中医凉血破瘀养血法治疗脓毒症相关肝损伤思路探讨

脓毒症相关肝损伤(SALD)是脓毒症常见的高病死率并发症,中医对此研究较少。笔者基于叶天士温病卫气营血辨证理论,提出SALD属于“血分证,热入血分”辨证范畴,以血热耗血为病机特征,以瘀血为关键病理因素,以此指导中医治疗SALD应在泄热凉血之余,配合破瘀养血,以期恢复肝之生理功能,及时“截断”血分证进一步发展。文章将结合文献查阅及前期临证研究探讨SALD中医病因病机,分析并论证以“凉血破瘀养血法”治疗SALD的中医思路,细化脓毒症相关器官功能障碍的中医内涵,提供中医药治疗SALD的新思路。

血清miRNA-122a和降钙素原对脓毒症相关肝损伤早期诊断及预后评估的临床价值

目的探讨miRNA-122a、降钙素原(procalcitonin,PCT)对脓毒症相关肝损伤(sepsis related liver injury,SRLI)的早期诊断及预后评估的临床价值。方法选择152例脓毒症相关肝损伤的患者和同期46例脓毒症患者作为研究对象。脓毒症相关肝损伤组按肝损伤程度分为轻度、中度、重度肝损伤组。选择健康体检者40例作为对照组。分析两组患者的临床资料,采用RT-PCR测定血清miRNA-122a表达量。采用受试者工作特征ROC曲线分析miRNA-122a、PCT对脓毒症相关肝损伤的早期诊断价值。采用二元Logistic回归分析影响脓毒症相关肝损伤患者预后的危险因素。结果(1)与对照组比较,脓毒症组和肝损伤组患者的血清PCT浓度、miRNA-122a的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清miRNA-122a、PCT诊断脓毒症相关肝损伤的AUC分别为:0.788(95%CI:0.695~0.863)、0.756(95%CI:0.693~0.832),当两者联合时AUC为0.868(95%CI:0.786~0.928)。(2)肝损伤三组患者血清miRNA-122a、PCT比较,差异有统计学意义,肝损伤组血清miRNA-122a、PCT显著高于无肝损组(P<0.01)。(3)二元Logistic回归分析发现,肝损伤严重程度、APACHE II评分、SOFA评分、miRNA-122a是影响脓毒症相关肝损伤患者预后的独立危险因素。结论血清miRNA-122a联合PCT检测对评估脓毒症相关肝损伤具有较高的敏感度和特异度,且miRNA-122a对脓毒症相关肝损伤患者预后评估有一定的临床价值。

脓毒症相关肝损伤发生机制的最新进展

脓毒症常由外源性感染引起,具有发病率高、可引起器官损伤等特点,多见于重症医学。近年来随着对脓毒症研究的深入,脓毒症相关肝损伤(SRLI)也引起了临床医师的关注。肝脏在脓毒症发生的病理生理过程中扮演着重要角色,既参与免疫防御,也可引起免疫炎症风暴,加剧感染,同时炎症也会造成肝脏损伤,进而导致SRLI。目前临床上缺乏SRLI明确的诊断标准,对于SRLI的发生机制尚不明确。对SRLI的发病机制进行深入研究具有重要的临床诊断及治疗价值,有助于临床上尽早展开治疗,从而改善SRLI患者预后。

脓毒症相关肝损伤与肠-肝轴研究进展

脓毒症(sepsis)是急危重症患者最常见的死亡原因之一。脓毒症相关肝损伤(sepsis-related liver injury)发病机制复杂,与微循环功能障碍、氧自由基损伤、肠道细菌和内毒素移位、炎症因子过度产生等有关,是脓毒症常见并发症。目前认为肠-肝轴参与脓毒症相关肝损伤的发生发展。深入探讨肠-肝轴在脓毒症相关肝损伤发病机制中的作用将有助于寻找更有效的治疗措施、提高脓毒症患者的抢救成功率。

