基于代谢组学和网络药理学探讨羟基红花黄色素A治疗脓毒症急性肝损伤作用机制

目的采用代谢组学与网络药理学方法探讨羟基红花黄色素A(HSYA)治疗脓毒症急性肝损伤作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)、脓毒症组(20只)和HSYA组(20只),采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症急性肝损伤小鼠模型,HSYA组造模后2 h皮下注射HSYA(2.25 mg/kg)。检测小鼠血清炎症因子含量及肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对肝组织进行代谢组学分析,多元数据统计方法筛选差异代谢物,采用网络药理学预测HSYA治疗脓毒症急性肝损伤潜在靶点,并对潜在靶点进行GO和KEGG通路富集分析,用Metabo Analyst 5.0数据库对模型组和HSYA组差异代谢物与潜在靶点进行匹配,构建靶点-代谢物-代谢通路网络,使用AutoDock Vina软件对HSYA与核心靶点进行分子对接,最后采用RT-qPCR验证核心基因表达。结果HSYA能降低模型小鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,恢复肝功能,减轻肝组织病理损伤。代谢组学筛选出26个向假手术组回调的差异代谢物,包括氟芬那酸、白叶藤碱、邻苯二甲酸、甲氰菊酯等,主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成、α-亚麻酸代谢等5条代谢通路。网络药理学分析得到HSYA治疗脓毒症急性肝损伤潜在靶点81个,涉及2735个GO条目、124条信号通路;联合分析共匹配到5个差异代谢物,对应IL1B、STAT3、PTGS2、TP53等14个靶点参与HSYA对脓毒症急性肝损伤代谢紊乱的调控。分子对接结果显示,HSYA与IL1B、STAT3、PTGS2、TP53有良好的结合活性。RT-qPCR结果显示,HSYA能抑制肝组织IL1B、STAT3、PTGS2基因表达。结论HSYA可能通过调节IL1B、STAT3、PTGS2基因表达抑制炎症因子释放,维持机体代谢稳态,从而减轻脓毒症急性肝损伤。

线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的影响及可能机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、Mito-Tempo治疗组(CLP+Mito-Tempo组)。采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建小鼠脓毒症急性肝损伤模型,CLP+Mito-Tempo组在CLP处理前1 h使用Mito-Tempo腹腔注射进行预处理。24 h后麻醉并处死小鼠,取小鼠肝脏组织进行HE染色观察肝组织病理损伤;ELISA法监测血清中炎症因子,免疫荧光染色检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;电镜观察线粒体形态,Western blot法检测细胞焦亡相关蛋白剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 1,cleaved-Caspases-1)、剪切型焦孔素D(cleaved-gasdermin D,GSDMD)、白细胞介素-1α(interleukin 1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达水平。结果:与Control组相比,CLP组肝损伤加重,ROS水平增加,线粒体形态出现破坏,细胞焦亡相关蛋白cleavedCaspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1α、IL-1β的表达水平增加;与CLP组相比,CLP+Mito-Tempo组肝组织损伤程度减轻,ROS水平降低,线粒体形态部分恢复,细胞焦亡相关蛋白cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1α、IL-1β的表达水平降低。结论:Mito-Tempo可以减轻脓毒症小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低氧化应激水平抑制细胞焦亡的发生有关。

中医“四证四法”治疗脓毒症肝损伤的研究进展

脓毒症被认为是重症监护室的一个关键问题,发病机制复杂,而肝脏在脓毒症中起着重要作用,是脓毒症相关损伤的主要器官之一。本文通过查阅近年来相关文献,发现讨论脓毒症肺损伤、心肌损伤、胃肠功能障碍等方面的研究较多,而对脓毒症相关肝损伤的中医药治疗报道较少。现对脓毒症肝损伤的认识、病因病机以及基于“四证四法”的辨证分型和中医药治疗(包括内治法、外治法等)等方面进行简要概述,认为中医药在治疗脓毒症肝损伤中具有独特优势,值得继续系统研究,中医外治法的探索也需进一步深入,旨在为中医治疗脓毒症肝损伤提供更多的诊治思路。

巨噬细胞极化在脓毒症及脓毒症相关肝损伤的作用

脓毒症是机体对感染反应失衡从而引起危及生命的多器官功能障碍的一类综合征。巨噬细胞是免疫系统中不可或缺的元素,极具影响力,可以被不同的微环境信号可逆地极化。高度异质性和可塑性是巨噬细胞的特点,可以极化为多维度的表型谱,分为M1巨噬细胞和M2巨噬细胞。在脓毒症发生发展过程中,会引起相关脏器功能障碍,如脓毒症相关肝损伤,越来越多的证据表明,巨噬细胞极化参与了多种疾病的发生和发展。本文旨在概述巨噬细胞极化在脓毒症及脓毒症相关肝损伤中的作用。

