脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1相关的髓样相关蛋白血症性炎症综合征1例

脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1(PSTPIP1)相关的髓样相关蛋白血症性炎症(PAMI)综合征是一种罕见的常染色体显性自身炎症性疾病, 通常表现为儿童期反复发作的无菌性关节炎、全血细胞减少、皮肤炎症等。PAMI综合征临床罕见, 易被误诊, 且目前尚无有效根治方法。现报告1例18岁男性PAMI综合征患者, 并对相关文献进行复习, 以期提高广大临床医师对该疾病的认识。

脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1相关自身炎症性疾病

脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1(PSTPIP1)基因突变引起的自身炎症性疾病除了经典的化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮(PAPA)综合征以外,还包括PSTPIP1相关的髓系蛋白血症炎症(PAMI)、坏疽性脓皮病-痤疮-化脓性汗腺炎(PASH)等一组临床综合征。本文综述PSTPIP1相关的自身炎性疾病的扩展谱及其临床特征,以提高临床医师对本病的认识,早期诊断,从而改善患者的预后。

PSRC1与ANXA2相互作用减缓动脉粥样硬化进展的作用机制

目的探讨脯氨酸/丝氨酸丰富的卷曲螺旋蛋白1(PSRC1)与膜联蛋白A2(ANXA2)相互作用减缓动脉粥样硬化进展的可能机制。方法为检测与PSRC1结合的蛋白,将RAW264.7巨噬细胞分为Ad-GFP+ox-LDL组与Ad-PSRC1+ox-LDL组,采用非标记定量蛋白质组学方法检测与PSRC1结合的蛋白表达水平;采用免疫共沉淀(Co-IP)实验及免疫荧光实验对上述蛋白质谱结果进行验证。为检测ox-LDL刺激下过表达PSRC1对ANXA2分泌的影响,将RAW264.7巨噬细胞分为四组(对照组、ox-LDL组、Ad-GFP+ox-LDL组、Ad-PSRC1+ox-LDL组),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组培养上清中ANXA2的水平。为检测Ad-shANXA2对AXNA2的敲低效果,将RAW264.7巨噬细胞分为Ad-GFP组与Ad-shANXA2组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞内ANXA2 mRNA的表达情况。为检测敲低ANXA2对主动脉斑块进展及炎性因子分泌的影响,将24只ApoE-/-小鼠随机分为四组(n=6):普通饮食+Ad-GFP组、普通饮食+AdshANXA2组、高脂饮食+Ad-GFP组、高脂饮食+Ad-shANXA2组,采用油红O染色观察主动脉大体及主动脉根部动脉粥样硬化(AS)面积,并采用ELISA检测高脂饮食+Ad-GFP组与高脂饮食+Ad-shANXA2组小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6的水平。结果蛋白质组学检测结果显示,用ox-LDL刺激后PSRC1与ANXA2的结合明显增加,且二者的结合具有特异性,免疫荧光实验也显示PSRC1与ANXA2在细胞内存在共定位现象。RT-PCR检测发现,与Ad-GFP组比较,Ad-shANXA2组的ANXA2水平明显下降(0.198±0.065 vs.1.002±0.069,P<0.05);ELISA检测发现,与对照组比较,ox-LDL组的ANXA2水平明显升高[(2027.23±93.55)pg/ml vs.(697.01±30.08)pg/ml,P<0.01],与Ad-GFP+ox-LDL组比较,Ad-PSRC1+ox-LDL组的ANXA2水平明显降低[(1061.65±68.52)pg/ml vs.(2098.67±318.41)pg/ml,P<0.01]。在动物实验中,油红O染色发现普通饮食两组间主动脉大体及主动脉根部斑块面积差异无统计学意义;而与高脂饮食+Ad-GFP组比较,高脂饮食+Ad-shANXA2组小鼠的主动脉大体斑块面积百分比明显减少(5.29%±1.14%vs.12.28%±2.48%,P<0.05),主动脉根部切片斑块面积百分比也明显减少(1.31%±0.04%vs.2.83%±0.22%,P<0.05),且血清中IL-1β水平明显降低[(122.90±9.80)pg/ml vs.(172.90±21.83)pg/ml,P<0.05],IL-6水平也明显降低[(3.65±0.12)pg/ml vs.(5.97±0.42)pg/ml,P<0.05]。结论巨噬细胞过表达PSRC1可减缓动脉粥样硬化的进展,其机制可能与PSRC1与ANXA2的结合增加,抑制ANXA2释放至胞外,从而抑制炎性因子的释放有关。

长链非编码RNA lncLEPIS对血脂和动脉粥样硬化的影响及机制研究

目的探究脯氨酸/丝氨酸丰富卷曲螺旋蛋白1介导的长链非编码RNA(lncLEPIS)过表达对血脂水平以及动脉粥样硬化发生发展的影响。方法16只ApoE-/-小鼠随机分为对照组(NC组)和lncLEPIS过表达组(lncLEPIS组),构建肝脏过表达lncLEPIS的高脂喂养的ApoE-/-小鼠模型。采用油红O染色评估小鼠主动脉粥样硬化斑块,用酶标法检测血脂水平,用实时荧光定量PCR检测胆固醇代谢相关基因的mRNA表达水平。结果NC组和lncLEPIS组的斑块面积/主动脉面积分别为(18.6%±0.3%)、(28.0%±1.3%),斑块面积/主动脉根部横截面积分别为(7.5%±0.2%)、(17.8%±0.3%),两组比较,差异具有显著性(P<0.05)。NC组和lncLEPIS组小鼠血浆甘油三酯水平分别为(0.65±0.07)mmol/L、(0.96±0.21)mmol/L,总胆固醇水平分别为(3.56±0.71)mmol/L、(7.36±0.65)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.46±0.05)mmol/L、(1.95±0.38)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.59±0.35)mmol/L、(5.59±0.59)mmol/L,两组比较,差异具有显著性(P<0.05)。与NC组相比,lncLEPIS组小鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平下调48.4%,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达水平上调62.8%(P<0.05)。结论lncLEPIS过表达降低LDLR表达,促进PCSK9表达,升高血浆LDLC水平,促进动脉粥样硬化发生发展。

ARID1A基因与GPR30基因在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症组织病理学虽是良性,但却有增殖、浸润、转移及高复发率等恶性生物学行为。AT丰富结构域1A(ARID1A)为一候选抑癌基因,参与细胞周期的负向调节和肿瘤细胞的抑制。G蛋白偶联受体30(GPR30)广泛存在和表达于多种雌激素依赖性疾病,其可调节雌激素的快速非基因组信号传导。研究发现,ARID1A和GPR30均可在磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase/protein-serine-threonine-kinase,PI3K-AKT)信号通路上参与子宫内膜异位恶变的发生发展。

化脓性无菌性关节炎 坏疽性脓皮病和痤疮综合征发病机制及诊治相关研究进展

化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮综合征(PAPA综合征)是一种罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病,通常表现为儿童时期反复发作性无菌性关节炎。进入青春期后,皮肤病变特征发展,关节炎症状逐渐消退。本文描述PAPA综合征病理、临床表现及治疗方面相关研究进展,进一步提高对该疾病的认识,为该罕见疾病能够得到早期诊断和有效治疗提供帮助。