APRI联合血小板计数短期变化率对脓毒症相关肝损伤的预测价值

目的探讨天冬氨酸转移酶与血小板比值指数(aspartate transaminase to platelet ratio index,APRI)联合血小板计数短期变化率预测脓毒症相关肝损伤(sepsis-related liver injury,SRLI)发生的临床价值。方法回顾性选择2018年8月~2021年1月徐州医科大学附属医院重症医学科(intensive care unit,ICU)收治的脓毒症患者。收集患者的临床资料,根据入住ICU28天内是否发生肝损伤分为SRLI组和脓毒症非肝损伤组,比较两组患者各指标的差异。采用多因素Logistic回归分析筛选发生SRLI的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估APRI联合血小板计数短期变化率对SRLI发生的预测效能。结果共入组222例脓毒症患者,其中SRLI组102例,脓毒症非肝损伤组120例;SRLI组男性患者更多、体重指数更大,急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ及序贯器官衰竭评分更高,ICU住院时长、机械通气时间更长,行气管切开术的患者更多,28天病死率更高;SRLI组患者在天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶、谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素、乳酸水平上明显高于脓毒症非肝损伤组,SRLI组患者血小板计数较脓毒症非肝损伤组更低(P均<0.05),SRLI组患者的APRI及血小板计数短期变化率较脓毒症非肝损伤组患者更大(P<0.001);多因素Logistic回归分析显示,谷氨酸氨基转移酶、总胆红素、APRI、血小板计数短期变化率为预测SRLI发生的独立危险因素。ROC曲线结果显示,APRI预测SRLI发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.841(95%CI:0.788~0.894),血小板计数短期变化率的AUC为0.787(95%CI:0.728~0.847);而APRI联合血小板计数短期变化率预测SRLI发生的AUC为0.905,当取最佳截断值0.44时,敏感度为82.4%,特异性为88.2%,优于单一指标对SRLI的诊断预测价值。结论APRI及血小板计数短期变化率可很好的预测SRLI的发生,当两者联合时,对SRLI发生的预测价值更高。

新生儿脓毒症相关性肝损伤的预后影响分析:一项基于MIMIC数据库的研究

目的脓毒症相关肝损伤(SALI)是由于脓毒症引起的全身和微循环变化而发生的。其在新生儿中的预后意义尚不清楚。本研究旨在开发一种预测脓毒症相关肝损伤(SALI)患儿的住院死亡风险模型。方法数据来自重症监护医疗信息集(MIMIC)-Ⅲ数据库,所有符合纳入标准和排除标准的SALI的新生儿都被纳入。根据是否发生SALI分为SALI组和非SALI组,并通过单因素和多因素分析比较了两组之间的结果。结果收集MIMICⅢ数据库2001年至2008年收治的重症新生儿数据共7870例。在这些患儿中,脓毒症新生儿患者1022人,约(8.22%)新生儿脓毒症相关性肝损伤(SALI),共84人。对新生儿SALI组与无SALI组患者的28天生存率进行log rank检验,显示两组患者的28天生存率存在显著差异(χ^(2)=55.924,P<0.001),28天内SALI组的病死率明显高于无SALI组。对发生SALI的新生儿进行单因素和多因素分析,评估得出出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)是脓毒症合并肝损伤的新生儿的独立危险因素,出生体重OR 3.102(95%CI 1.865~6.214)P=0.0023,血乳酸OR 4.684(95%CI 2.577~7.025)P=0.0016,RDW OR 2.681(95%CI 1.408~6.420)。由出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)组成模型和常用的危重患者的严重程度评分进行ROC分析,模型AUC 0.834;SOFA评分AUC 0.709,SAPS2评分AUC0.733,与SOFA和SAPS2评分相比,预测模型在预测SALI患者住院死亡风险方面显示出更好的辨别力。死亡组的ICU住院时间明显长于生存组。结论新生儿发生是否发生脓毒症相关性肝损伤(SALI)影响新生儿的生存率。出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)是脓毒症合并肝损伤的新生儿的独立危险因素,可以帮助临床医生早期识别高危患者,并为临床治疗策略提供参考。