外周血中性粒细胞/淋巴细胞、乳酸清除率与脓毒症患者并发肝损伤的关系及预测效能

目的分析外周血中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)联合乳酸清除率(LCR)与脓毒症并发肝损伤的关系,并评估NLR、LCR单独及联合检测对脓毒症并发肝损伤的预测效能。方法302例脓毒症患者中,并发急性肝损伤89例(肝损组)、未并发肝损伤213例(非肝损组),比较两组NLR、6h LCR。肝损组中,胆汁淤积型38例、混合型40例、肝细胞损伤型11例,轻度肝损伤42例、中度肝损伤33例、重度肝损伤14例,比较不同类型、不同程度肝损伤患者NLR、6 h LCR。采用多因素Logistic回归分析NLR、LCR与脓毒症并发肝损伤的相关性。采用ROC评价NLR、LCR对脓毒症并发肝损伤的预测效能。结果肝损组外周血NLR、6 h LCR分别为19.25±5.70、-57.5%(-127.6%,-17.7%),非肝损组分别为14.03±5.06、24.1%(-12.9%,47.6%),两组比较,P均<0.05。不同程度肝损伤患者6 h LCR比较,P均<0.05。多因素Logistic回归分析结果显示,NLR、6 h LCR、APACHEⅡ评分、SOFA评分、总胆红素、凝血酶原时间是脓毒症并发肝损伤的独立危险因素。NLR预测脓毒症并发肝损伤发生的ROC下面积(AUC)为0.786(95%CI:0.717~0.854),6 h LCR的AUC为0.816(95%CI:0.763~0.868),而NLR联合6 h LCR预测脓毒症并发肝损伤的AUC为0.857(95%CI:0.807~0.908),当取最佳截断值0.398时,灵敏度为69.7%,特异度为90.6%,优于单一指标对脓毒症相关肝损伤的预测效能。结论外周血NLR及6 h LCR是脓毒症并发肝损伤的危险因素;NLR及6 h LCR单独及联合检测对脓毒症并发肝损伤均有一定预测效能,联合检测预测效能更高。

白果内酯通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB通路减轻脓毒症诱发肝损伤实验研究

目的:探讨白果内酯对脓毒症诱发肝损伤的保护作用及机制。方法:利用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型。利用随机数字表法将48只小鼠平均分为四组,对照组仅进行假手术,而不进行盲肠结扎;脓毒症组通过盲肠结扎建立脓毒症小鼠模型;低剂量组在建模后尾静脉注射4 mg/kg白果内酯溶液;高剂量组在建模后尾静脉注射12 mg/kg白果内酯溶液。记录各组小鼠7 d的存活率和体重,检测腹腔灌洗液和血液中的菌落形成数量;利用HE染色和高碘酸希夫(PAS)染色方法观察肝损伤情况;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量评估肝脏功能;利用试剂盒检测血清和肝脏匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和IL-10;利用免疫组化技术检测中性粒细胞浸润;利用Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达量。结果:白果内酯提高了脓毒症小鼠的存活率,减少了脓毒症小鼠腹腔灌洗液和血液中的菌落形成数量,并减轻了由脓毒症诱发的肝损伤。白果内酯减轻了脓毒症小鼠的炎症反应及肝脏的中性粒细胞浸润,抑制了脓毒症小鼠肝脏组织中活化的MAPK/NF-κB通路。结论:白果内酯通过抑制MAPK/NF-κB通路活化减轻脓毒症诱发的肝损伤。

肠道菌群在脓毒症相关性肝损伤发病与治疗中的作用研究进展

脓毒症的特点是对感染的免疫反应失调,导致威胁生命的器官功能障碍。脓毒症相关性肝损伤(SALI)被认为是重症监护室(ICU)中预测患者死亡的独立危险因素。随着近年来对肠-肝轴的研究越来越多,肠道菌群与肝脏疾病的密切联系逐步被揭开。肠道菌群失调被证明可以通过丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κB(MAPK/NF-κB)信号通路和损害肠道屏障诱发SALI。同时,粪便微生物移植(FMT)和益生菌的使用在SALI的治疗中具有很大的潜力。本文综述了近年来国内外相关研究进展,以期为SALI的发病和治疗提供新的见解。

