血清NT-proBNP、HMGB1及sTREM-1水平在脓毒症急性肺损伤预后评估中的价值

目的:分析血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sICAM-1)水平与在脓毒症急性肺损伤(ALI)预后评估中的价值。方法:选取104例脓毒症ALI患者为研究对象(ALI组),以肺部超声评分(LUS)将其分为轻度组(n=50)、中度组(n=36)、重度组(n=18);另选取80例单纯性脓毒症患者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清NT-proBNP、HMGB1、sICAM-1水平,以脓毒症ALI患者28 d预后情况将其分为生存组和死亡组,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估NT-proBNP、HMGB1、sICAM-1及联合预测预后的价值。结果:脓毒症ALI组NT-proBNP、HMGB1、sTREM-1水平均高于对照组(P<0.05);不同严重程度的脓毒症ALI组患者NT-proBNP、HMGB1、sTREM-1值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且均表现为脓毒症ALI轻度组患者<中度组<重度组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,NT-proBNP、HMGB1、sTREM-1与严重程度正相关(P<0.05);生存组NT-proBNP、HMGB1、sTREM-1水平均低于死亡组(P<0.05),三者联合检测预测预后的曲线下面积高于单一指标预测。结论:脓毒症ALI患者血清NT-proBNP、HMGB1、sTREM-1水平较高,三者联合检测对于预后有较高的评估价值。

脓毒症患者血清HMGB1、sTLT-1、NLR变化及其对并发急性肺损伤的预测价值

目的探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及其对并发急性肺损伤(ALI)的预测价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的120例脓毒症患者的临床资料,根据住院期间是否发生ALI分为ALI组35例、非ALI组85例。比较ALI组与非ALI组、ALI组不同病情程度患者血清HMGB1、sTLT-1、NLR水平,并采用受试者工作(ROC)曲线分析血清HMGB1、sTLT-1、NLR对脓毒症并发ALI的预测价值。结果ALI组患者的血清HMGB1、sTLT-1、NLR水平分别为(74.21±11.70)pg/mL、(593.06±82.45)pg/mL、5.13±1.16,明显高于非ALI组的(60.15±7.95)pg/mL、(525.73±54.84)pg/mL、4.08±0.64,差异均有统计学意义(P<0.05);ALI组中,高危组患者的血清HMGB1、sTLT-1、NLR水平分别为(86.43±5.90)pg/mL、(686.31±23.91)pg/mL、(6.49±1.11),明显高于中危组的(76.64±11.44)pg/mL、(599.28±88.40)pg/mL、5.27±1.00及低危组的(64.48±5.06)pg/mL、(539.93±35.90)pg/mL、4.27±0.71,且中危组患者均高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清HMGB1、sTLT-1、NLR联合预测脓毒症并发ALI的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.890、90.60%、92.10%,HMGB1单独检测分别为0.848、84.70%、77.10%,sTLT-1单独检测分别为0.732、71.40%、68.20%,NLR单独检测分别为0.785、62.90%、84.20%,联合检测高于各指标单独检测(P<0.05)。结论脓毒症并发ALI患者血清HMGB1、sTLT-1、NLR明显升高,且三者联合检测对并发ALI有较高的预测价值。

血小板和凝血功能对合并2型糖尿病的脓毒症患者发生急性肾损伤的预测价值

目的探讨血小板、凝血功能对合并2型糖尿病的脓毒症(sepsis patients with type 2 diabetes mellitus,T2DM-sepsis)患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法选取2015年1月至2021年1月首都医科大学附属北京同仁医院T2DM-sepsis患者257例。根据T2DM-sepsis患者住院期间脓毒症发病7 d内是否发生AKI,将患者分为AKI组与非AKI组。收集两组患者一般资料和临床资料,采用多因素logistic回归方程分析T2DM-sepsis患者发生AKI的影响因素,并采用ROC曲线评估血小板、凝血功能对患者发生AKI的预测价值。结果257例患者中男146例、女111例,年龄32~101岁,平均(77.4±13.2)岁;发生AKI的患者34例(13.2%)。与非AKI组相比,AKI组的序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products,FDP)和D-二聚体(D-dimer,D-D)均较高,PLT较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析结果显示,SOFA评分越高(OR=1.300,95%CI:1.018~1.661,P=0.035)、PDW越高(OR=1.338,95%CI:1.122~1.596,P=0.001)的T2DM-sepsis患者发生AKI的风险越高。SOFA评分和PDW预测患者发生AKI的AUC分别为0.717(95%CI:0.619~0.815,P<0.001)和0.752(95%CI:0.655~0.848,P<0.001)。结论PDW值可作为T2DM-sepsis患者发生AKI风险的评估指标,临床上应特别关注PDW>12.25 fl的T2DM-sepsis患者的治疗和预后。