脓毒症相关肝损伤临床特点及预后分析

目的分析脓毒症相关肝损伤(SRLI)的发生率、临床特点以及预后。方法收集2013年1月至2014年12月中国医科大学附属第一医院重症医学科脓毒症患者的临床资料,记录基本信息、导致脓毒症的感染部位、是否急诊手术、住ICU时间、入ICU首个24 h APACHEⅡ和SOFA评分、是否接受机械通气、机械通气时间、是否发生多器官功能障碍综合征(MODS)、营养支持方式、住ICU期间血清总胆红素及氨基转移酶、肝功能异常的发生时间及肝功能异常持续时间。采用秩和检验比较年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分、住ICU时间、机械通气时间;采用卡方检验比较患者来源、手术类型、是否MODS、营养支持的方式等计数资料;死亡相关性因素采用Logistic回归分析。结果共纳入341例脓毒症患者,其中SRLI 96例。以氨基转移酶升高为主要表现17例(17.71%),总胆红素升高为主要表现31例(32.29%),总胆红素及氨基转移酶均升高48例(50%);脓毒症患者平均在入ICU 3.22 d (1～40 d)时开始出现肝损伤,肝损伤发生在1～3 d内的患者66例(68.75%)。SRLI患者MODS发生率为70.83%,病死率为33.33%;SRLI的病死率、机械通气时间、住ICU时间与非肝功能损伤者相比较差异有统计学意义;不同预后患者的APACHEⅡ评分、SOFA评分,机械通气时间和MODS发生率差异有统计学意义,进一步Logistic回归分析,脓毒症伴MODS是此类患者死亡独立危险因素。不同严重程度SRLI患者的持续时间、住ICU时间、预后差异有统计学意义。结论 SRLI发病率较高,且多数发生于脓毒症早期,男性更易患病,腹腔为最常见的感染部位。多数以结合胆红素升高为特点,APACHEⅡ评分、机械通气时间及发生MODS是患者发生SRLI的独立危险因素。

ICU脓毒症相关性肝损伤的临床研究

目的研究ICU患者脓毒症性肝损伤临床表现形式,分析肝损伤发生的危险因素及对脓毒症患者预后的影响。方法选择脓毒症患者110例,按照是否发生肝损伤分为肝损伤组41例和非肝损伤组69例,比较两组一般情况及临床特点,探讨脓毒症引起肝损伤的危险因素。再根据预后将肝损伤组患者分为死亡组23例和存活组18例,分析影响脓毒症肝损伤患者预后的因素。结果 110例脓毒症患者中,发生脓毒症相关性肝损伤41例(37.3%);肝损伤组病死率43.9%,非肝损伤组病死率27.5%,差异有显著性(P<0.05);肝损伤组有14例(34.1%)患者原发感染部位来源于腹腔,非肝损伤组为15例(21.7%),差异有显著性(P<0.05);肝损伤组发生休克例数及血乳酸水平、APACHEⅡ评分、ICU住院时间、机械通气时间均明显高于非肝损伤组,差异有显著性(P<0.05)。肝损伤组中死亡组的总胆红素水平及血乳酸水平、APACHEⅡ评分及休克的发生均明显高于存活组,差异有显著性(P<0.05)。Logistic多因素分析显示:总胆红素水平及血乳酸水平、APACHEⅡ评分及休克是脓毒症性肝损伤患者死亡的独立危险因素。结论 ICU患者脓毒症相关性肝损伤发病率高、预后差,腹腔感染、休克、高APEECHⅡ评分是脓毒症肝损伤发生的危险因素,总胆红素水平、APECHEⅡ评分、血乳酸水平较高的脓毒症患者预后较差。

清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠的肝脏保护作用及铁死亡机制研究

目的 观察清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法 30只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、模型组及清胰汤低、中、高剂量组,每组6只。各清胰汤组小鼠于造模前7 d连续灌胃相应剂量药物,假手术组及模型组小鼠灌胃生理盐水。以夹闭小鼠肝左叶及肝中叶动静脉血流的方法构建70%肝脏缺血再灌注损伤模型,缺血60 min,再灌注12 h。以ELISA法检测血清肝酶指标;HE染色观察肝组织缺血情况;DHE荧光探针观察肝细胞活性氧(ROS)水平;酶标仪检测肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(MDA);Western blotting法及免疫组化染色检测肝组织GPX4表达情况。结果 清胰汤中、高剂量均可以明显改善小鼠肝缺血再灌注损伤,有效降低小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平(P<0.05),减少肝组织缺血坏死情况,降低肝细胞ROS水平,并且能够有效降低肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(P<0.05),恢复GPX4活性(P<0.05)。结论 清胰汤中、高剂量均可减轻模型小鼠的肝脏氧化应激,减少肝缺血坏死,改善肝功能,对于肝缺血再灌注损伤的肝脏具有保护作用,其潜在机制可能与干预肝铁死亡的发生有关,且其作用呈剂量依赖性。

髓源性抑制细胞对脓毒症性肝损伤保护机制的初步研究

目的:观察髓源性抑制细胞(MDSCs)对脓毒症小鼠肝脏是否有保护作用。方法:采用经典的盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,CLP术后尾静脉注射MDSCs,术后7 d对比假手术组和CLP组MDSCs在肝脏中的变化。结果:在假手术组和CLP组,MDSCs在小鼠肝脏中不断聚集,并且CLP组MDSCs的升高的比例较假手术组高(P<0.05),MDSCs可降低肝脏炎症指标(AST和ALT)。结论:MDSCs可减轻脓毒症小鼠的肝损伤,为脓毒症引发的肝损伤提供新的治疗方法。

