曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌

目的评估曲妥珠单抗（trastuzumab,H）与紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome,P）、卡培他滨（capecitabine,X）的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗：曲妥珠单抗首次8 mg/kg,后6 mg/kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg/m2,d1;卡培他滨825 mg/m2,2次/d,d1-14,21天为1周期。结果 32例患者中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为12.7月（95%CI：5.7-19.7月）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为53.2%,临床获益率（clinical benefit rate,CBR）为84.5%。一线治疗患者的PFS达15.3月（95%CI：2.5-28.1月）,ORR达68.4%,CBR达84.2%。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少（46.9%）、白细胞减少（37.5%）、血小板减少（6.3%）,Ⅲ~Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征（9.4%）和腹泻（3.1%）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。

SOX方案及XELOX方案一线治疗晚期胃癌的临床研究

目的比较SOX方案（替吉奥联合奥沙利铂）和XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）一线治疗晚期胃癌近期疗效、远期疗效及化疗不良反应。方法 62例晚期胃癌患者随机分为SOX组（n=32）和XELOX组（n=30）,两组均接受〉2周期的化疗,每2周期后评价近期疗效,观察化疗相关不良反应。结果 SOX组有效率、疾病控制率、中位疾病进展时间、中位生存时间分别为43.8%、81.3%、6.2月、11.6月;XELOX组有效率、疾病控制率、中位疾病进展时间、中位生存时间分别为33.3%、73.3%、6.0月、10.9月,两组有效率及生存期比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。两组Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性方面差异无统计学意义（P〉0.05）,非血液学毒性方面外周神经毒性及手足综合征发生率XELOX组高于SOX组（均P〈0.05）。结论 SOX及XELOX方案一线治疗晚期胃癌疗效均较高,疗效相近,不良反应均可耐受,XELOX组在外周神经症状及手足综合征方面发生率较SOX组高。

拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。

希罗达同步三维适形放射治疗恶性肿瘤腹膜后淋巴结转移

观察希罗达同步三维适形放疗治疗恶性肿瘤腹膜后淋巴结转移的近期疗效及毒副反应。回顾性分析入组接受治疗的恶性肿瘤腹膜后淋巴结转移患者82例的临床资料,其中单纯三维适形放疗(3DCRT)组(RT组)40例,3DCRT同步口服希罗达组(XRT组)42例。3DCRT分割剂量2～3Gy/次,5次/周,总剂量45～58Gy/15～29次3～6周。XRT组自放疗开始之日起口服希罗达1000mg,2次/d,直到放疗结束。XRT组CR率为16.6%,PR率为38.1%,总有效率为54.7%。RT组CR率为10.0%,PR率为15.0%,总有效率为25.0%。两组差异有统计学意义,z=-2.13,P=0.006。XRT组与RT组的3年总生存率分别为33.3%和19.1%,无肿瘤进展生存率分别为21.4%和16.6%,两组的中位生存期分别为19和14个月。XRT组Ⅱ～Ⅲ级骨髓抑制12例(30%)并有3例发生手足综合征(7.5%)。回顾性分析结果提示,希罗达同步三维适形放疗治疗恶性肿瘤腹膜后淋巴结转移疗效明显,提高了总生存率,毒副反应可以耐受。

DC-CIK联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效

目的观察树突状细胞(dendritic cell,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效。方法分析68例经病理学确诊为晚期胃癌患者的临床资料,其中观察组34例,采用自体DC-CIK联合XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)化疗;对照组34例,单独采用XELOX方案化疗,疗程为2周期。治疗结束后对两组的近期疗效、不良反应、免疫功能进行评价。结果观察组客观缓解率为52.9%,对照组为41.2%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组疾病控制率为79.4%,高于对照组(52.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组骨髓抑制、胃肠反应、神经毒性、手足综合征不良反应发生率均低于对照组(均P<0.05)。观察组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)升高,CD4+/CD8+比值上升,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组CD3+、NK治疗后较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DC-CIK联合XELOX方案治疗晚期胃癌可以提高近期疗效,增强患者免疫功能,减轻化疗不良反应,值得临床推广。

消癌平注射液配合XELOX化疗治疗结直肠癌的临床分析

目的分析消癌平注射液直肠给药配合XELOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)治疗结直肠癌患者的疗效和安全性。方法 120例结直肠癌患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组按照XELOX化疗方案治疗,观察组同时配合消癌平注射液直肠给药,每次30 min,30 m L/次,1次/d。观察总体疗效、中医证候疗效、Karnofsky(KPS)评分及不良反应。结果观察组中医证候疗效的总有效率高于对照组(83.4%vs65.0%,P=0.011)。治疗后,观察组中医证候评分低于对照组[(6.7±1.3)分vs(8.9±1.6)分,P<0.05],KPS评分高于对照组[(74.8±2.6)分vs(67.2±2.4)分,P<0.05],不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(53.3%vs 58.3%,P=0.812)。结论消癌平注射液直肠给药配合XELOX化疗方案治疗结直肠癌可提高化疗疗效,并未增加不良反应发生率,可提高患者生活质量。

