核苷（酸）类似物类药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用现状

口服核苷（酸）类似物类药物应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已近10年，研究表明，口服核苷（酸）类似物类药物与干扰素一起，使慢性乙型肝炎抗病毒治疗获得巨大进展。单一或联合核苷（酸）类似物类药物的使用，可使临床上90％以上的患者达到持续抑制HBV复制的基本目标。对需要长期抗病毒治疗的患者进行全程管理，针对适合患者选择有效药物，加强治疗中监测，优化治疗方案，从而提高抗病毒疗效，降低、延迟耐药发生，是口服核苷（酸）类似物类药物临床应用的基本原则。

脱氧核苷酸钠注射液治疗化疗引起的白细胞减少症临床观察

目的观察脱氧核苷酸钠注射液对恶性肿瘤化疗引起的白细胞减少症的疗效及不良反应。方法将85例肿瘤患者随机分为试验组、对照组和空白对照组。试验组于化疗药物结束后48小时予脱氧核苷酸钠200 mg静脉滴注,每天1次连用14天,对照组予利血生20 mg,每日3次;鲨酐醇100 mg,每日3次,连用14天。空白对照组不予升白治疗。结果试验组30例在用药14天内显效10例,有效15例,有效率83.3%,对照组用药14天内显效2例,有效5例,有效率23.3%。结论脱氧核苷酸钠注射液具有提升化疗引起的白细胞减少和提高化疗耐受性的良好作用,且不良反应轻微。

应用核苷（酸）类药物治疗的乙肝患者如何停药

【读者来信】近日有一位女性乙肝患者来诊所咨询，说自己服用核苷（酸）类药物治疗5年了，“大三阳”转成“小三阳”也3年多了，期间还生了宝宝，问现在能否停药。基层医生作为非专科医生对乙肝的诊治掌握不多，因此希望通过《中国社区医师》的平台向专家请教如下问题：①核苷（酸）类药物治疗的乙肝患者的停药标准是什么？②达到停药标准的患者应如何停药？停药前逐渐减量服用或隔日服用是否可以减少停药后的反弹？③如何预防或减少停药后病情反弹及停药期间应注意什么？

HBsAg定量在核苷(酸)类似物个体化抗HBV治疗中的应用价值

核苷(酸)类似物可有效阻止或延缓慢性HBV感染者的疾病进展,但其疗程长且长期用药存在一定的药物副反应及耐药风险。近期研究发现HBsAg定量对慢性乙型肝炎患者的个体化抗病毒治疗有重要意义。就目前HBsAg定量在核苷(酸)类似物抗HBV治疗的指征评判、疗效预测及停药把握等方面的研究进展进行综述,认为HBsAg定量不仅有利于合理选择抗病毒治疗时机,而且有利于在抗病毒治疗开始时、治疗过程中以及考虑停药时预测患者可能疗效。但是对于HBeAg阳性或阴性感染者各病程分期的最佳预测阈值和不同核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中疗效预测的最佳时间点与最佳预测阈值仍值得进一步研究。

核苷(酸)类药物在乙型肝炎患者抗病毒治疗中的应用

病毒性乙型肝炎是一个世界性公共卫生问题。据2002年我国流行病学调查显示,HBsAg流行率为9.09%,所以,中国是病毒性乙型肝炎的高发地区。研究证实,10%～20%的慢性患者可发展为肝硬化,1%～5%的慢性患者可进一步演变为肝细胞性肝癌,慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗日益受到人们的重视。合理应用核苷（酸）类药物对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,可以有效阻止患者进一步发展为肝硬化和肝癌。

干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨

目前用于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的药物有干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)两大类。IFN在抗HBV方面虽取得了一定的效果,但抗病毒作用有限,且不良反应较大;NAs抗病毒作用强、不良反应发生率低,但也存在一些问题,如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。因此,探索抗病毒药物的优化治疗方案,进一步提高CHB抗病毒治疗的有效性和安全性对临床医生而言具有十分重要的意义。就近年来国内外对两类药物联合或序贯治疗的研究进展进行阐述,使临床医生对抗HBV的联合或序贯治疗有更加深入的了解,为CHB患者的抗病毒治疗提供更多选择。