血清微小RNA-499a-5p、成纤维细胞生长因子9、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤患者病情严重程度和预后的关系

目的探讨血清微小RNA-499a-5p(miR-499a-5p)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤(ALI)患者病情严重程度和预后的关系。方法选取接受诊治的151例脓毒症患者为研究对象,根据ALI的发生情况分为脓毒症并发ALI组(68例)和一般脓毒症组(83例)。根据氧合指数,将脓毒症并发ALI患者分为轻症组(23例)、中症组(26例)和重症组(19例)。以脓毒症并发ALI患者诊治28 d内的生存情况,分为预后良好组(43例)和预后不良组(25例)。另外,选取同期体检健康者151例为健康组。分析各组miR-499a-5p、FGF9及炎症因子间的差异和相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-499a-5p、FGF9对脓毒症患者并发ALI的预测效能。结果轻症组、中症组、重症组患者的miR-499a-5p和FGF9水平表现为依次降低,而炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组的miR-499a-5p、FGF9低于预后良好组,IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症并发ALI患者的miR-499a-5p、FGF9与IL-1、IL-6、TNF-α、CRP呈负相关(P<0.05);miR-499a-5p可正向调节FGF9表达(P<0.05)。miR-93、miR-135a联合预测脓毒症并发ALI患者预后的诊断效能高于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-499a-5p、FGF9、炎性因子水平与脓毒症所致ALI患者的病情程度和预后相关。miR-499a-5p和FGF9可能作为潜在的生物标志物用于脓毒症并发ALI的预后评估。

个体化预测脓毒血症患儿并发急性肾损伤列线图模型的建立及验证

目的构建及验证脓毒血症患儿并发急性肾损伤(AKI)的列线图预测模型,并进行验证。方法本研究设计为回顾性研究,收集2019年8月至2021年8月在我院治疗的108例脓毒症患儿的临床资料。通过单因素和多因素Logistic回归分析脓毒血症患儿并发AKI的独立危险因素,利用R软件(R 4.0.3)构建列线图模型,采用Bootstrap法进行内部验证,采用校正曲线、Hosmer-Lemeshow检验和ROC曲线评价模型的预测能力。结果108例脓毒症患儿中,30例(27.78%)并发AKI(AKI组),78例(72.22%)无发生AKI(无AKI组)。AKI组与无AKI组的机械通气时间、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)、肌酸激酶(CK)等比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,机械通气时间(OR=1.245,95%CI:1.004~1.545)、APACHEⅡ评分(OR=1.529,95%CI:1.068~2.187)、PCT(OR=1.597,95%CI:1.237~2.061)、CRP(OR=1.046,95%CI:1.012~1.080)、ALB(OR=0.815,95%CI:0.721~0.979)、CK(OR=0.814,95%CI:0.730~0.942)是脓毒血症患儿并发AKI的独立影响因素(P<0.05)。基于上述影响因素建立列线图预测模型,经内部验证,校准曲线的平均绝对误差(MAE)为0.031,预测值与实际值基本一致;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合度较好(χ2=2.134,P=0.976)。曲线下面积(AUC)为0.965(95%CI:0.932~0.996),灵敏度为0.867,特异度为0.949。结论机械通气时间、APACHEⅡ评分、PCT、CRP、ALB、CK是脓毒血症患儿并发AKI的独立影响因素,基于上述因素建立的脓毒血症患儿并发AKI列线图预测模型具有良好的校准度和区分度,可为临床早期筛查脓毒血症并发AKI的高风险患儿及个体化干预方案的制定提供参考依据。

