有机相中梨头霉菌催化11-脱氧皮质醇转化成氢化可的松的研究

本文研究了梨头霉菌催化１１－脱氧皮质醇醋酸酯（ＲＳＡ）转化氢化可的松过程中，有机相中底物浓度、转化环境、菌体成熟状态以及有机相所占比例等因素对转化反应的影响．实验结果表明，收集ｐＨ３．８～４．１的发酵液，在１２．５％的丙二醇转化体系中，将底物浓度由２．８‰提高到４．５‰，底物仍能被完全转化且目的产物（β－异构体）的生成与低浓度时相近．

21-脱氧皮质醇在21-羟化酶缺乏症诊断及监测中的应用研究进展

21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)累及各个年龄阶段,可严重影响患者的生活质量,且失盐型病死率高,需要及时诊断并规范治疗。17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)是筛查、诊断和监测21-OHD的传统指标。然而,17-OHP存在一些局限性:新生儿筛查假阳性率较高、波动较大以及受青春期及月经周期影响等。所以,需要更好的指标以协助临床诊疗。近年来,一些研究提出21-脱氧皮质醇(21-deoxycortisol,21-DF)可能是21-OHD更特异的标志物,其具有以下优点:21-DF在早产儿或其他形式的先天性肾上腺皮质增生症中不升高,且不受采血时间影响;21-DF是可靠的非经典21-OHD的诊断标志物;21-DF只来源于肾上腺。因此,该文对17-OHP的局限性及21-DF的相对优越性进行综述。

液相色谱串联质谱技术在新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查的运用

目的采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术,对传统新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查方法进行改进。方法对73例时间分辨荧光法(TRFIA)初筛异常的疑似CAH患儿,先用基因分析技术为诊断标准分为CYP21A2基因突变患者、携带者和非CAH21新生儿,再用LC-MS/MS测定17-羟孕酮(17-OHP)和21-脱氧皮质醇(21-DF)浓度,最后比较LC-MS/MS技术与TRFIA法的差异。结果73例研究对象中,CAH21患者6例,携带者9例,非CAH21新生儿58例。LC-MS/MS法的17-OHP浓度1.65~218.63ng/mL,21-DF浓度0.112~23.300ng/mL;其中,CAH21患儿的17-OHP浓度显著高于携带者或非CAH21新生儿(均P<0.001);21-DF浓度:CAH21患儿>携带者>非CAH21新生儿(分别P<0.001和P<0.05)。Deming回归和Bland-Altman偏差分析:LC-MS/MS技术与TRFIA法检测结果的关联性良好,但后者明显高于前者。根据LC-MS/MS技术检测正常人群上述两指标的参考范围,前者假阳性27例,为TRFIA法40.30%;后者假阳性13例,为TRFIA法19.40%。结论LC-MS/MS技术应用对初筛阳性的疑似CAH患儿进行原干血片测定17-OHP和21-DF浓度,可降低TRFIA过高的假阳性率。

肾上腺类固醇的合成、循环和代谢

合成一些类固醇激素的结构和生物合成步骤如图229-1所示。作为生物合成中关键性中间产物的孕烯醇酮,碳环标记字母和碳原子编号均已载明,α和β则分别表明侧链位于分子平面的上(β)下(α)。各种类固醇的A 环饱和情况不同,3、11、17、21位上为羟基和酮基;17位上有一3-碳侧链;18位上有一醛基。由于化学命名繁赘,故多用俗名。一切类固醇激素都是由胆固醇衍生来的,胆固醇则由腺体合成或来自血浆脂蛋白。