数构成比、晚期脑病组亦高于早期脑病组,但差异均无显著性(P>0.05)。②存活组与死亡组比较,高血糖和体温不升病例数差异有显著性(均P<0.05),低血糖、低钙血症和低白蛋白血症例病数差异非常有显著性(均P<0.01)。结论机体代谢异常和脏器功能改变等机体内环境紊乱,尤其是由血糖、血钙和白蛋白代谢异常及低氧血症等,可能对小儿脓毒性脑病的发生发展有一定影响,且可能在预测小儿脓毒性脑病的预后方面有一定作用。

电针百会、水沟穴上调脓毒性脑病大鼠脑红蛋白的表达

目的观察并探讨大鼠出现脓毒性脑病时脑红蛋白（Neuroglobin,Ngb）的表达及电针百会、水沟穴对脓毒性脑病大鼠Ngb表达的影响。方法本研究采用经CLP造模成功的脓毒症大鼠通过观察大鼠神经行为学改变制作脓毒性脑病模型。将大鼠分为假手术组、脓毒性脑病组和脓毒性脑病＋电针治疗组。取大鼠穴位百会、水沟穴分别沿皮刺入2 mm并接电极,另一电极夹在大鼠右耳尖端。疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 m A,以大鼠右耳微颤为电针刺激有效的标志,每12 h治疗30 min。2个组分别持续24 h和72 h。通过对大鼠脑组织切片及冰上取材,在24 h和72 h行免疫组化检测Ngb、Western blot检测Ngb蛋白表达水平及RealTime PCR检测Ngb mRNA基因表达水平,以测定电针百会、水沟穴对脓毒性脑病大鼠Ngb表达的影响。结果和假手术组比较,脓毒性脑病24 h组及72 h组的Ngb蛋白表达水平均明显上调（P〈0.01）;电针干预脓毒性脑病24 h组和非电针干预24 h组比较,Ngb蛋白表达明显上调（P〈0.01）;电针干预脓毒性脑病72 h组和非电针干预72 h组比较,Ngb蛋白表达稍有下调（P〈0.01）。结论脓毒性脑病中Ngb表达上调,电针干预对脓毒性脑病有治疗作用,24 h最为明显,显示及时电针治疗脓毒性脑病效果明显,主要是通过上调Ngb表达起作用。

脓毒症致脓毒性脑病的相关认识

脓毒性脑病是指缺乏中枢神经系统感染的临床或实验室证据,由全身炎症反应引起的弥散性脑功能障碍。脓毒症患者中,脓毒性脑病的发病率和死亡率较高,由于其临床表现和实验室检查缺乏特异性,故常被漏诊。近年来,脓毒症的研究不断在深入,但关于脓毒性脑病的研究和报道却较少,尚缺乏对脓毒性脑病的全面认识,其发病机制、诊断标准、治疗都还在争论中。本文就目前脓毒性脑病的相关认识进行综述。

支链氨基酸对脓毒性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响

目的:探讨支链氨基酸对脓毒性脑病(SAE)患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:将82例SAE患者随机分为支链氨基酸组(40例)与常规组(42例)。常规组按照SAE指南的综合策略进行干预,支链氨基酸组在常规组基础上加用支链氨基酸进行干预。比较2组患者治疗7 d及14 d后精神状况GCS评分、血清学指标及脑脊液相关指标。结果:治疗14 d后,2组患者精神状况GCS评分均显著改善(均P<0.05),支链氨基酸组血清NSE水平降低幅度及GCS评分升高幅度,均明显大于常规组(均P<0.05);在第7天和14天,支链氨基酸组的脑脊液NSE水平显著低于常规组(P<0.05)。结论:支链氨基酸能有效降低NSE水平,促进SAE患者的康复。