脓毒症继发急性肺损伤患者血清CCL25和PARK7表达水平及其临床价值研究

目的探讨脓毒症患者血清C-C模体趋化因子配体25(C-C motif chemokine ligand 25,CCL25),人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7,PARK7)水平与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的关系及临床意义。方法选取2019年2月~2023年2月合肥京东方医院诊治的138例脓毒症患者为脓毒症组,根据是否继发ALI分为ALI组(n=40)和非ALI组(n=98),以同期体检的70例健康人为对照。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清CCL25和PARK7水平。Pearson相关分析血清CCL25,PARK7与临床指标的相关性。多因素Logistic回归分析脓毒症继发ALI的危险因素。受试者工作特征曲线分析血清CCL25和PARK7水平对脓毒症继发ALI的预测价值。结果脓毒症组患者血清CCL25(367.52±46.87ng/L),PARK7(54.26±17.45μg/L)水平高于对照组(48.17±5.26ng/L,12.31±4.12μg/L),差异具有统计学意义(t=46.825,19.813,均P<0.05)。ALI组患者血清CCL25(434.65±52.87ng/L vs 340.12±42.64ng/L),PARK7(103.47±22.51μg/L vs 34.18±7.46μg/L),呼吸指数(1.58±0.48 vs 0.88±0.07)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO_(2))(50.11±6.27mm Hg vs 40.42±5.20mm Hg)、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分(23.37±3.82分vs 17.15±3.41分)、序贯器官衰竭(SOFA)评分(13.56±2.93分vs 10.18±2.81分)均高于非ALI组,而氧合指数(237.14±23.56分vs341.14±21.37分)、动脉血氧分压(Pa O_(2))(55.87±8.03mm Hg vs 63.11±7.14mm Hg)低于非ALI组,差异具有统计学意义(t=10.998,27.151,14.145,9.342,9.385,6.332,25.172,5.210,均P<0.05)。ALI组患者血清CCL25,PARK7水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分、呼吸指数、Pa CO_(2)呈正相关(r=0.579~0.801,均P<0.05),与氧合指数、Pa O_(2)呈负相关(r=-0.687,-0.643;-0.654,-0.712,均P<0.05)。血清CCL25(OR=1.309,95%CI:1.040~1.646),PARK7(OR=1.288,95%CI:1.016~1.633),APACHEⅡ评分(OR=1.188,95%CI:1.019~1.384),SOFA评分(OR=1.197,95%CI:1.006~1.425)是影响脓毒症患者继发ALI的独立危险因素。血清CCL25,PARK7联合对脓毒症继发ALI预测的曲线下面积(95%CI)[0.833(0.784~0.872)]大于单项指标[0.770(0.725~0.835),0.741(0.691~0.790)],差异具有统计学意义(Z=4.602,4.318,均P<0.05)。结论脓毒症患者血清CCL25和PARK7水平升高,是影响脓毒症继发ALI发生的独立危险因素,两者联合对脓毒症继发ALI具有较高的预测价值。

血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤的效果及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤的临床效果及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将2022年1—12月接受治疗的140例脓毒症并发急性肺损伤患者分为研究组70例和对照组70例。2组均按指南给予基础治疗,在此基础上研究组给予血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗,对照组给予血必净注射液治疗,2组疗程均为2周。比较2组临床疗效,治疗前后血清HMGB1、TLR4及NF-κB水平,血清炎性因子水平,并记录2组不良反应。结果 治疗后研究组总有效率为91.43%(64/70)优于对照组的75.71%(53/70)(P<0.05)。治疗后2组血清HMGB1、TLR4、NF-κB、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤患者临床效果较好,可有效降低血清HMGB1、TLR4、NF-κB和炎性因子水平,且安全性较高。

