肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

早期连续性血液净化治疗老年重症脓毒血症急性肾损伤的临床效果

目的探讨连续性血液净化(CBP)对老年重症脓毒血症急性肾损伤(AKI)患者的临床疗效。方法回顾性分析76例老年重症脓毒血症AKI患者的临床资料,分为CBP治疗组39例和基础治疗组37例,分析两组治疗前后体征、血常规、肾功能、炎症细胞因子变化、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE)Ⅱ。结果 CBP治疗组治疗前后,临床体征、血常规、肾功能、炎症细胞因子、APACHEⅡ变化均显著优于基础治疗组(P<0.05)。结论对老年重症脓毒血症AKI患者采用CBP可有效缓解炎症,改善临床指标,可改善血流动力学指标,稳定血流动力学,可使肾功能指标得到明显改善,使肾功能得以加强,实现降低死亡率、提高生存率的最终目标。

CRRT在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的应用效果

探讨连续性肾脏代替治疗(CRRT)在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的应用效果。方法:以我院2019年1月至2020年10月我院收治的脓毒血症急性肾损伤患者140例为研究对象,所有患者均接受CRRT治疗,分析治疗前后APACHEⅡ评分变化、患者各项生命体征及各生化指标水平变化。结果:治疗后患者的APACHEⅡ评分显著低于治疗前,前后比较存在统计学差异(P<0.05);治疗前后患者的MAP与SpO2比较无统计学差异(P>0.05),治疗后患者的尿量显著多于治疗前,HR与体温显著低于治疗前,前后比较存在统计学差异(P<0.05);治疗后患者的SCr、WBC、BUN及Hs-CRP水平较治疗前均明显降低,前后比较存在统计学差异(P<0.05),而PLT治疗前后对比无差异(P>0.05)。结论:CRRT可有效改善患者的生命体征,清除代谢废物及炎性因子,对提高脓毒血症急性肾损伤患者的生存率具有积极意义。

血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤

探究血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤效果。方法:选取2018年1月—2020年12月我院收治脓毒血症并急性肾损伤患者28例,按照治疗方法将患者分为两组,其中对照组患者14例,采用血液滤过法治疗,观察组患者14例,采用血液灌流联合连续性血液滤过治疗,对比两组患者治疗效果。 结果:对照组患者存活率为50.00%,观察组患者存活率为57.14%。患者存活率,观察组患者高于对照组患者,但是无统计学差异(p>0.05)。对比存活患者ICU入住时间以及患者肾脏功能恢复时间,两组患者之间具有显著统计学差异(p<0.05)。 结论:血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤能够有效的缩短患者治疗时间,值得临床推广应用。

乌司他丁联合连续性静脉静脉血液滤过治疗脓毒血症合并急性肾损伤的疗效观察

目的针对脓毒血症合并急性肾损伤(AKI),研究乌司他丁联合连续性静脉静脉血液滤过(CVVH)的治疗效果。方法收集2016年3月-2018年9月在我院重症监护病房(ICU)接受治疗的脓毒血症合并AKI患者34例,按数字法随机分成实验组和参照组。实验组采取乌司他丁联合CVVH治疗,参照组采取单一的CVVH治疗。对比两组患者的治疗效果、炎性因子水平。结果实验组的存活率为94.12%,参照组为64.71%,实验组高于参照组;实验组的炎性因子水平下降幅度大于参照组。组间差异显著,P<0.05,有统计学意义。结论乌司他丁联合CVVH治疗脓毒血症合并AKI,效果显著,提高了存活率。

CRRT早期治疗对脓毒血症合并急性肾损伤患者预后的影响

分析CRRT早期治疗对脓毒血症合并急性肾损伤患者预后的影响。方法:选择我院2019年2月-2020年2月脓毒血症合并急性肾损伤患者共70例,数字表随机分2组每组35例,对照组的患者给予基础方案治疗,观察组在该基础上增加CRRT早期治疗。比较两组治疗前后患者APACHEII评分、肾功能指标、总有效率。结果:治疗前二组患者APACHEII评分、肾功能指标比较,P>0.05,而治疗后两组APACHEII评分、肾功能指标均改善,而观察组APACHEII评分、肾功能指标显著低于对照组,P<0.05。观察组总有效率高于对照组,P<0.05。结论:基础方案联合CRRT早期治疗对于脓毒血症合并急性肾损伤的治疗效果确切,可有效改善患者的肾功能和改善患者的预后,值得推广和应用。

连续肾脏替代联合液体复苏在治疗脓毒血症致急性肾损伤中的临床疗效观察

探讨连续肾脏替代联合液体复苏在治疗脓毒血症致急性肾损伤中的临床疗效。方法:纳入我院68例脓毒血症致急性肾损伤患者。依据入院先后顺序,依据随机数字法进行研究分组,各34例。对照组予以液体复苏;联合组予以连续肾脏替代联合液体复苏。治疗前和治疗72h测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及白蛋白(ALB)的水平,记录2组的各项恢复指标。结果:与治疗前比,两组治疗72h血清Scr、BUN下降,血清ALB升高;且联合组治疗72h血清Scr、BUN低于对照组,对比有统计意义(P<0.05)。对照组的尿量恢复时间、ICU时间及SOFA评分均高于联合组,对比有统计意义(P<0.05)。两组MACE发生率对比,无统计意义(P>0.05)。结论:连续肾脏替代联合液体复苏可以进一步改善脓毒血症致急性肾损伤患者的肾功能代谢,改善预后。