扶正化瘀胶囊联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的初步系统评价

目的:用Meta分析方法系统评价核苷(酸)类抗病毒药物与扶正化瘀胶囊联合应用对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:检索策略:①电子中文数据库:中国生物医学文献系统、中国博士学位论文全文数据库、中国知网、万方数据系统;②外文数据库:OVID数据库、Springer;③同时手工检索已发表和未发表的相关文献,检索时间截止于2012年6月。核苷(酸)类似物联合扶正化瘀胶囊纳入治疗组,核苷(酸)类似物单用纳入对照组。由两名评价者独立选择研究、提取资料、交叉核对后进行方法学质量评估。筛选检索到的随机临床对照实验(RCT)采用Jadad评分表和Cochrane偏倚风险评估量表进行质量评分,采用RevMan 5.1软件进行统计。结果:8个有关核苷(酸)类似物联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化或肝硬化的RCT研究(合计608例)纳入评价系统。其中1篇Jadad量表得分为2分,7篇为1分。Meta分析显示:核苷(酸)类似物联合扶正化瘀胶囊治疗后患者血清HA、LN、P-Ⅲ-P、Ⅳ-C、ALT、AST、Alb以及脾脏厚度的改善程度与对照组比较,差异有显著性意义,联合用药优于单用核苷(酸)类药物,而两组患者治疗后HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率等差异无显著性意义。结论:抗肝纤维化中药扶正化瘀胶囊与核苷(酸)类抗HBV药物联合应用,对肝纤维化或肝硬化患者的血清肝功能与肝纤维化指标改善优于单用核苷(酸)类似物,但其确切疗效尚需以组织学为最终疗效评价标准的严格的RCT证据加以证实。

核苷(酸)类似物在经肝动脉介入治疗乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌中的作用

目的 探讨核苷（酸）类似物在乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）经肝动脉介入治疗（TAIT）中的应用价值。方法 入组60例HBsAg阳性且不能手术切除的HCC患者,配对分为核苷（酸）类似物治疗组（A组）和常规保肝降酶组（B组）,每组30例。对两组进行常规TAIT同时,给予常规保肝降酶治疗,A组同时联合核苷（酸）类药物行抗病毒治疗。比较两组的生存率,分析预后影响因素。结果 A组核苷（酸）类似物抗病毒初始治疗药物选择：恩替卡韦14例,拉米夫定8例,阿德福韦酯8例,其中4例患者出现病毒学突破,经加用另一核苷（酸）类似物后实现病毒持续抑制。B组中,13例（13/30,43.33%）患者分别在第1～9次TAIT后发生病毒学突破,中位突破时间为5.52个月（4次TAIT后）。两组共死亡48例,其中A组20例,B组28例,中位生存期分别为29.63、14.77个月（χ2=7.51,P=0.01）。A组和B组中BCLC分期C期患者中位生存期分别为23.63、8.07个月（2χ=7.11,P=0.01）。Cox回归模型分析显示：患者是否行核苷（酸）类似物抗病毒治疗、肝功能分级、肝癌BCLC分期影响患者预后。未发生核苷（酸）类药物相关严重不良反应。结论 采用TAIT治疗HBV相关HCC时联合应用核苷（酸）类药物安全、有效。

替诺福韦酯挽救治疗对核苷(酸)类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷(酸)类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯(TDF)具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎(CHB)初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷(酸)类药物耐药患者中的抗病毒疗效。

核苷酸类抗病毒药物治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

目的:探讨核苷酸类抗病毒药物长期治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法:选取76例乙型肝炎患者,根据治疗方案的不同,将其分为对照组(35例)与观察组(41例)。对照组患者接受常规乙型肝炎临床治疗,不服用核苷酸类似物;观察组患者在常规治疗的基础上长期口服核苷酸类抗病毒药物;比较两组患者治疗前、后肝脏血流动力学指标以及血清辅助T淋巴细胞1和辅助T淋巴细胞2(Th1/Th2)型细胞因子水平变化。结果:1两组患者治疗后其肝脏血流动力学指标以及肝内循环时间(HV-HA)相比均明显改善,但观察组患者改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.253,t=0.925,t=0.413,t=0.816,t=2.931,t=2.517,t=2.915;P<0.05);2两组患者治疗后白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)及总胆红素等指标比较均明显改善,但治疗组患者各项指标改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.957,t=1.681,t=2.041,t=2.113;P<0.05)。结论:长期应用核苷酸类抗病毒药物治疗乙型肝炎,可有效改善患者肝脏血流动力学指标,并可改善患者血清细胞因子水平,对提高患者肝功能、平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体免疫功能具有重要作用。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染作为全球严重的卫生问题，每年有近100万人死于乙型肝炎相关性疾病，如肝炎、肝硬化、肝癌等，目前认为对乙型肝炎患者最有效的治疗是抗病毒治疗。抗病毒药物分为两大类：干扰素类和核苷（酸）类似物类，因为干扰素较为昂贵且不良反应较多，核苷（酸）类药物在临床上被更为广泛的应用。