涤痰醒脑承气汤配合西医治疗脓毒性脑病的临床观察

目的:观察涤痰醒脑承气汤配合西医治疗脓毒性脑病的临床疗效及对医疗成本的影响。方法:将62例脓毒性脑病患者随机分为治疗组32例和对照组30例,其中对照组给予西医常规治疗(抗感染、液体复苏、激素、机械通气、营养支持等),治疗组在西医常规治疗的基础上加用中药涤痰醒脑承气汤(大黄、石菖蒲、麝香、冰片、芒硝、枳实、厚朴、半夏、水牛角、竹茹、黄柏等)鼻饲,疗效1～2周。结果:治疗组总有效率为87.5%,对照组为60.0%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组均能有效降低CRP水平;组间比较,治疗组在治疗24h后CRP下降水平明显低于对照组(P<0.05),且随治疗时间的延长差异持续存在。治疗组住院费用低于对照组(P<0.05);住院时间少于对照组(P<0.05)。结论:涤痰醒脑承气汤对拮抗炎症因子、抑制过度炎症反应、改善意识障碍有较好的疗效,早期干预可以控制病情,改善预后、减少住院费用。

通窍活血方治疗血瘀型脓毒性脑病患者的临床疗效观察

目的:观察中药通窍活血方对血瘀型脓毒性脑病(Septic Encephalopathy,SE)患者的临床疗效。方法:将佛山市中医院重症加强护理病房(Intensive Care Unit,ICU)的SE患者随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者按照2016年脓毒症指南进行西医常规治疗。观察组患者在对照组的治疗基础上,予服用通窍活血方中药。检测两组患者治疗前后的凝血功能,比较两组患者治疗前后的急性生理与慢性健康(Aaute Physiology and Chronic Health Evaluation II,APACHEII)评分、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)和临床疗效,统计ICU住院时间和28天病死率。结果:在凝血功能方面,观察组的纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)治疗前后比较无明显差异(P>0.05),对照组治疗后的Fg和血小板计数(Platelet Count,PLT)较前升高(P<0.05)。观察组的活化部分凝血酶原时间(Activated Partial Thromboplastin Time,APTT)、D-二聚体(D-Dimer,DD)和PLT较治疗前及对照组均有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的GCS评分和APACHEII评分均有改善(P<0.05),而观察组相比对照组改善更明显(P<0.05)。治疗后的疗效评定,观察组显著优于对照组。观察组的ICU住院时间明显短于对照组(P<0.05),但28天病死率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:应用通窍活血方治疗血瘀型SE患者具有良好的临床疗效,且可改善SE患者的凝血功能和缩短ICU住院时间。

6小时乳酸清除率与脓毒性脑病预后的相关性分析

目的：探讨早期乳酸清除率与脓毒性脑病预后的相关性。方法选择2011年1月~2014年4月入住昆山市第一人民医院的72例脓毒症患者，按预后分为存活组和死亡组，比较2组患者早期不同时段血乳酸清除率及APACHEII评分；对早期乳酸清除率与脓毒性脑病的死亡风险进行 Logistic回归分析。结果6小时血乳酸清除率与脓毒性脑病的死亡风险呈负相关。结论6小时血乳酸清除率可作为脓毒性脑病预后评价的重要指标。

脓毒性脑病的中西医研究进展

脓毒性脑病（septic encephalopathy，SE）是脓毒症时频繁发作，并且十分严重的神经系统损害，主要表现为精神状态和运动功能的改变，包括神智异常、昏迷、激动及活动减少等。目前认为脓毒症时机体所产生的大量炎性介质作用于大脑，是sE最重要的发病原因。近年来，脓毒症的研究不断深入，但脓毒性脑病的研究和报道相对较少，目前尚缺乏对SE的全面认识，其发病机理、诊断标准、治疗都在争论当中，该病发病机理尚不完全清楚，治疗上主要直接针对脓毒症，对脑损伤尚无特效疗法，预后较差。