脓毒血症肾小管上皮细胞PGC-1α/TFAM信号通路改变及线粒体功能障碍

目的探讨脓毒血症急性肾损伤时肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferatoractivated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的信号通路改变及线粒体损伤。方法8~10周雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 mg/kg)诱导脓毒血症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)模型,检测血清尿素氮、肌酐和肾损伤分子1和肾脏组织病理学改变,电镜下观察小鼠近端肾小管上皮细胞的自噬现象和线粒体的形态改变。利用Western blot、实时荧光定量PCR法和免疫荧光、免疫组化等方法检测小鼠肾组织内LC3Ⅱ、p62、PGC-1α、TFAM和线粒体DNA与核DNA比值的表达变化。体外培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),LPS诱导脓毒血症AKI肾小管上皮细胞模型,检测PGC-1α和TFAM的表达变化,MTT法检测细胞活力;JC-1检测线粒体膜电位变化,MitoTracker标记线粒体形态学变化;Mito-SOX TM检测线粒体超氧化物含量改变。结果与对照组相比,模型组小鼠血清尿素氮、肌酐和肾损伤分子1明显升高,白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)等炎症及氧化应激因子转录增加。光镜下模型组近端肾小管上皮细胞未见明显坏死或凋亡,但电镜下可见线粒体明显肿胀、变圆,嵴排列紊乱或消失,自噬体增加,肾组织中自噬标记蛋白LC3Ⅱ及p62表达增加(P<0.05),PGC-1α和TFAM mRNA及蛋白表达量显著下降(P<0.05),线粒体DNA与核DNA比值下降(P<0.05)。体外LPS刺激可引起HK-2细胞活力下降,线粒体膜电位下降,线粒体片段化改变以及线粒体超氧化物含量升高。HK-2细胞PGC-1α和TFAM蛋白表达量随LPS处理浓度增加而减少(P<0.05)。结论PGC-1α/TFAM信号通路参与脓毒血症时近端肾小管上皮细胞的线粒体功能障碍,可能是脓毒血症AKI新的干预靶点。

连续肾脏替代联合液体复苏在治疗脓毒血症致急性肾损伤中的临床疗效

评定连续肾脏替代联合液体复苏对于脓毒血症致急性肾损伤的临床疗效。方法 本次研究纳入明确诊断为脓毒血症致急性肾损伤65例,均于我院接受急诊抢救流程。按照急救方式的不同进行分组,分为2组,两组的基础处理相同。其中有一组接受液体复苏,作为对照组,计数31例;其中有一组接受连续肾脏替代联合液体复苏,作为观察组,计数34例。治疗前和治疗72 h评定各项生化指标数值,对比两组的临床疗效。结果 与治疗前比,治疗72 h两组的SCR、BUN数值下降,ALB数值上升(P<0.05);与对照组比,治疗72 h观察组的SCR、BUN数值较低,ALB数值较高(P<0.05)。对照组中总有效率为80.65%,观察组中总有效率为97.06%。观察组的临床疗效要优于对照组(P<0.05)。结论 对于脓毒血症致急性肾损伤,连续肾脏替代联合液体复苏可以改善营养状况,提高肾功能,其疗效明确。

RIP3在脓毒血症AKI小鼠氧化应激中的作用

目的:探讨受体相互作用蛋白激酶-3(RIP3)在LPS诱导的脓毒血症AKI小鼠肾损伤中的作用及相关机制。方法:将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS刺激组、LPS+RIP3抑制剂GSK′872组。对照组采用与10 mg/kg LPS等体积的无菌生理盐水;LPS刺激组通过10 mg/kg LPS作用24 h;LPS+GSK′872组则用5μM/kg GSK′872预处理15 min再给予10 mg/kg LPS作用24 h。给药方式均为腹腔注射,24 h后处死小鼠取血标本检测血中血肌酐、血尿素氮、SOD及MDA水平,PAS染色观察肾组织病理情况,Western blot检测肾组织中RIP3蛋白的表达水平。结果:与对照组比,LPS刺激组小鼠血中血肌酐、血尿素氮增加,肾组织中MDA增加,SOD下降,PAS染色提示肾损伤明显,RIP3蛋白的表达增强。与LPS刺激组相比,LPS+GSK′872组小鼠血血肌酐、血尿素氮水平降低,肾组织中MDA降低,SOD增加,PAS染色显示肾损伤减轻。结论:抑制RIP3可减轻LPS诱导的肾小管上皮细胞氧化应激损伤,改善肾功能。

探究连续肾脏替代与间歇性血液透析治疗脓毒血症致急性肾损伤的效果

分析连续肾脏替代与间歇性血液透析治疗脓毒血症致急性肾损伤的效果。方法 选择我院2022年1月-2022年12月脓毒血症致急性肾损伤患者共70例,信封法随机分2组每组35例,对照组病人接受间断的血透和持续的肾代偿。观察组采取连续肾脏替代治疗,对两组病人的血肌酐,尿素氮,血白蛋白,C-反应蛋白及与感染有关的脏器功能评分进行了对比,并对两组病人的总有效率进行了分析。结果 与对照组比较,观察组的临床疗效均明显好于对照组,且两组的临床疗效均有显著性差异,P<0.05。结论 探讨持续肾移植对败血症所引起的急性肾损害的疗效,值得推广。