酸枣仁皂苷A通过抑制核因子-κB通路减轻小鼠脓毒症所致肝损伤实验研究

目的:探究酸枣仁皂苷A对小鼠脓毒症所致肝损伤的保护作用,并分析可能机制。方法:将48只小鼠随机平均分为四组,每组12只。对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液;脓毒症组在腹腔注射脂多糖建立脓毒症模型;低剂量组在脓毒症模型中腹腔注射10 mg/kg酸枣仁皂苷A;高剂量组在脓毒症模型中腹腔注射40 mg/kg酸枣仁皂苷A。观察各组小鼠存活率。采用HE染色观察肝损伤情况,比较各组肝损伤评分。利用原位末端转移酶标记(TUNEL)技术观察肝细胞凋亡情况。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,以及血清和肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。采用免疫印迹技术检测核因子-κB(NF-κB)通路p-p65和IκB蛋白表达。结果:酸枣仁皂苷A能够提高脓毒症小鼠的存活率。与对照组比较,脓毒症组肝组织细胞凋亡率增加,ALT、AST、TNF-α和IL-6水平升高,p-p65蛋白表达增加,IκB蛋白表达降低均(均P<0.05)。与脓毒症组比较,低剂量组和高剂量组肝组织细胞凋亡率减少,ALT、AST、TNF-α和IL-6水平降低,p-p65蛋白表达降低,IκB蛋白表达增加,且呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论:酸枣仁皂苷A可能通过抑制NF-κB通路减轻小鼠脓毒症引起的肝损伤。

重症监护室脓毒症患者并发肝损伤的高危因素及预防性护理措施分析

目的探讨重症监护室(ICU)脓毒症患者并发肝损伤的高危因素及预防性护理措施。方法回顾性分析2021年3月至2023年3月福建医科大学附属三明第一医院ICU收治的98例脓毒症患者的临床资料,依据在治疗期间是否发生肝损伤分为肝损伤组和非肝损伤组。收集2组的一般资料进行单因素分析,再将有统计学差异的项目进行多因素Logistic回归分析,探究影响ICU脓毒症患者并发肝损伤的高危因素。结果98例脓毒症患者中,共有41例出现肝损伤,发生率为41.84%(41/98)。单因素分析显示,2组间年龄、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)水平,以及合并糖尿病、饮酒史、休克表现、低氧血症的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,年龄≥60岁、APACHEⅡ评分≥21分、ALB水平<35 g/L、CRP水平≥120 mg/L、IL-6水平≥200 pg/mL、PCT水平≥12 ng/mL、SOFA评分≥10分、合并糖尿病、有饮酒史、合并休克表现以及存在低氧血症均是影响ICU脓毒症患者并发肝损伤的高危因素(P均<0.05)。结论ICU脓毒症患者并发肝损伤的风险较高,与年龄、APACHEⅡ评分、ALB水平、合并糖尿病、有饮酒史以及存在低氧血症等因素均密切相关,临床应尽早开展预防性护理,减少肝损伤的发生。

连续血液净化联合还原型谷胱甘肽对重症脓毒症休克肝损伤患者炎性介质水平及预后的影响

目的:探讨连续血液净化联合还原型谷胱甘肽对重症脓毒症休克肝损伤患者炎性介质水平及预后的影响。方法:选取2020年1月—2023年4月上饶市立医院收治的重症脓毒症休克肝损伤患者80例,随机将患者分为血液净化组和联合组,每组40例。血液净化组采用连续血液净化治疗,联合组在血液净化组的基础上联合还原型谷胱甘肽进行治疗。比较血液净化组和联合组患者治疗总有效率,炎症相关指标[白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+))及肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]。结果:治疗后,联合组患者治疗总有效率高于血液净化组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后血液净化组和联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均降低,且联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于血液净化组,差异均有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后血液净化组和联合组患者CD4^(+)水平均升高,CD8^(+)水平均降低,联合组患者CD4^(+)水平高于血液净化组,CD8^(+)水平低于血液净化组,差异均有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后血液净化组和联合组患者ALT、AST、TBIL水平均降低,联合组患者ALT、AST、TBIL水平均低于血液净化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够提高重症脓毒症休克肝损伤患者治疗有效率,降低炎症水平,提高患者免疫功能,改善患者的肝功能。