脓毒性脑病患儿血清神经元特异性烯醇酶及S100B蛋白的表达及其临床意义

目的探讨脓毒性脑病(SAE)患儿血清脑损伤早期标志物神经元特异性烯醇酶(NSE)及S100B蛋白的表达,为临床早期诊断SAE及干预该病进展提供佐证。方法选择36例SAE为研究对象,依据脓毒性脑病诊断标准分为早期和晚期病例,同时选择20例健康儿童为对照组。检测血清NSE及S100B蛋白水平,分析两组血清NSE及S100B蛋白水平之间的差异,并与健康对照组进行比较。结果两期SAE血清NSE及S100B蛋白浓度明显高于对照组(P<0.01),而且两期SAE之间存在显著性差异。早期和晚期SAE患儿进行改良GCS评分后,评分≤7的病例,其NSE和S100B蛋白增高水平无显著性差异。结论SAE患儿血清中脑损伤标志物NSE及S100B蛋白异常表达,早期监测NSE和S100B蛋白的异常表达对判断病情及预后有积极意义。

脓毒性脑病患儿血清S—100B及神经元特异性烯醇化酶检测的意义

目的：探索脓毒性脑病（SAE）患儿血清S-100B蛋白与神经元特异性烯醇酶的水平与脑损伤的关系及其临床意义。方法：选择42例SAE为研究组，依据脓毒性脑病诊断标准分为早期和晚期病例，选择30例健康儿童为对照组。检测血清NSE及S100B蛋白水平，分析两组血清NSE及S100B蛋白水平之间的差异，并与对照组进行比较。结果：两期SAE血清NSE及S100B蛋白浓度明显高于对照组（P〈0．01），且两期SAE之间存在显著性差异。结论：早期检测NSE及S100B蛋白水平对于预脑损伤有重要意义。

小鼠早期脓毒性脑病中小胶质细胞活化的探索研究

脓毒性脑病是决定脓毒症死亡率的关键因素。虽然脑中炎症反应与脓毒性脑病的发生相关,但其分子机制尚不清楚。本文针对早期脓毒性脑病中小胶质细胞是否活化进行探索性研究。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型,将小鼠大脑皮层样本经组织免疫荧光化学染色后,在激光共聚焦显微镜下观察小胶质细胞免疫荧光强度变化情况,并与假手术组对比,通过形态上的变化来确认小胶质细胞的活化情况。结果发现在模型组小鼠中小胶质细胞的数量较对照组增多,荧光强度增大且出现小胶质细胞胞体变大,揭示了小胶质细胞被激活。

脓毒性脑病的神经化学机制研究进展

脓毒性脑病是一种脓毒症所引起的全身性炎症反应,在多器官功能障碍综合征患者中出现。脓毒性脑病与多种炎症因子及化学物质有关。这些炎症因子可在全身引起炎症反应,破坏血脑屏障并影响脑功能,引起突触传递及可塑性异常等神经系统相关的病症。文中对近年来脓毒性脑病发病过程中所涉及的神经递质失衡、突触传递异常及相关神经调节作用以及检测神经递质的量子点技术进行综述总结,旨在推进未来脓毒性脑病的研究。

血清MCP-1 IL-6水平与脓毒性脑病患者脑损伤程度的关系

目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6与脓毒性脑病患者脑损伤严重程度的关系。方法 将75例脓毒性脑病患者按照脑损伤程度分为轻度组、中度组、重度组,各25例,比较3组血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6水平,分析血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6水平与脓毒性脑病患者脑损伤程度的关系。结果 3组血清单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-6水平比较差异均有统计学意义(P<0.01),中度组、轻度组血清单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-6水平显著低于重度组(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6水平与脓毒性脑病患者脑损伤程度呈显著正相关(P<0.01);血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6水平单独与联合检测评估脓毒性脑病患者脑损伤程度的曲线下面积分别为0.777、0.775、0.881,均有一定评估价值,且当血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6的Cut-off值分别取53.335 pg·ml^(-1)、62.300 pg·ml^(-1)时,可获得最佳评估价值。结论 单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6水平与脓毒性脑病患者脑损伤程度呈显著正相关,可为临床诊断患者脑损伤程度提供一定依据。

