脯氨酸衍生物有机小分子催化剂的研究进展

综述了脯氨酸衍生物在不对称催化反应中的应用。脯氨酸衍生物新型手性有机小分子催化剂具有独特优势,对映选择性好,在不对称合成中发挥着越来越重要的作用,应用前景广阔。

4-磺酰胺-L-脯氨酸衍生物的合成及其水相中不对称催化Aldol反应的性能（英文）

以4-羟基-L-脯氨酸为原料合成了4-对甲基苯磺酰胺-L-脯氨酸催化剂1a-b,通过IR,1-H NMR和HR MS对其结构进行了表征,并考察了其水相中对不对称Aldol反应的催化性能.结果表明两种催化剂在水相中均能很好的催化Aldol反应,仅用5mol%的催化剂即可得到很好的催化效果,产率高达93%,非对映选择性高达94∶6,而对映选择性高达99%.

C_2对称的L-脯氨酸衍生物催化的不对称Aldol反应

设计、合成了3种C2对称脯氨酸衍生物催化剂，将其用于不对称Aldol反应，得到了anti构型的主产物，表现出很好的化学产率（82％-92％）和最高达90％e．e.的对映选择性及anti／syn=83／17的非对映选择性。

脯氨酸衍生物类有机催化剂的研究进展

近年来,有机小分子催化剂已成为不对称合成研究领域的热点.脯氨酸在诸多不对称反应中显示出的良好的催化选择性,由此对脯氨酸的结构进行修饰和改造也引起人们的兴趣,以期得到催化性能更优越的催化剂。本文将脯氨酸衍生物分为十类,以其类型为线索综述了其在不对称催化反应中的研究进展。

一种新的脯氨酸衍生物类手性催化剂的合成

以脯氨酸为原料合成的一系列有机小分子化合物,在催化丙酮和苯甲醛的不对称反应中催化作用明显.而以L-脯氨酸为原料,通过氨基保护、羧基酯化、格氏反应、去保护4步反应,得到手性催化剂4步的总产率为43%.其结构经HNMR确证.

L-脯氨酸衍生物为手性侧链的新型C2对称型手性固定相

绕轴旋转180°能与自身重合的C_2对称型手性化合物在手性催化和手性分离领域有重要应用。以L-脯氨酸苯基酰胺衍生物为手性源,合成了一类新型的C_2对称型手性固定相,并进行了手性色谱拆分评价。与单侧链取代的刷型固定相进行对比,C_2对称型手性固定相对所评价的31种酸性、中性和碱性分析物表现出更好的手性选择性。考察了固定相末端苯环上的取代基团对手性拆分的影响,综合来看,苯环上无取代基的C_2对称型手性固定相的分离性能最优。对某些手性对映体,C_2对称型手性固定相的分离因子随温度的增高而呈现异常增大的现象,表明了其有别于单侧链取代的固定相的分离机理。该类新型手性固定相的提出对进一步丰富刷型手性固定相的种类和拓展其应用具有重要意义。

几种4-取代-L-脯氨酸衍生物的合成

以Boc-(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸为原料,在NaH作用下与苄位溴代试剂发生醚化反应,合成了几种4-取代-L-脯氨酸类手性催化剂,即在(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸的4-位上引入不同的苄氧基以期提高其催化活性和脂溶性,并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS对合成产物的结构进行表征,确定其为目标产物.实验结果还表明,当苯环上连有强的吸电子基团时反应很难进行,而当连有给电子基团时反应相对较容易进行且反应条件较温和.

脯氨酸衍生物催化手性Michael加成的研究进展

Michael加成是有机合成中形成C—C键的重要反应。近年来,对于不对称催化Michael加成反应的研究成为手性催化研究领域的热点之一。不含贵金属的有机小分子催化剂由于其温和、廉价、对环境友好等优点,其应用已成为催化领域的重要发展趋势。本文综述了脯氨酸衍生物催化手性Michael加成反应的研究进展,并对其发展前景作了展望。

L-脯氨酸及其衍生物催化的直接不对称Aldol缩合反应新进展

L-脯氨酸及其衍生物能有效的催化直接不对称Aldol反应并获得高收率、高对映选择性的Aldol产物.对8类L-脯氨酸及其衍生物催化的直接不对称Aldol反应的催化活性和对映选择性特点、催化反应类型及应用范围作了详细介绍和评价.