血清程序性死亡蛋白1和高迁移率族蛋白1水平与脓毒症并发肝损伤的相关性研究

目的探讨血清程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD1)、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)水平与脓毒症并发肝损伤的相关性。方法选取58例脓毒症并发肝损伤患者作为肝损伤组,同期选择58例单纯脓毒症患者作为对照组。根据肝损伤程度将肝损伤组患者分为轻度损伤组(n=18)、中度损伤组(n=26)、重度损伤组(n=14);比较患者血清PD1、HMGB1表达水平;采用Spearman秩相关分析患者血清PD1、HMGB1表达水平与肝损伤程度的相关性;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估血清PD1、HMGB1表达水平对脓毒症患者并发肝损伤的诊断价值。结果肝损伤组患者的血清PD1、HMGB1表达水平均高于对照组(P<0.05);轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者的血清PD1、HMGB1表达水平依次递增(P<0.05);Spearman秩相关分析显示:脓毒症患者血清PD1、HMGB1表达水平与肝损伤程度呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清PD1、HMGB1表达水平对脓毒症并发肝损伤的曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.718和0.777,且两者联合检测的AUC值最大,为0.865。结论血清PD1、HMGB1表达水平与脓毒症并发肝损伤密切相关,且两者联合检测对脓毒症患者并发肝损伤的诊断价值最高。

乌司他丁联合CRRT对脓毒症患者肝肾损伤程度及血管通透性的影响

目的 探讨乌司他丁联合连续性肾脏替代治疗(CRRT)对脓毒症患者肝肾损伤程度及血管通透性的影响。方法 选取2020年10月—2022年10月赣州市人民医院收治的68例脓毒症患者临床资料,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各34例。对照组采用CRRT单一治疗,观察组在对照组基础上给予乌司他丁治疗,2组患者均治疗7 d。比较2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)]、血管通透性指标[内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)]、肠道功能指标[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)],不良反应及2组患者28 d后生存率。结果 治疗7 d后,2组患者ALT、AST、TBil、BUN、SCr水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者TNF-α、IL-6水平低于治疗前,IL-10水平高于治疗前,且观察组低/高于对照组(P<0.01);2组患者ET-1、vWF、TM、DAO、D-乳酸、IFABP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(14.71%vs.26.47%,χ^(2)=1.439,P=0.230)。28 d后观察组生存率高于对照组(100.00%vs.82.35%,χ^(2)=4.570,P=0.033)。结论 乌司他丁联合CRRT能有效减轻脓毒症患者肝肾功能损伤及血管通透性,缓解炎性反应,改善肠黏膜屏障功能,提高患者生存率,且具有一定安全性。

血清焦亡蛋白对脓毒症急性肝损伤病情及预后的评估价值

目的研究血清焦亡蛋白对脓毒症急性肝损伤病情及预后的评估价值。方法选择2019年5月—2022年4月期间河西学院附属张掖人民医院收治的脓毒症患者作为研究对象,参照急性肝损伤的诊断标准分为急性肝损伤组和无肝损伤组。入院时采集患者血清并检测焦亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)及Gasdermin-D(GSDMD)的含量;评价脓毒症合并急性肝损伤的类型,分为高胆红素型、高转氨酶型、高胆红素高转氨酶型;评价脓毒症合并急性肝损伤的预后,分为死亡和存活。结果急性肝损伤组患者的血清Caspase-1、GSDMD含量分别为(1446.40±351.11)pg/mL、(8.21±2.04)ng/mL,均高于无肝损伤组的(1021.35±288.32)pg/mL、(6.59±1.57)ng/mL(P<0.05);急性肝损伤组患者的血清Caspase-1、GSDMD含量与C反应蛋白、降钙素原、急性生理学与慢性健康状况评分II(APACHE II)、序贯器官衰竭评分(SOFA)呈正相关;急性肝损伤组中高胆红素高转氨酶型患者的血清Caspase-1、GSDMD含量分别为(1906.02±332.32)pg/mL、(9.94±1.97)ng/mL,高于高转氨酶型患者的(1333.77±267.70)pg/mL、(7.74±1.28)ng/mL和高胆红素型患者的(1318.12±270.93)pg/mL、(7.54±2.04)ng/mL;死亡患者的血清Caspase-1、GSDMD含量分别为(1685.37±328.10)pg/mL、(9.76±1.61)ng/mL,高于存活患者的(1275.70±256.33)pg/mL、(7.10±1.53)ng/mL(P<0.05);血清Caspase-1、GSDMD含量对脓毒症合并急性肝损伤患者的高胆红素高转氨酶型具有诊断价值、对死亡具有预测价值。结论脓毒症合并急性肝损伤患者的血清焦亡蛋白Caspase-1、GSDMD含量增加,血清Caspase-1、GSDMD对病情及预后具有评估价值。