APRI和简化JSTH评分对脓毒症肝损伤的早期诊断价值

目的:探讨成人外周血天冬氨酸转移酶与血小板比值指数(APRI)和简化JSTH评分对脓毒症肝损伤(SRLI)的早期诊断价值。方法:收集青岛市市立医院2019年1月至2020年12月180例住院脓毒症患者的基本资料,根据是否合并肝损伤分为SRLI组(55例)和非SRLI组(125例),比较两组患者基本资料、APRI和简化JSTH评分,采用Logistic回归模型分析SRLI发生的危险因素,绘制ROC受试者工作曲线评估APRI和简化JSTH评分对SRLI发生的诊断价值。结果:SRLI组患者D-Dimer、Lac、ALT、APRI、DBil、TBil、PT、SOFA评分、简化JSTH评分均高于非SRLI组,差异有统计学意义(P 【0.05)。外周血ALT、TBil是SRLI的危险因素(ALT: P 【0.05, OR = 1.198, 95% CI: 1.016~1.413;TBil: P 【0.05, OR = 1.358, 95% CI: 1.06~1.74)。ROC曲线分析表示ALT、TBil、APRI、简化JSTH评分诊断SRLI的AUC分别为0.912 (95% CI: 0.858~0.966)、0.865 (95% CI: 0.802~0.928)、0.895 (0.845~0.946)、0.727 (0.647~0.807),其中ALT、TBil诊断SRLI的特异度高,而APRI和简化JSTH评分诊断SRLI的敏感度高。结论:APRI对SRLI早期诊断价值次于ALT,但优于TBil,简化JSTH评分诊断效能最差,APRI和简化JSTH可作为早期诊断SRLI的辅助方法。

感染部位与发生脓毒症肝损伤的相关性研究

目的:研究不同感染部位与发生脓毒症相关肝损伤(SRLI)的相关性,为尽早识别SRLI提供依据。方法:本研究为回顾性病例对照研究,分析2017年6月—2020年6月入住我院急诊重症监护病房脓毒症患者的临床资料,将患者分为SRLI组和对照组。比较两组患者的年龄、性别及入科时的SOFA评分、乳酸及MELD评分。计算不同感染部位对SRLI发生的影响。比较两组患者住EICU时间、住EICU费用、28 d病死率及180 d累积生存率。结果:共纳入1126例脓毒症患者,SRLI组155例(13.8%),对照组971例(86.2%)。SRLI组血液培养(14.4%vs.9.5%,P<0.001),腹水培养(10.4%vs.5.9%,P<0.001)和胆汁培养(9.0%vs.4.1%,P<0.001)的阳性率明显高于对照组。胆系感染(OR=6.340,95%CI:4.842~9.032,P<0.001)、腹腔感染(OR=4.391,95%CI:3.098~5.390,P=0.012)和血流感染(OR=2.494,95%CI:1.874~2.933,P<0.001)与SRLI的发生密切相关。SRLI组患者的住EICU时间(12.2 d vs.9.4 d,P<0.001)及费用(13.6万元vs.10.8万元,P=0.031)均高于对照组,且SRLI组患者具有较高的28 d病死率(38.1%vs.18.9%,P<0.001)。对照组180 d累计生存率显著高于SRLI组(Log Rank=13.629;P<0.001)。结论:当脓毒症患者的感染部位为胆道系统、腹腔或血液时,应警惕SRLI的发生。当脓毒症患者发生SRLI时,应首先考虑上述部位感染。

