维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶和5′-脱氧氟脲苷促进人结肠癌细胞凋亡

目的探讨维生素E琥珀酸酯(VES)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和5′-脱氧氟脲苷(5′-DFUR)对人结肠癌细胞株LS174T凋亡的影响。方法 LS174T细胞常规培养,分6组(0,20μmol/L VES,1μmol/L 5-FU,2μmol/L 5′-DFUR,20μmol/L VES+1μmol/L 5-FU,20μmol/L VES+2μmol/L 5′-DFUR),处理24 h,倒置显微镜观察细胞形态,MTS法检测细胞的增殖情况;Western blot法检测细胞bid、bax、bcl-2蛋白的表达情况;流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况。结果 VES分别与5-FU、5′-DFUR联合能够抑制人结肠癌细胞的增殖,增强bid、bax蛋白的表达,降低bcl-2蛋白的表达,促进细胞发生凋亡。结论 VES分别与5-FU、5′-DFUR联合作用时能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其中VES+5′-DFUR联合作用效果最为显著。这可能与细胞中促凋亡蛋白bid、bax表达的增加、抗凋亡蛋白bcl-2表达的降低有关。

产核苷磷酸化酶大肠杆菌的培养及2′-脱氧-5-氟尿苷的酶法合成

研究了产核苷磷酸化酶大肠杆菌的摇瓶培养和发酵罐培养特征以及乙酸盐和底物诱导对核苷磷酸化酶活力的影响。结果表明：摇瓶培养时，延长菌体培养时间，菌体部分自溶时酶的转化率最高；发酵培养基中加入１０ｇ／Ｌ乙酸钠可使底物转化率提高７．７％，０．００１ｇ／Ｌ的底物ｄＵ诱导可使酶活力提高１１．０％；流加底物ｄＵ对酶反应转化率无显著影响，表明该酶促反应为非２′－脱氧尿苷底物抑制型；反应过程存在扩散控制，酶反应的最佳摇床转速为１６０ｒ／ｍｉｎ。

羟喜树碱、四氢叶酸钙和脱氧氟尿苷联合治疗晚期胃癌临床分析

目的 探讨羟基喜树碱 (OPT) ,四氢叶酸钙 (CF)和脱氧氟尿苷 (5’- DFU R)联合治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 比较 OPT+CF+5’- DFU R(HL D方案 )组与 VP- 16 +CF+5 - FU(EL F方案 )组。结果 HL D组 2 1例有效率 5 7.1% ,EL F组 2 4例有效率 37.5 %。HL D组有效率高于 EL F组 ,两组差异有显著性 (P<0 .0 5 )。两组毒副反应主要骨髓抑制 ,恶心、呕吐、腹泻和口腔炎等 ,均反应轻微。结论 HL D方案对晚期胃癌有较好疗效 。

三氧化二砷联合FuDR、CAP、THP介入治疗中晚期肝癌临床观察

目的观察三氧化二砷（As2O3）联合常规化疗药物脱氧氟脲苷（FuDR）、卡铂（CAP）、吡柔比星（THP）介入治疗中晚期肝癌的临床疗效和不良反应。方法对2005年4月-2006年5月确诊的41例中晚期肝癌患者采用As2O3与常规化疗药物联合方案行肝动脉栓塞化疗（TACE），完成1～3次治疗后，评价疗效及不良反应。结果41例中完全缓解（CR）0例（0），部分缓解（PR）6例（14．6％），疾病稳定（SD）25例（61．0％），疾病进展（PD）10例（24．4％），客观有效率（CR＋PR）为14．6％（6／41），获益率（CR＋PR＋SD）为75．6％（31／41），AFP下降率为84．6％（22／26）；毒性反应主要为发热、胃肠道反应、血液学及肝脏毒性。结论As2O3联合THP、CAP及FuDR方案TACE治疗中晚期肝癌疗效确切，不良反应轻，值得临床进一步推广。

索非布韦中间体的合成

以胞嘧啶和(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过7步反应制得索非布韦中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷,总收率达47.3%,1HNMR确证了目标产物的结构。该合成路线条件温和、反应简单、后处理简便、收率较高,适合工业化生产。

胸苷磷酸化酶在结直肠癌研究中的意义

研究发现胸苷磷酸化酶具有促进肿瘤血管新生和抗细胞凋亡作用,与肿瘤患者预后转归密切相关。同时,它也是5'-脱氧氟脲苷等5-氟尿嘧啶前体药物的关键转化酶。笔者对胸苷磷酸化酶在结直肠癌组织中的表达、发挥的作用和5'-脱氧氟脲苷在细胞内的激活、治疗等的研究进展进行综述。