脓毒症合并急性肺损伤患者血清巨噬细胞移动抑制因子的变化及对预后的影响

目的 研究脓毒症合并急性肺损伤(ALI)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的变化及对预后的影响。方法 选择2021年5月至2023年12月河北北方学院附属第一医院收治的180例脓毒症患者,根据是否发生ALI分为ALI组(n=82)和非ALI组(n=98)。比较两组患者血清MIF及各项临床资料差异,分析脓毒症合并ALI的影响因素以及各影响因素对脓毒症合并ALI的诊断价值,比较不同血清MIF水平的脓毒症合并ALI患者生存预后差异。结果 ALI组的急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、D-二聚体、血尿素氮及血清MIF均高于非ALI组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分和血清MIF是脓毒症合并ALI的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,单独血清MIF及与APACHEⅡ评分联合均对脓毒症合并ALI具有诊断效能,联合诊断的敏感度和特异度分别为90.24%和88.78%;Kaplan-Meier生存曲线分析显示,血清MIF升高与脓毒症合并ALI患者生存率降低相关(P<0.05)。结论 血清MIF水平升高与脓毒症合并ALI的发生及生存预后不良相关,血清MIF联合APACHEⅡ评分对脓毒症合并ALI具有一定诊断价值。

腺苷A_(2B)受体激活减轻脓毒症诱导的急性肺损伤及肺微血管内皮炎症损伤

目的分析腺苷A_(2B)受体(A_(2B) R)激活对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)的影响并探讨其在肺微血管内皮炎症损伤中的调控作用。方法(1)将24只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、ALI模型组(ALI组)、A_(2B) R激动剂BAY60-6583干预组(ALI+BAY组)和A_(2B) R抑制剂PSB1115干预组(ALI+PSB组),每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织,光镜下行肺损伤评分(Smith评分),计算肺湿/干质量比值(W/D)。Evans Blue染色法测定肺水清除率(AFC)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。(2)采用TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞(HPMECs)损伤模型,设立对照组、TNF-α组、BAY组、PSB组、BAY+TNF-α组和PSB+TNF-α组,各组细胞培养24 h后采用异硫氰酸荧光素(FITC)-白蛋白(albumin)法检测HPMECs单层通透性,Werstern blot法检测IL-1β、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮钙黏连蛋白(VE-cadherin)、促血管生成素(ANGPT)的表达水平。结果与sham组比较,ALI组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著升高,AFC显著降低;与ALI组比较,ALI+BAY组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低,AFC显著升高;而ALI+PSB组结果相反。TNF-α诱导HPMECs损伤模型中,与对照组比较,TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性升高,VE-cadherin、ANGPT表达水平降低。与TNF-α组比较,BAY+TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性降低,VE-cadherin、ANGPT表达水平升高,而PSB1115预处理可逆转上述现象。上述各组之间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论腺苷A_(2B) R激活可减轻脓毒症诱导的ALI,并通过减轻肺微血管内皮炎症、降低通透性、促进血管生成等途径起保护作用。

脓毒症急性肺损伤患者血清CircAKRD36表达与炎症因子水平及预后相关

目的:探讨脓毒症急性肺损伤患者血清环状RNA锚蛋白重复结构域36(CircANKRD36)表达与炎症因子水平及预后的关系。方法:收集脓毒症急性肺损伤住院患者112例为肺损伤组,根据28 d生存状况分为死亡组(42例)和生存组(70例);另选取同期收治的单纯脓毒症患者110例为脓毒症组。收集所有患者一般资料并进行比较。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清CircANKRD36表达水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎症因子水平,采用Pearson相关性分析肺损伤组患者血清CircANKRD36与炎症因子水平的关系,采用多因素Logistic回归分析影响脓毒症急性肺损伤患者不良预后的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CircANKRD36对脓毒症急性肺损伤患者不良预后的预测价值。结果:肺损伤组氧合指数(OI)低于脓毒症组,急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分高于脓毒症组(P均<0.05);死亡组OI低于生存组,APACHEⅡ评分、SOFA评分、肺损伤预测评分(LIPS)高于生存组(P均<0.05)。肺损伤组血清CircANKRD36、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平高于脓毒症组(P均<0.05),死亡组血清CircANKRD36、IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平高于生存组(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,肺损伤组血清CircANKRD36与IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平呈正相关(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低OI水平、高APACHEⅡ评分、高水平CircANKRD36、CRP、PCT是影响脓毒症急性肺损伤患者不良预后的危险因素(P均<0.05)。血清CircANKRD36预测脓毒症急性肺损伤患者预后的曲线下面积(AUC)为0.836,其联合OI、APACHEⅡ评分、CRP、PCT共同预测的AUC为0.963,高于各项单独诊断。结论:脓毒症急性肺损伤患者血清CircANKRD36表达上调,与炎症因子水平及预后密切相关,可作为预后评估的生物标志物。

茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P<0.05);TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低(P<0.05);氧化应激相关检测结果提示,TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H2O2水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低(P<0.05);免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

血必净注射液调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究血必净注射液调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组,模型组和低、中、高剂量血必净组,阴性对照(NC)组,NC+模型组,NC+高剂量血必净组,HMGB1+高剂量血必净组。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症肺损伤模型,造模前给予NC慢病毒或HMGB1慢病毒尾静脉注射,造模当天给予血必净注射液(剂量5、10、15mL/kg)腹腔注射,2次/d,连续3 d,末次给药后24 h进行取材和检测。比较各组间肺组织病理改变,湿重(W)/干重(D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平的差异。结果 模型组小鼠肺组织出现肺损伤的病理改变,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于对照组,SOD的含量低于对照组(P<0.05)。不同剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变减轻,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平低于模型组,SOD的含量高于模型组(P<0.05)。HMGB1+高剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变加重,W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于NC+高剂量血必净组,SOD的含量低于NC+高剂量血必净组(P<0.05)。结论 血必净注射液对脓毒症小鼠肺损伤具有保护作用,并减轻炎症反应、氧化应激、细胞凋亡,其相关的分子机制为抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路。

还原型谷胱甘肽联合血必净注射液治疗脓毒症急性肾损伤的效果观察

目的探讨还原型谷胱甘肽联合血必净注射液治疗脓毒症急性肾损伤患者的效果。方法将2021年7月至2023年11月在本院就诊的107例脓毒症急性肾损伤患者的病历资料进行回顾性分析,以治疗方法不同将其分成观察组(54例)和对照组(53例)。两组均行连续性肾脏替代治疗(CRRT)。对照组在此基础上联合还原型谷胱甘肽治疗,观察组在对照组基础上联合血必净注射液治疗。对比两组临床疗效、肾功能指标、炎症反应、序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACEⅡ)及围治疗期住院指标。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平均升高(P<0.05),且观察组更高(P<0.05);两组中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。两组核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、全身免疫炎症指标(SII)均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。两组SOFA评分、APACEⅡ评分均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。观察组ICU住院时间、机械通气时间短于对照组(P<0.05)。观察组28 d内死亡率低于对照组(P<0.05)。结论还原型谷胱甘肽联合血必净注射液可减轻脓毒症急性肾损伤患者炎症反应,促进肾功能恢复,疗效显著,且预后良好。

脓毒症并发急性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的建立并验证脓毒症并发急性肺损伤(ALI)风险的列线图模型。方法选取257例脓毒症患者为建模组,另以7∶3的比例收集同期110例脓毒症患者为验证组。两组均根据是否并发ALI分为ALI组与无ALI组。Logistic回归分析脓毒症患者并发ALI的影响因素,R软件构建脓毒症并发ALI风险的列线图模型并进行验证。结果建模组ALI发生率为33.85%,验证组ALI发生率为31.82%。肺部感染(OR=16.505)、降钙素原(PCT,OR=2.640)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α,OR=1.098)、氧合指数(OR=0.867)、APACHEⅡ评分(OR=1.750)是脓毒症并发ALI的影响因素(P<0.05)。基于以上5个指标构建列线图预测模型,建模组和验证组列线图预测ALI发生风险的AUC分别为0.858、0.877,H-L检验显示一致性较好,校准曲线预测概率与实际概率接近,提示模型预测ALI发生风险具有良好准确度。结论脓毒症并发ALI影响因素包括APACHEⅡ评分、肺部感染、PCT、TNF-α、氧合指数,据此构建ALI发生风险的列线图模型预测价值较好,可为个体化预防脓毒症患者并发ALI提供参考。