脓毒症相关性肝损伤的高危因素及临床特点分析

目的分析脓毒症患者出现肝损伤的高危因素和临床特点,为临床早识别、早诊断、早干预,以提高患者存活率提供参考。方法回顾性分析2014年7月至2020年10月浙江大学医学院附属第二医院综合重症医学科收治的脓毒症患者的临床资料。按照是否发生急性肝损伤将脓毒症患者分为肝损伤组和无肝损伤组,对比分析两组患者人口学资料、既往史、基础疾病史、入院后首次实验室指标、治疗情况、病情严重程度等指标的差异。用Logistic回归分析脓毒症相关性肝损伤的高危因素。结果共纳入527例脓毒症患者,其中合并急性肝损伤129例,发生率为24.48%。与无肝损伤组比较,肝损伤组入院时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、脑利钠肽前体(pro-BNP)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、总胆汁酸(TBA)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血乳酸(Lac)、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)明显升高〔APACHEⅡ(分):23.00±10.40比16.10±8.10,SOFA(分):9.17±4.29比5.90±3.12,pro-BNP(ng/L):5500.0(1166.0,16865.0)比1377.2(448.8,6136.5),CK-MB(U/L):23.0(13.0,55.0)比18.0(13.0,31.0),TBA(μmol/L):5.0(2.4,12.9)比2.6(1.4,4.9),SCr(μmol/L):146.0(75.0,222.0)比71.0(52.0,125.8),BUN(mmol/L):13.4(8.8,20.2)比7.9(4.9,11.6),Lac(mmol/L):2.0(1.4,4.4)比1.4(1.0,2.2),LDH(μmol·s^(-1)·L^(-1)):6.43(3.76,11.99)比4.55(3.38,6.63),CRP(mg/L):113.0(61.8,201.0)比95.0(37.3,170.1),PCT(μg/L):3.8(1.0,23.3)比0.8(0.2,6.4)〕,凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长〔PT(s):19.4±7.6比16.0±4.0,INR:1.7±1.0比1.3±0.5,APTT(s):54.0±25.8比44.1±15.1〕,血浆纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)降低〔FIB(g/L):4.2±2.3比4.9±1.8,PLT(×10^(9)/L):116.3±74.3比182.7±108.6,ALB(g/L):25.4±5.5比27.6±5.5,CHOL(mmol/L):2.5±1.2比3.2±1.3〕,发生休克的概率明显升高(91.47%比59.19%),休克持续时间延长〔d:5.0(2.0,9.0)比1.0(0.0,3.0)〕,微生物培养阳性率(81.40%比71.11%)、出现耐药菌概率(67.44%比47.99%)明显升高,机械通气时间〔d:6.0(2.0,12.7)比2.4(0.0,6.9)〕、连续性肾脏替代治疗(CRRT)时间〔d:1.2(0.0,5.0)比0.0(0.0,0.0)〕、重症监护病房(ICU)住院时间〔d:9.0(5.0,18.0)比7.0(3.0,13.0)〕明显延长,28 d病死率明显升高(80.62%比28.89%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。进一步Logistic回归分析显示:PLT下降、PT延长、CRRT持续时间、休克持续时间、28 d病死率均与脓毒症相关性肝损伤有关〔优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为0.992(0.987~0.998)、3.103(1.507~6.387)、1.198(1.074~1.336)、1.196(1.049~1.362)、0.213(0.072~0.633),均P<0.05〕。结论PT延长、PLT下降是脓毒症并发肝损伤的独立高危因素,CRRT治疗时间长、休克持续时间久、病死率高是脓毒症相关性肝损伤患者的独立临床特点。

PICU儿童脓毒症相关性肝损伤的临床特征与预后分析

目的探讨儿童脓毒症相关性肝损伤的发病率、临床特征以及影响预后的危险因素。方法对上海市儿童医院PICU2011年1月至2015年12月收治的脓毒症合并肝损伤患儿的资料进行总结，Logistic回归分析筛选出影响患儿预后的危险因素。结果PICU脓毒症相关性肝损伤的发生率为9．7％（120／1242），病死率35．8％（43／120）。原发感染部位主要为呼吸道感染（50．0％）、腹腔感染（33．3％）和中枢神经系统感染（6．7％）。病原检测结果依次为革兰阴性菌58例（51．3％）、病毒30例（26．5％）、革兰阳性菌20例（17．7％）。肝功能障碍特征依次为谷丙转氨酶升高117例（97．5％）、凝血酶原时间（町）延长93例（77．5％）、白蛋白下降83例（69．2％）和总胆红素（totalbilirubin，TBIL）升高（〉17．1μmol／L）70例（58．3％）。单因素分析显示，死亡组患儿的TBIL、PT、活化部分凝血活酶时间、总胆汁酸明显高于存活组。Logistic回归分析示TBIL升高是影响预后的独立危险因素（OR=2．937，95％CI1．179—7．315，P=0．021），受试者工作特征曲线下面积为0．736；TBIL=64．5μmol／L是判断脓毒症相关性肝损伤患者预后的最佳截点，敏感度57．7％，特异度84．8％。结论儿童脓毒症相关性肝损伤发病率高，革兰阴性杆菌感染是其主要病原菌；肝功能损害主要表现为谷丙转氨酶升高、盯延长、白蛋白下降及高胆红素血症，高胆红素血症是影响预后的独立危险因素。

