细菌、内毒素、炎性介质并治——治疗重症脓毒病的新对策

目的：探讨治疗重症脓毒病的新对策。方法：制作重症Ｅ．Ｃｏｌｉ脓毒病小鼠模型，用细菌、内毒素、炎性介质并治的方法治疗，观察此方法是否能提高重症Ｅ．Ｃｏｌｉ脓毒病小鼠存活率。结果：生理盐水加泰能治疗组的存活率为１０％；“血必净”加泰能治疗组的存活率为９５％。两者比较，Ｐ＜０．００１。结论：细菌、内毒素、炎性介质并治是治疗重症脓毒病的新对策；用此方法治疗重症Ｅ．Ｃｏｌｉ脓毒病小鼠。

内毒素在脓毒病综合症中作用的再评价

过去认为革兰氏阴性菌释放的内毒素与脓毒病综合征及其并发症的发病机理相关。目前认为,内毒素的释放只是革兰氏阴性菌转变为无细胞壁菌形的一种标记。本文就无细胞壁菌形在脓毒病综合征及其相关疾病发病机制中的作用加以叙述。

中西医结合治疗重症脓毒病小鼠的实验研究

观察大黄制剂与抗生素并用,即"细菌一内毒素——炎性介质并治"对重症E.Coli脓毒病小鼠存活率的影响;制作重症E.Coli脓毒病小鼠模型,大黄制剂(新清宁)采用灌胃的方法,每天灌胃,剂量为0.9ɡ/?/d,抗生素(尼泰欣)行腹腔注射,尼泰欣用量为0.04g/kg/d;单用抗生素(尼泰欣)治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,没有显著的影响;单用大黄制剂(新清宁)治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,也没有显著的影响;而大黄制剂(新清宁)与抗生素(尼泰欣)联合治疗,即"细菌—内毒素—炎性介质并治"可以显著地提高重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率;大黄制剂(如,新清宁)与抗生素(如,尼泰欣)联合用药,是一种治疗重症G-菌感染性疾病(敏感菌感染)行之有效的新对策。

中西医结合治疗脓毒症心肌病的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症患者常见的严重并发症之一。本文就近年来中西医结合治疗脓毒症心肌病的相关文献进行分析,发现目前脓毒症心肌病的西医发病机制与治疗方案的研究并不完善,其致死率一直居高不下。中医药治疗脓毒症心肌病具有改善患者生活质量、延长生存期等优点,中西医结合治疗此病具有优势。本文对此进行综述,希望能发挥中医诊疗优势,重视中西医结合诊疗,优势互补,为今后临床治疗脓毒症心肌病提供新的思路。

加味破格救心汤联合针刺治疗脓毒症心肌病(心肾阳虚证)的临床研究

目的探究加味破格救心汤联合针刺对脓毒症心肌病(SIC)的影响及其可能的作用机制。方法研究对象为2022年3月至2023年9月收入成都市第一人民医院重症医学科(ICU)的108例脓毒症心肌病患者。按随机数字表法分为对照组与治疗组各54例。两组患者均予以脓毒症西医常规治疗,在此基础上,治疗组加用加味破格救心汤,每日1剂,早中晚各100 mL分服;同时针刺双侧足三里、关元、内关,每日针刺2次,两组均连续治疗7 d。于治疗前后检测患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肌钙蛋白(I cTnI)、N末端脑钠利肽前体(NT-proBNP)、血乳酸水平(Lac)等指标;计算急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、序贯器官功能衰竭评分(SOFA评分);超声心动图测算左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及二尖瓣舒张早期与晚期血流峰值流速比值(E/A);同时记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)、机械通气时间、使用血管活性药物时间、ICU住院时间、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d病死率。结果两组治疗后炎症指标、心功能指标及血流动力学均较治疗前明显改善,且治疗组各项指标改善程度均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组治疗后APACHEⅡ和SOFA评分均较前明显下降,且治疗组下降更为明显;治疗组使用血管活性药物时间、ICU住院时间较对照组明显缩短,MODS发生率和28 d病死率虽较对照组有所降低,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论加味破格救心汤联合针刺可改善SIC患者的预后,其机制可能与抑制炎症反应,改善心功能有关。

