干扰素诱导蛋白16-干扰素基因刺激因子通路在柯萨奇病毒A6型感染手足口病患儿的表达及其临床意义

目的探索干扰素诱导蛋白16(IFI16)和干扰素基因刺激因子(STING)在柯萨奇病毒A6型(CV-A6)感染手足口病(HFMD)患儿的表达及其临床意义。方法收集2023年5月至8月西安交通大学第二附属医院、西安市儿童医院和西安市中心医院收治的CV-A6感染HFMD患儿外周血标本55例,同时匹配收集同期健康体检儿童血清20例作为对照。入组HMFD患儿根据疾病轻重程度分为轻症、重症患儿。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同严重程度、急性期与恢复期患儿IFI16、环化GMP-AMP合酶(cGAS)、STING、干扰素调节因子3(IRF-3)和α干扰素(IFN-α)的表达水平。结果与对照组相比,轻症CV-A6 HFMD患儿IFI16和STING的表达均升高,而在重症CV-A6 HFMD患儿中则表达下降[15.92(13.34,19.13)ng/ml vs.13.66(11.91,14.83)ng/ml:Z=-2.200、P=0.028;1345.45(991.55,1843.63)pg/ml vs.1072.26(947.25,1180.97)pg/ml:Z=-2.000、P=0.046],仅STING在重症CV-A6型HFMD患儿急性期与恢复期间表达差异具有统计学意义[1072.26(947.25,1180.97)vs.1665.29(1341.62,1961.83):Z=-3.237、P=0.001];与对照组相比,IFN-α在轻症CV-A6 HFMD患儿表达降低[864.47(721.41,952.89)pg/ml vs.715.08(575.41,896.69)pg/ml,Z=-2.054、P=0.040];但cGAS、IRF3在对照组、轻症和重症HFMD患儿间表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。Sperman相关性分析显示,IFI16和STING表达具有正相关性(r=0.286、P=0.013)。临床特征方面,神经受累(病理反射阳性)患儿IFI16(Z=-3.307、P=0.001)和STING(Z=-2.702、P=0.007)水平均低于病理反射阴性患儿,有肢体抽动(Z=-2.489、P=0.013)、精神差(Z=2.542、P=0.011)和高血糖水平(Z=-2.828、P=0.005)患儿的IFI16水平也低于无以上特征的患儿,IFI16与血糖水平也具有负相关性(Sperman相关性分析:r=-0.427、P=0.001)。结论CV-A6感染可激活IFI16-STING通路。IFI16和STING的表达与CV-A6型HFMD的重症化相关联,其较高的表达水平可能是机体抵御重症化的保护因素。