金鸡纳生物碱-9-O-脯氨酸酯衍生物催化的不对称“中断的”Feist-Bénary反应

4种金鸡纳生物碱-9-O-脯氨酸酯衍生物用于催化环己二酮与溴乙酰甲酸乙酯的不对称"中断的"Feist-Bénary反应,得到了高的化学产率(>92%)和最高为72%e.e.的立体选择性。

(S)-2-吡咯烷基甲醇衍生物催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应

采用以L-脯氨酸为原料合成的5种手性β-氨基醇作为有机小分子催化剂,用于催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应。考察了影响对映选择性的催化剂结构、氧化剂种类、溶剂、反应温度等因素。结果表明,催化剂的结构、氧化剂的种类、反应的溶剂对对映选择性和化学产率影响较大,而反应温度在室温至-20℃范围内,对反应的对映选择性和化学产率影响不明显。当以叔丁基过氧化氢(TBHP)为氧化剂、正己烷为溶剂、在室温下、以(S)-2-吡咯烷-α,α-二(α-萘基)甲醇(2b)作催化剂时,所得环氧化物的对映体过量最高为84.6%e.e.,产率最高为89.7%。通过1H NMR对所得环氧化物4的结构进行了表征,并利用手性色谱柱通过高效液相色谱法(HPLC)对产物4的对映体过量进行了测定。

非对映异构的(4R)-苄氧基脯氨酸的一锅法合成

以N-Boc-(4R)-羟基-(L)-脯氨酸甲酯为原料,通过威廉逊醚化法,再去Boc保护进行合成(4R)-苄氧基-(2S)-脯氨酸的过程中,发现以NaH为碱性试剂时,其2-位的手性碳可发生部分消旋化;致使在合成(4R)-苄氧基-(2S)-脯氨酸的同时,可一锅法得到其非对映异构体(4R)-苄氧基-(2R)-脯氨酸.所得产物的结构分别通过1 H NMR、13 C NMR、HRMS、红外光谱、比旋光度和熔点等进行了确定.

具有三核Cd(Ⅱ)簇单元和螺旋链的脯氨酸类单一手性金属-有机框架材料的合成、结构和性质

在溶剂热反应条件下,使用含氮辅助配体1,4-二(4-吡啶基)苯(1,4-DPB)和半刚性脯氨酸衍生物配体(R)-5-(2-羧基吡咯烷-1-羰基)间苯二甲酸[(R)-H_3PIA]或(S)-5-(2-羧基吡咯烷-1-羰基)间苯二甲酸[(S)-H_3PIA]与Cd2+构筑了单一手性金属-有机框架材料[Cd1. 5((R)-PIA)(1,4-DPB)1. 5]·0. 75H2O·x Guest(1-D)和[Cd1. 5((S)-PIA)(1,4-DPB)1. 5]·0. 75 H2O·x Guest(1-L).配合物1-D和1-L呈具有开放孔道的三维柱层式框架结构,含有三核镉簇单元Cd3(CO2)6与两种螺旋链构建的波浪形Cd-PIA层.分别对上述化合物进行了粉末X射线衍射、热重分析、圆二色谱和荧光光谱等测试.测试结果显示配合物1-D和1-L都是以纯晶体的形式存在,2种配合物的热失重曲线接近,圆二色谱有明显的正负吸收峰,符合其对映体的结构特征.

pH敏感型催化剂在不对称Aldol反应中的可控催化研究

以介孔二氧化硅材料为核,聚丙烯酸为壳,手性联吡啶脯氨酸衍生物作为活性物种制备出具有pH智能响应性的催化剂(P-Z@BMMs)。将该催化剂应用于不对称Aldol反应进一步研究其可控催化性能,并采用HPLC分析手段对其催化性能进行表征。催化结果表明:P-Z@BMMs催化剂在不同pH值的复合有机溶剂中表现出良好的“智能开关”作用。

一种新型手性催化剂的合成及其催化的不对称羟醛缩合反应

以L-脯氨酸为原料,通过氨基保护、去保护等3步反应得到手性催化剂,其结构经HNMR确证,化合物4对映选择性催化直接羟醛反应,产率高达70%以上,ee值高达60%以上.

南瓜子治疗良性前列腺增生疗效观察暨药理作用探讨

目的:验证南瓜子治疗良性前列腺增生(Benjgn Prostatic Hypertrophy,BPH)的I临床疗效;对其药理作用作初步分析。方法:选择门诊就诊的 BPH 患者,按照统一的用药质量、剂量、服法使用,定期访查疗效。结果与结论:南瓜子口服对改善 BPH 症状效果显著。其作用机理与富含锌元素和植物雌激素有关。