高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗脓毒症相关性脑病的临床研究

对予以脓毒症相关性脑病患者高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗的效果展开分析和探讨。方法 在研究中纳入2023年7月至2024年12月期间在我院综合ICU接受治疗的SAE患者60例,以随机数 字表法为依据对所有患者行分两组处理,除常规综合治疗外,为对照组患者实施安宫牛黄丸治疗方案,为观察组患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗方案,观察两组患者治疗结局。结果 治疗后观察组患者的MoCA、GCS评分明显高于对照组患者;经治疗两组患者包括S-100β、NSE、NT-proCNP在内的脑损伤指标水平均较治疗前有所下降,其中观察组下降幅度较对照组患者更大;治疗后观察组患者包括IL-6、PCT、TNF-α在内的炎症因子指标水平均明显低于对照组患者(P<0.05)。结论 为脓毒血症相关性脑病患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗能使之认知功能、意识状态得到更好改善,帮助患者减轻脑损伤与机体炎症反应,对其疾病预后更为有利。

HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,LPS组心肌病理损伤严重,有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤,心脏LVEF、FS值显著降低(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高(P<0.01),心脏组织细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与LPS组相比,LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻,心脏LVEF、FS值显著升高(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01),心肌组织细胞凋亡率显著减少(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。

脓毒症心肌病诊断及预后标志物的研究进展

脓毒症是全球面临的公共卫生问题,发病率和死亡率均较高。心脏是脓毒症众多受累靶器官中最容易累及的,其临床表现为脓毒症心肌病(septic cardiomyopathy, SC)。SC具有早期发现困难、病情进展迅速、病死率较高等特点。尽管一些生物标志物如心肌肌钙蛋白、氨基末端脑利钠肽前体等能反映心脏损伤程度,对诊断SC具有一定意义,但均缺乏特异性。近年来的研究显示,微小RNA、脂质运载蛋白、脂肪酸结合蛋白等标志物同样对反应脓毒症心肌损伤有一定诊断价值,能在一定程度上早期评估脓毒症病人心功能水平,本文主要阐述这些生物标志物近年来的研究进展以及对SC的诊断意义。

参附注射液联合血必净注射液对脓毒症心肌病患者循环和毛细血管充盈时间的影响

目的 评价参附注射液加血必净注射液对(脓毒症心肌病SIC)患者循环和毛细血管充盈时间的影响。方法 将87例SIC患者随机分为治疗组和对照组,对照组44例,治疗组43例。对照组患者给予脓毒症集束化治疗;治疗组在对照组的基础上给予血必净注射液加参附注射液静脉滴注,两组疗程均为3 d。评估病情和预后指标(APACHEⅡ评分、SOFA评分)、心肌损伤标志物(cTnT、NT-ProBNP)、血流动力学指标(MAP、CVP、CI)、微循环指标(Lac、24 h Lac清除率、CRT)。结果 治疗后,两组APACHEⅡ评分、SOFA评分、cTnT、NT-ProBNP、Lac、CRT均降低(P<0.05),均以治疗组更明显(P<0.05),24 h Lac清除率治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者MAP、CVP较治疗前均升高,治疗后24、48、72 h,治疗组CI高于照组;治疗后第6、24 h,治疗组患者Lac低于对照组(P<0.05);治疗后第3、6、24 h,治疗组患者CRT低于对照组(P<0.05)。结论 在西医常规集束化治疗的基础上,加用参附注射液和血必净注射液治疗,可改善微循环及血流动力学,抑制心肌损伤,有利于改善SIC患者的心功能。

基于CiteSpace的脓毒症心肌病研究动态及热点知识图谱分析

目的:基于CiteSpace知识图谱探讨近10年脓毒症心肌病(SICM)的研究现状和研究热点。方法:通过Web of Science检索2012—2022年6月SICM相关文献,应用文献计量学研究方法和CiteSpace软件对SICM文献的产出数量、国家/地区、研究机构、发文作者和共被引作者及双图叠加共被引期刊网络、关键词时间线网络和共被引文献网络进行文献计量学分析和可视化展示,探讨SICM研究现状和研究热点。结果:共纳入3814篇文献,近10年SICM相关文献逐年增长,2016年开始文献产出激增。从国家/地区、研究机构和作者发文频次角度,中国与欧美国家齐头并进,但是从论文影响力和共被引作者角度看,我国与欧美国家仍差距明显。近2年和近10年期刊共被引频次排名前10位的杂志相同,包括Crit Care Med、Crit Care等。SICM研究热点包括急性肾损伤、脓毒症心肌损伤、脓毒症休克、心源性休克、心肌梗死,涉及SICM的病因、病理机制、评估、治疗、并发症和预后。频次排名前10位的高被引文献主要为脓毒症的指南共识和随机对照试验及SICM研究综述。结论:基于CiteSpace对SICM文献进行计量学分析,可以更加清晰、直观地了解到全球SICM的研究现状,有助于总结该领域的研究现状,推动该领域的发展。