核苷类药物治疗白血病的作用机理与临床应用

目的 介绍核苷类药物在治疗白血病中的应用 ,为我国核苷类药物研究提供参考。方法 查阅国内外有关论文、综述 ,进行分析总结。结果与结论 在白血病治疗中 ,核苷类药物得到一定程度的应用 ,有些品种疗效优于首选药物 ,以核苷类药物为主联合用药治疗白血病 ,疗效较好 。

《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理》解读

核苷（酸）类似物[nucleos （t）ide analogs, NAs]的出现为抗乙型肝炎病毒（HBV）提供了新的手段。但与未发生耐药的患者比较，患者对NAs耐药不仅可导致疾病进展，增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的风险，还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。只有充分重视HBV耐药的研究，才能更有效地贯彻长期抗病毒治疗的方针。近年来，亚太、欧洲和美国肝病学会以及中华医学会肝病学分会先后对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）诊治指南或共识进行了更新，对NAs 耐药的预防和管理提出了新的观点和建议[1-3]。本文对2013年发表的《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理》进行相关解读。

酵母核苷酸类产品的作用机理及其在养猪业中的应用

含细胞成分的食品或饲料原料均是核酸、核苷酸的潜在来源。酵母作为广泛工业化的微生物之一，其核酸、核苷酸含量高达2．7％～11％，可作为研究和养殖生产中核苷酸类物质的来源；且酵母核苷酸是通过生物发酵获得的一类天然营养物质，安全性高，无任何毒副作用。

核苷和核苷酸类药物治疗与乙型肝炎相关肝细胞癌射频消融术后肿瘤复发的关系

【据《Hepatology》2015年10月报道】题：针对乙型肝炎相关肝细胞癌射频消融术后患者：核苷和核苷酸类药物治疗与肿瘤复发之间的关系（作者Lee TY等）对于不适合外科手术的肝细胞癌（HCC）目前最好的选择是射频消融（RFA）,但应该努力降低术后肿瘤的复发。为了评估抗HBV治疗应用核苷和核苷酸类药物（NAs）与RFA术后HCC复发风险的关系,台中荣民总医院Lee等利用2004年7月1日-2012年12月31日台湾全民健康保险研究资料库的资料,

核苷(酸)类药物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药问题的探讨

中国是病毒性肝炎的高发地区,其抗病毒治疗日益受到人们的重视。目前,我国批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定4种,其中拉米夫定是第一种获准上市的此类药物。随着拉米夫定用药时间的延长,耐药发生率随之升高,其余3种药物同样存在耐药性问题。耐药后,

维A酸类药物在痤疮治疗中的应用

维A酸类药物在痤疮药物治疗中举足轻重，但临床医生对其作用机制、临床适应证、不良反应及使用方法等仍缺乏足够的认识，甚至存在许多误区，导致应用受限。本文简要概述维A酸在痤疮应用中的有关问题。

长期核苷和核苷酸类药物巩固治疗可降低慢性HBV感染者复发风险

慢性HBV感染者在停止核苷和核苷酸类药物治疗之前，推荐6～12个月的巩固治疗。为了研究巩固治疗对慢性HBV感染者停药后临床结局的影响，荷兰鹿特丹伊拉兹马斯MC大学医学中心的Chi H等做了如下研究。

不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况

目的分析不规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者的HBV耐药基因突变情况,为临床疾病治疗提供条件。方法60例慢性乙肝患者均在2016年1月—2018年12月期间入该院接受治疗,对患者进行HBV耐药基因突变测试,分析HBV耐药基因突变特征,明确规范使用核苷(酸)类似物治疗的价值。结果突变率分析,总发生率为70.00%,比例较高,而不同突变形式分析,发现主要突变形式主要包括M2041、M204V、N236T+M204V、L180M+M204V,发生率分别为16.67%、18.33%、21.67%、13.33%,分析不同基因型突变率,发现B型占据比例最高,为59.52%,其次为C型,19.05%,BC混合型发生率最低,仅为7.14%。结论慢性乙肝患者在进行疾病治疗的过程中因为不规范使用核苷(酸)类似物引发耐药性,因此在疾病治疗早期可进行HBV耐药基因突变测试,更加全面了解患者自身特征,规范使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,提升疾病治疗质量。