脓毒症相关性急性肝损伤的流行病学特点及致病因素分析

目的通过收集脓毒症患者继发急性肝损伤的流行病学资料,分析其流行病学特点和高危因素并根据测序结果探讨脓毒症急性肝损伤的致病因素。方法选取2018年1月1日至2019年12月31日就诊于空军军医大学学第一附属医院急诊科288例脓毒症患者,根据是否发生急性肝损伤分为脓毒症肝损伤组(44例)和脓毒症无肝损伤组(244例),对比分析两组患者入科时的一般资料、血液学指标、病情严重程度等指标的差异,用Logistic回归分析脓毒症相关性肝损伤的高危因素。并选取8例脓毒症肝损伤患者、4例脓毒症非肝损伤患者,提取外周血单个核细胞组织核糖核酸(Ribonucleic Acid,RNA),采用RNA-seq进行检测,并对差异基因进行筛选并分析。结果与脓毒症无肝损伤组相比,肝损伤组患者罹患高血压更少(11.4%vs.30.3%)、慢性肾功能不全相对更多(40.9%vs.12.1%);因肾脏疾病入住急诊科的比例更多(43.2%vs.24.6%)、入院时贯序器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分更高[SOFA(分)(9.86±3.59)vs.(5.41±3.13),APACHEⅡ(分)(16.07±4.41)vs.(14.46±3.77)]、住院天数更多[d:8(4.75,13.75)vs.6(2,9)];呼吸系统和消化系统更易发生感染(70.5%vs.18.0%);感染金黄色葡萄球菌的几率更大(9.1%vs.2.0%);实验室指标[降钙素原(PCT)、乳酸脱氢酶(LDH)、部分凝血活酶时间(APTT)、直接胆红素(DBIL)、谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)]均明显升高[PCT(μg/L)(23.90±33.22)vs.(10.95±20.18),LDH(U/L)540.00(370.50,1177.00)vs.168.00(98.65,875.18),APTT(s)(41.50±3.13)vs.(36.23±5.27),DBIL(μmol/L)18.50(10.10,58.85)vs.10.30(7.60,16.85),ALT(U/L)67.00(41.25,164.00)vs.29.00(18.00,51.25),AST(U/L),101.00(51.25,174.75)vs.35.00(25.00,65.50)],而血小板(PLT)、白蛋白(Alb)较脓毒症无肝损伤组明显降低[PLT(×109/L)62.5(38.50,164.25)vs.90.50(66.25,165.50),Alb(g/L)(30.17±7.16)vs.(34.20±6.50)](均P<0.05)。Logistic回归分析发现,金黄色葡萄球菌感染、血小板减少、降钙素原升高、乳酸脱氢酶升高、总胆红素升高、谷草转移酶升高与脓毒症合并急性肝损伤有关[优势比(OR)与95%可信区间(95%CI)分别为0.1167(0.0380~0.7300),0.9836(1.0060~1.0290),0.9986(1.0000~1.0001),0.9745(1.0040~1.0170),1.0020(0.9940~1.0000),0.9931(1.0000~1.0001)]。筛选出明显差异基因311个,与脓毒症非肝损伤组相比表达上调基因151个,下调基因160个。排在前10的GO序列是:①血小板α颗粒、②血小板α颗粒腔、③伤口愈合、④细胞迁移、⑤多细胞有机体过程、⑥解剖结构发展、⑦软骨骨化、⑧组织发展、⑨角化、⑩多细胞生物发育。KEGG通路富集分析发现人类疾病相关通路占主导地位,主要包括嘌呤代谢、AGE-RAGE信号通路、p53信号通路、卟啉和叶绿素代谢、氮代谢、矿质养分吸收、内质网中的蛋白质加工、FoXo信号通路等。结论金黄色葡萄球菌感染、血小板减少、降钙素原升高、乳酸脱氢酶升高、总胆红素升高、谷草转移酶升高是脓毒症合并肝损伤的独立危险因素。凝血功能障碍、细胞凋亡、代谢水平变化可能是脓毒症相关性肝损伤的重要机制,与嘌呤代谢、卟啉和叶绿素代谢及FoXo信号通路、Hippo信号通路、p53信号通路相关基因的表达有关。