β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症引起的可逆性心肌损伤,是一种非缺血性急性心功能障碍,可显著增加脓毒症患者的病死率。β1受体阻滞剂具有抗应激、抗氧化、调节免疫和抑制细胞死亡及保护心肌的作用。该文对β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展作一综述。

早期生物标志物在病毒性和细菌性脓毒症鉴别诊断中的应用价值

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,可由多种病原体引起,通常以细菌为代表。一直以来,病毒引起的脓毒症往往被忽视,直到新冠肺炎疫情大流行,其严重性使病毒性脓毒症成为全球关注的焦点。生物标志物在脓毒症的早期诊断中具有重要作用,由于确定病原体具有挑战性,临床上一直缺乏一种能在脓毒症发展初期广泛区分病毒和细菌感染的生物标志物。因此,该文对降钙素原、C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、中性粒细胞CD64及钙卫蛋白在病毒性和细菌性脓毒症早期鉴别中的价值进行阐述,以期为临床医务工作者提供参考,同时提高对病毒性脓毒症的认识。

脓毒症心肌病的发病机制研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍,脓毒症心肌病是严重脓毒症和脓毒性休克的并发症,死亡率高,预后不良,但目前脓毒症心肌病的病理生理机制暂不明确,尚无针对性的治疗措施。现总结目前关于脓毒症引起心肌功能障碍相关机制的研究现状,为未来的研究和干预方向提供新思路。

基于LASSO回归的脓毒症凝血病患者院内死亡风险预测模型建立

目的建立基于LASSO回归的脓毒症凝血病患者院内死亡风险预测模型。方法从重症监护医疗信息市场(MIMIC)-Ⅳ数据库(2.1版)中提取2008—2019年贝斯以色列迪康医疗中心入住重症监护室(ICU)的脓毒症凝血病患者进行回顾性研究。将研究对象随机分成建模组和验证组,采用LASSO回归筛选出特征变量,对所得特征变量进行多因素Logistic回归分析以确定预后独立危险因素,同时建立列线图预测模型。通过绘制校准曲线和受试者工作特性(ROC)曲线,以及决策曲线分析对模型性能进行评估。结果该研究共纳入4994例首次入住ICU的脓毒症凝血病患者,按7∶3比例随机分为建模组3495例和验证组1499例。多因素Logistic回归分析发现,年龄、平均呼吸频率、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞计数、血小板计数、凝血酶原时间、阴离子间隙、急性生理学评分Ⅲ及急性肾损伤是脓毒症凝血病患者院内死亡的独立危险因素,基于以上独立危险因素构建列线图预测模型。建模组和验证组列线图的ROC曲线下面积及95%置信区间分别为0.864(0.849~0.880)、0.877(0.852~0.901),灵敏度分别为0.795、0.763,特异度分别为0.779、0.843。校准曲线提示预测概率与实际概率基本一致,决策曲线分析显示其在较大阈值范围内具有良好的临床净收益。结论基于MIMIC-Ⅳ数据库建立的列线图模型对于预测脓毒症凝血病患者院内病死率具有良好的预测价值,可用于指导临床工作。

线粒体质量控制系统在脓毒性心肌病发病中的研究进展

脓毒性心肌病(septic cardiomyopathy, SIC)是脓毒症中常见的器官功能障碍,其与患者高死亡率和不良预后密切相关。SIC发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段是亟待解决的关键问题。既往研究表明,线粒体功能障碍在SIC的发生发展中扮演着重要角色。当机体发生SIC导致线粒体功能障碍时,线粒体质量控制系统(mitochondrial quality control system, MQC)的异常调控可使心肌细胞损伤加重。最近的研究显示,MQC可通过调节线粒体生物发生、线粒体融合/裂变和线粒体自噬来维持线粒体动态平衡。因此,本文就MQC在SIC发病中的作用及最新研究进行综述,并对其作为潜在的治疗靶点进行分析与展望。