脓毒症性肝损伤的临床特征及危险因素分析

目的探讨脓毒症性肝损伤患者的临床特征并分析相关危险因素。方法回顾性分析联勤保障部队第九〇八医院重症医学科2018年5月至2022年12月收治的678例脓毒症患者的临床资料。根据入科2 h内是否存在急性肝损伤将患者分为普通脓毒症组(n=563例)和脓毒症性肝损伤组(n=115例),运用Logistic回归分析脓毒症性肝损伤的危险因素,并绘制ROC曲线评估其对预测脓毒症性肝损伤的价值。结果与普通脓毒症组相比,脓毒症性肝损伤组患者的血小板计数(PLT)和白蛋白水平明显下降,而血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素、血肌酐、C⁃反应蛋白(CRP)、乳酸、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D⁃二聚体、凝血酶调节蛋白(TM)、凝血酶⁃抗凝血酶复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物⁃抑制剂复合物(t⁃PAIC)浓度均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,t⁃PAIC、PLT、CRP是脓毒症性肝损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,t⁃PAIC、PLT、CRP及三者联合对脓毒症性肝损伤的预测价值的曲线下面积(AUC)分别为0.699(95%CI:0.645~0.754,P<0.001)、0.665(95%CI:0.610~0.720,P<0.001)、0.640(95%CI:0.584~0.697,P<0.001)和0.797(95%CI:0.752~0.841,P<0.001)。结论PLT减少、血浆t⁃PAIC和CRP水平升高是脓毒症性肝损伤的独立危险因素,三者联合对脓毒症性肝损伤具有较好的诊断价值。

中性粒细胞与淋巴细胞比值对脓毒症患儿急性肝损伤的预测价值

目的:探究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对脓毒症患儿急性肝损伤(ALI)的预测价值。方法:选取2018年7月—2023年7月枣庄市妇幼保健院收治的脓毒症患儿60例为研究对象,根据患儿是否发生ALI分为单纯组与合并组,各30例。比较两组NLR、总胆红素(TBiL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)。将合并组的30例患者按照ALI的严重程度分为轻度组(n=10)、中度组(n=13)、重度组(n=7),比较三组NLR、TBiL、AST、ALT水平。分析NLR对脓毒症患儿发生ALI的预测价值。结果:单纯组NLR、TBiL、AST、ALT水平低于合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度ALI患者NLR、TBiL、AST、ALT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);重度组NLR、TBiL、AST、ALT水平高于轻度组、中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。NLR预测脓毒症患儿发生ALI的曲线下面积为0.82,截断值为3.5,灵敏度为85.7%,特异度为73.3%。结论:NLR能够有效评估脓毒症患儿的全身炎性程度及其肝脏损伤的风险。通过对NLR及肝功能指标的动态监测,有助于早期识别脓毒症患儿发生ALI的可能性,为临床干预提供依据,改善患儿预后。

白术内酯Ⅲ调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对脓毒症大鼠肝损伤的影响

目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ低、高剂量组、Atr-Ⅲ高剂量+AMPK抑制剂组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况;ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性;Western blot检测通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠肝细胞损伤严重,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均升高,SOD、CAT活性、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和Atr-Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均降低,SOD、CAT水平、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均升高(P<0.05)。AMPK抑制剂BML-275消除了高剂量ATL-Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。结论Atr-Ⅲ可以激活AMPK/SIRT1信号通路,抑制p65 NF-κB活化,减轻脓毒症大鼠的肝损伤。