脓毒症肺损伤中医证型与预后的相关性分析

目的:分析脓毒症肺损伤中医证型与生存结局之间的相关性。方法:回顾性分析山东中医药大学附属医院急诊重症医学科确诊的脓毒症肺损伤住院患者病历,危险因素包括年龄、感染部位、既往史、最高体温、白细胞计数、降钙素原、血乳酸、急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ),通过Kaplan-Meier和单因素Cox比例风险回归分析比较中医证型及各危险因素与患者短期、长期预后的相关性。结果:热毒闭肺证、肺热腑实证、正虚喘脱证患者14天短期预后无明显差异(P=0.746),长期预后显示年龄、既往史、血乳酸、APACHEⅡ评分和中医辨证分型是影响脓毒症肺损伤患者预后的危险因素;肺热腑实证和正虚喘脱证死亡风险均高于热毒闭肺证(HR=4.127,95%CI[1.967,8.658],P<0.001;HR=5.455,95%CI[2.665,11.167],P<0.001),肺热腑实证与正虚喘脱证死亡风险比较无差异(OR=0.613,95%CI[0.272,1,387],P>0.05)。结论:中医证型与脓毒症肺损伤的预后具有相关性。

脓毒症急性肺损伤患者外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与疾病预后的关系

目的探讨脓毒症急性肺损伤(ALI)患者外周血γ干扰素(IFN-γ)/白细胞介素-4(IL-4)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2水平与疾病预后的关系。方法选取2020年1月—2023年1月我院收治的脓毒症ALI患者104例作为观察组,单纯脓毒症患者104例作为对照Ⅰ组,同期体检健康者104例作为对照Ⅱ组。对比3组外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平。观察组根据治疗28 d疾病预后分为生存组(n=74)与病死组(n=30),分析脓毒症ALI患者外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与C反应蛋白、急性生理与慢性健康状况系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分间相关性,单因素及多因素Logistic回归分析28 d生存情况的影响因素,限制性立方样条图分析外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与28 d生存情况的剂量-效应关系,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平对疾病预后的评估价值。结果观察组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,IL-4、Th2水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组(P<0.05),对照Ⅰ组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2低于对照Ⅱ组,IL-4、Th2水平高于对照Ⅱ组(P<0.05);观察组28 d后病死率28.85%,病死组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平低于生存组,IL-4、Th2水平高于生存组(P<0.05);病死组吸烟比率、APACHEⅡ评分、动脉血乳酸、C反应蛋白、降钙素原水平高于生存组,氧合指数低于生存组(P<0.05);外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与APACHEⅡ评分呈高度负相关(r=0.844,0.878,均P<0.001),外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与C反应蛋白呈中度负相关(r=0.778,0.763,均P<0.001);动脉血乳酸、降钙素原是脓毒症ALI患者28 d生存情况的独立危险因素,氧合指数、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2是脓毒症ALI患者28 d生存情况的独立保护因素(P<0.05);当外周血IFN-γ/IL-4水平<2.5、Th1/Th2水平<0.43时,脓毒症ALI患者28 d病死风险显著增加,外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平联合评估脓毒症ALI患者28 d生存情况的AUC值大于外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平单独评估(Z=2.215,P=0.027;Z=1.961,P=0.049)。结论脓毒症ALI患者外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与疾病预后关系密切,且外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平均与疾病预后呈非线性关系,当外周血IFN-γ/IL-4水平<2.5、Th1/Th2水平<0.43时对临床评估预后具有较高价值。