经急诊医学科首诊并住院脓毒性脑病患者死亡风险因素分析:单中心回顾性研究

目的:单中心回顾性分析经急诊医学科首诊并住院脓毒性脑病(SAE)患者死亡风险因素。方法:按照SAE诊断标准选取2016年1月1日—2020年12月31日经天津医科大学总医院急诊医学科首诊并住院的897例SAE患者为调查对象,将患者分为死亡组和生存组,对患者基本和临床资料进行回顾性分析,并采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响SAE患者死亡的风险因素。结果:急诊医学科首诊的SAE构成比无时间规律性。897例经急诊医学科首诊并住院的SAE患者中死亡组238例,病死率为26.53%。经单因素分析显示:两组患者吸烟史、饮酒史、合并疾病(高血压、糖尿病和高脂血症)、白细胞计数、C反应蛋白和降钙素原差异无统计学意义(均P>0.05);死亡组男性比例、年龄、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)、改良早期预警评分(MEWS)、急性生理与慢性健康评分(APACHE)-Ⅱ均高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示:男性、年龄>68岁、SOFA>7分、MEWS>6分、APACHE-Ⅱ>15分是经急诊医学科首诊并住院的SAE患者死亡的独立危险因素。结论:SAE在急诊医学科就诊患者中的构成比无时间规律性。68岁以上男性、SOFA评分>7分、MEWS评分>6分、APACHE-Ⅱ评分>15分的经急诊医学科首诊并住院SAE患者发生死亡的风险较高。

脓毒性脑病的综合评估

目的探讨小儿脓毒性脑病的临床特征及其颅脑影像学、脑血流动力学和电生理学变化特点。方法对2003年1月-2006年6月在本院PICU住院治疗的44例脓毒性脑病患儿的临床资料和颅脑CT、超声及脑电图检查结果作系统回顾性分析。按转归分为存活组与死亡组；按病因分为肺炎组、肠炎组、败血症组、阑尾穿孔组、皮肤坏疽和EB病毒感染组。应用Fisher＇s确切概率法行构成比的比较。结果1．I临床特征：44例均有意识障碍，惊厥29例，右上肢瘫痪、脑疝各1例，死亡14例。2．CT扫描检查共14例，其中多发散在低密度灶3例，弥散性低密度影伴颅内出血2例。3．超声检查共11例，其中弥散性水肿伴脑血流灌注降低5例，颅内出血1例。4．脑电图共检查10例，其中电静息3例，弥散性慢波5例，尖波、尖-慢复合波2例。5．脑电图尖波组与电静息组比较，Glasqow昏迷评分〈7分病例数差异有显著性意义（P〈0．05）。6．肺炎组与败血症组昏迷例数差异有非常显著性意义（P〈0．01）。7．存活组与死亡组比较，脑电电静息例数差异有显著性意义（P〈0．05）。结论小儿脓毒症可并发严重的脑组织结构、脑血流动力学和脑电生理学异常，尽早通过临床观察、CT扫描、超声和脑电图检查对脓毒性脑病患儿进行综合评估，以便获取更早更全面的疾病信息。

醒脑静注射液治疗脓毒性脑病的临床研究

【目的】观察醒脑静注射液配合西医治疗脓毒性脑病的临床疗效。【方法】将入选的60例脓毒性脑病患者随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予西医常规治疗,包括抗感染、免疫治疗、脑保护治疗,并根据病情变化予机械通气、亚低温治疗、胰岛素强化治疗等;治疗组在对照组治疗的基础上给予醒脑静注射液静脉滴注治疗,2组疗程均为1周。采用Glasgow意识障碍昏迷评定量表(GCS)对2组患者治疗前后进行评分并评定临床疗效,检测2组血清C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平,比较2组患者重症医学科(ICU)住院费用及住院时间。【结果】(1)治疗1周后,治疗组对GCS评分的改善作用显著优于对照组(P<0.05);而最终疗效评定结果显示:治疗组总有效率为90.0%,对照组为56.7%,治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05)。(2)治疗24 h后开始,2组血清CRP及PCT水平均显著降低(P<0.05),且治疗组在治疗24 h、48 h、72 h及1周后,对CRP及PCT水平的下降作用均优于对照组(P<0.05)。(3)治疗组的ICU住院费用明显低于对照组,ICU住院时间也显著少于对照组(P<0.05)。【结论】醒脑静注射液治疗脓毒性脑病能更好地控制病情,提高救治率,且能显著降低患者的ICU住院费用及住院时间。