虫草素对脓毒症幼鼠急性肝损伤的改善作用

目的 探讨虫草素(Cor)对脓毒症幼鼠急性肝损伤的改善及对肝细胞自噬的影响。方法 将65只SD幼鼠随机分为假手术组、模型组、Cor低剂量组和Cor高剂量组,Cor低剂量、Cor高剂量组分别灌胃给予10、20 mg·kg^(-1)虫草素,1日1次,连续7 d;假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,除假手术组外,其余各组复制脓毒症幼鼠模型。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6含量;计算肝脏指数;HE染色观察幼鼠肝组织病理变化;TUNEL法检测幼鼠肝组织细胞凋亡;Western blot检测自噬相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组、Cor低剂量、Cor高剂量组ALT、AST和LDH水平升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量增加,细胞凋亡率升高(P<0.05);与假手术组比较,模型组、Cor低剂量组肝脏指数升高(P<0.05),模型组微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin1相对表达量降低,p62相对表达量升高(P<0.05),Cor高剂量组LC3-Ⅱ、Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较,Cor低剂量、高剂量组ALT、AST、LDH水平、肝脏指数和细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-1β和IL-6含量减少,LC3-Ⅱ、自噬基因Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);与Cor低剂量组比较,Cor高剂量组ALT、AST、LDH水平、肝脏指数和细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-1β和IL-6含量减少,LC3-Ⅱ、Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);HE染色显示,假手术组肝细胞细胞核圆且大,细胞排列整齐、分布均匀,肝小叶欠清晰,炎症细胞浸润较少;模型组肝细胞排列紊乱、肿胀甚至出现坏死,肝小叶结构破坏,出现灶性松散的炎症细胞浸润;Cor低剂量、高剂量组肝细胞排列相对整齐,炎症细胞浸润减轻,肝小叶结构相对清晰,Cor高剂量组肝细胞结构、排列更清晰,炎症细胞浸润更少。结论 Cor可以显著改善脓毒症幼鼠的急性肝损伤症状并诱导肝细胞自噬。

脐带间充质干细胞外泌体对脓毒症小鼠肝保护性研究

目的 探讨脐带间充质干细胞产生的外泌体对脓毒症小鼠肝保护效果。方法 选择32只SPF级雄性Balc小鼠,6~8周龄,取8只作为control组(注射100μL生理盐水),另24只小鼠造模,腹腔注射铜绿假单胞菌(P.aeruginosa),浓度1.5×10^(9)CFU/mL,100μL,模型建立3 h后,随机分为模型组(model组,注射等体积生理盐水)、低浓度间充质干细胞外泌体治疗组(lc组,腹腔注射0.1μg/μL hUCMSCs-exo,100μL进行治疗)和高浓度间充质干细胞外泌体治疗组(hc组,腹腔注射0.5μg/μL hUCMSCs-exo,100μL进行治疗),每组8只。比较4组实验小鼠的肝组织病理损伤程度、肝脏功能水平、血液炎性因子水平和存活率。结果 病理组织切片显示,model组肝细胞排列不均,核破裂,出现溶解性坏死,大量空泡变性,炎性细胞浸润;lc组肝细胞排列不均,细胞核固缩,大量空泡,炎性细胞浸润;hc组小鼠的肝细胞形态恢复,数量增多,肝细胞排列相对整齐,水肿和空泡减轻。与model组相比,hc组小鼠肝脏丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及胆红素(Bilirubin)水平显著降低,有统计学差异(P<0.01);hc组小鼠接受治疗24 h后,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低,有统计学差异(P<0.05);对小鼠治疗后72 h平均存活率做log-rank检验,结果显示,lc组与hc组存活率均有不同程度提高。结论 脐带间充质干细胞外泌体对脓毒症小鼠的肝脏具有保护作用,有助于减少小鼠肝脏组织损伤,降低炎性因子水平,提高脓毒症小鼠存活率。

青蒿琥酯在脓毒症相关脏器损伤中的保护作用及其机制研究进展

脓毒症是重症监护病房患者死亡的主要原因,其发病机制及病程复杂,严重脓毒症可导致多器官功能障碍综合征,目前暂无有效治疗方法。青蒿琥酯(AS)是青蒿素的衍生物之一,除抗疟疾作用之外还具有抗炎作用,它通过抑制炎症因子释放及调节免疫反应在脓毒症的治疗中发挥明显作用。AS通过调控不同信号通路对脓毒症诱导的急性肺损伤和肝损伤发挥保护作用,对于脓毒症易受累的靶器官如心脏、肾脏、神经系统也具有一定保护作用。本研究总结AS在脓毒症以及脓毒症相关脏器损伤中保护作用的最新研究进展,以期为探索脓毒症相关脏器损伤提供新的研究思路及治疗策略。

脓毒症中肠-肝轴紊乱的发生机制和干预措施研究进展

脓毒症是以感染导致的全身多器官功能障碍为特征的临床综合征,其致病机制复杂,目前尚无有效的靶向治疗策略。肠-肝轴是指肠道与肝脏之间的相互作用,在生理条件下维持机体的稳态平衡。然而,在脓毒症中,多种机制破坏肠道和肝脏的结构和功能,进而通过肠-肝轴紊乱而导致不良预后。因此,肠-肝轴在脓毒症中发挥重要作用。本文总结近年来脓毒症中肠肝损伤及二者相互调控的重要机制,并以此为靶向展望脓毒症的潜在治疗策略。