血清长链非编码RNA XIST联合miR-150-5p早期预测脓毒症并发急性肺损伤的价值

目的探讨血清长链非编码RNA XIST(lncRNA XIST)联合微小RNA(miR)-150-5 p对脓毒症患者并发急性肺损伤(ALI)的早期预测价值。方法收集2022年9月—2024年1月福建医科大学孟超肝胆医院收治的102例脓毒症患者作为研究对象,根据入院48 h氧合指数将其分为观察组32例(脓毒症并发ALI)和70例脓毒症对照组(脓毒症未并发ALI);选取30例同期健康体检者作为健康对照组。收集患者的基本临床资料,记录急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分。采用qRT-PCR检测血清lncRNA XIST和miR-150-5 p表达水平。比较组间差别,分析主要指标的相关性,采用二元logistic回归分析脓毒症患者并发ALI的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分别评估lncRNA XIST、miR-150-5 p及两者联合对脓毒症患者并发ALI的早期预测价值。结果与健康对照组比较,观察组和脓毒症对照组血清lncRNA XIST相对表达量均升高,miR-150-5 p相对表达量均降低,且观察组变化更明显,差别均有统计学意义(P<0.01)。血清lncRNA XIST、miR-150-5 p与APACHEⅡ评分的相关性均有统计学意义(r=0.518,r=-0.492,均为P<0.01)。二元logistic回归分析显示,高APACHEⅡ评分、lncRNA XIST高表达、miR-150-5 p低表达是脓毒症患者并发ALI的独立危险因素(P<0.05)。lncRNA XIST、miR-150-5 p单独预测脓毒症患者并发ALI的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.628~0.809)和0.706(95%CI:0.608~0.792),联合预测的AUC为0.916(95%CI:0.844~0.962),优于各自单一预测效能,且具有较高的灵敏度(96.9%)和特异度(81.4%)。结论血清lncRNA XIST联合miR-150-5 p在预测脓毒症患者并发ALI方面具有一定的临床价值,可作为早期预警指标。

血清白细胞介素-6 C反应蛋白降钙素原与老年脓毒症患者急性肺损伤程度的关系研究

目的探讨血清白细胞介素(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与老年脓毒症患者急性肺损伤程度的关系。方法选取2023年1月至12月老年脓毒症急性肺损伤患者100名(观察组),另选取100名体检科健康志愿者(健康组),采集血液样本,检测血清IL-6、CRP、PCT,并进行肺部超声检查。结果相较健康组,观察组血清IL-6、CRP、PCT水平均呈明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);随着病情的加重,血清IL-6、CRP、PCT水平明显升高,且各指标组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,老年脓毒症急性肺损伤患者血清IL-6、CRP、PCT水平与肺部超声评分均呈正相关(r=0.85、0.43、0.76,P<0.01);结论血清IL-6、CRP、PCT与老年脓毒症患者急性肺损伤程度密切相关,且三者水平升高可作为患者肺损伤程度评估的潜在指标。

脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶的变化及意义

目的:观察脓毒症大鼠急性肺损伤肺血管通透性、炎症因子、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化特点及其意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为脓毒症组和对照组,脓毒症组按5 mg/kg体重腹腔注射脂多糖(LPS),对照组给予等量生理盐水,于注射后2 h、6 h经腹主动脉采血、处死,比较动脉血气分析、ELISA法检测的肺组织iNOS、白介素-6(IL-6)含量、右下肺肺组织病理切片计算的病理学肺损伤积分。结果:与对照组比较,脓毒症组大鼠氧合指数显著下降、肺组织iNOS、IL-6含量、病理学肺损伤积分均显著增加,P<0.01。结论:脓毒症大鼠肺iNOS的过度表达增加了炎症因子的释放、增加肺血管通透性,加重肺损伤。

HMGB1基因敲除通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的 研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因敲除减轻脓毒症小鼠急性肺损伤及抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的作用。方法 野生型(WT)小鼠分为WT-Sham组和WT-模型组,HMGB1基因敲除(KO)小鼠分为KO-Sham组和KO-模型组。WT-模型组和KO-模型组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症ALI模型,WT-Sham组和KO-Sham组进行假手术操作。造模后24 h,检测动脉血氧分压(PaO_(2)),计算氧合指数(OI),检测肺组织病理改变,计算肺损伤评分,检测血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达。结果 WT-模型组的PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度低于WT-Sham组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中HMGB1、TLR4、核NF-κB的表达水平高于WT-Sham组(P<0.05);KO-模型组肺组织中不表达HMGB1,PaO_(2)、OI、血清及肺组织SOD的浓度高于WT-模型组,肺损伤评分、血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA的浓度、肺组织中TLR4、核NF-κB的表达水平低于WT-模型组(P<0.05)。结论敲除HMGB1减轻脓毒症小鼠ALI,相关的分子机制可能是抑制TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应和氧化应激反应。