吉西他滨联合长春瑞滨治疗耐药性晚期乳腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨联合长春瑞滨的化疗方案对蒽环类、紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效、安全性及相关影响因素。方法对蒽环类及紫杉醇类为基础的化疗方案耐药的晚期乳腺癌患者28例,采用吉西他滨联合长春瑞滨方案化疗,观察临床疗效与不良反应。结果采用吉西他滨联合长春瑞滨方案化疗,28例患者的客观有效率为39.2%,疾病控制率为85.6%。患者对治疗方案表现出较好的耐受性。亚组分析表明,联合曲妥珠单抗(赫赛汀)后,表皮生长因子受体2(epithelial growth factor receptor 2,HER-2)阳性组中位疾病进展时间为116.6天,高于HER-2阴性组的77.3天(P<0.05)。结论吉西他滨联合长春瑞滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者是安全有效的。

卡培他滨辅助3D-CRT治疗Miles术后Ⅲ期直肠癌疗效及安全性探讨

目的探讨卡培他滨辅助三维适形放疗(3-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)治疗Miles术后Ⅲ期直肠癌疗效及安全性。方法选取Miles术后Ⅲ期直肠癌患者130例,以随机区组法分为对照组(65例)和试验组(65例),分别采用单纯3D-CRT,6 MV照射总剂量为50 Gy,总照射次数25次,每周5次和卡培他滨辅助3DCRT 1 600 mg/(m2·d),d1-14,21 d为1个周期,共行2个周期。比较两组患者总生存率、无瘤生存率、远处转移率、局部复发率、治疗后KPS评分及不良反应发生率等。结果试验组患者3年总生存率(92.3%vs 80.0%)和3年无瘤生存率(81.5%vs 61.5%)均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。试验组3年远处转移率(13.8%vs 30.6%)和局部复发率(4.6%vs 21.5%)均低于对照组(均P<0.05)。两组患者治疗后KPS评分(75.82±10.12 vs 77.10±10.61)比较差异无统计学意义(P>0.05),恶心/呕吐、腹泻及泌尿生殖系统不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组骨髓抑制发生率高于对照组(P<0.05)。结论卡培他滨辅助3D-CRT治疗Miles术后Ⅲ期直肠癌可有效延长生存时间,降低转移复发风险,且未导致严重不良反应发生。

吉西他滨与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效对比

【目的】对比吉西他滨与长春瑞滨分别联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效。【方法】选取对蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌者70例，根据化疗方案不同分为吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）（GP组）和长春瑞滨（NVB）联合DDP（NP组），每组35例。治疗2个周期后，比较两组患者的临床疗效及不良反应。【结果】GP组治疗有效率、疾病控制率分别为62．9％、82．9％，与NP组54．3％、77．1％比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两种化疗方案均出现了不同程度的不良反应，其中GP组发生Ⅲ／Ⅳ度白细胞减少（25．7％）及血小板减少（34．3％）显著高于NP组（1I．4％，14．3％）（P〈0．05）；而静脉炎的发生率（28．6％）GP组显著低于NP组（45．7％）（P〈o．05）。【结论】GEM联合DDP与NVB联合DDP治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌的临床疗效相当，且均未见严重不良反应。

吉西他滨联合丝裂霉素治疗晚期结直肠癌的临床观察

【目的】观察吉西他滨（GEM）联合丝裂霉素（MMC）治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。【方法】43例二线及二线以上方案化疗失败的mCRC患者，使用GEM联合MMC治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，每2个周期进行疗效评价并随访生存情况。【结果】本组随访率为100．0％。全组共43例患者，共行治疗93周期，平均2．8（2～8）个周期。其中15例仍存活，28例死亡。2个周期后评价疗效，获部分缓解（PR）10例（23．3％），无变化（SD）18例（41．9％），进展（PD）15例（34．9％），总有效率（RR）为23．3％（10／43），疾病控制率（DCR）为65．1％（28／43）；4个周期后有20例可再次评价疗效，5例（11．6％）维持PR，6例（30％）维持SD，RR为11．6％（5／43），DCR为25．6％（11／43）。肿瘤进展时间（PFs）为6个月（95％cI：3．7—8．3个月），总生存时间（0s）为9个月（95％CI：7．7—10．3个月）。主要毒副反应为骨髓抑制、发热及消化道反应，不良反应经对症处理，均可较快地控制并恢复，耐受性良好。【结论】GEM联合MMC治疗耐药性mCRC具有一定疗效，不良反应可以耐受。

同步放化疗治疗19例不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者

目的：评估同步放化疗对不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者的临床疗效及不良反应。方法：选取2007年2月至2012年2月绍兴市人民医院肿瘤放疗科收治的38例不能手术切除的局部晚期肝外胆管癌患者，随机分成序贯放化疗组（19例）与同步放化疗组（19例），均采用调强适形放疗，其中同步放化疗组接受吉西他滨联合奥沙利铂化疗。治疗结束后观察比较两组患者的疗效、不良反应，并进行生存分析。结果：序贯放化疗组和同步放化疗组有效率分别为42.1％（8／19）和63.2％（12／19），疾病控制率分别为78.9％（15／19）和84.2％（16／19），中位疾病无进展生存时间分别为8.3和10.4个月，中位总生存时间分别为14.2和15.6个月，其中中位疾病无进展生存时间两组间差异有统计学意义（ P＝0.037）。两组患者放化疗不良反应均可控，其发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论：对于不能手术且体力状况评分≤2分的局部晚期肝外胆管癌患者，序贯放化疗与同步放化疗均能有效延长疾病无进展生存时间和总生存时间，且耐受性良好，其中同步放化疗效果可能更佳。

吉西他滨单药或联合顺铂治疗高龄晚期非小细胞肺癌临床研究

目的为了比较吉西他滨单药与联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)的疗效、生活质量及毒副反应,探索治疗高龄NSCLC的更好方案。方法对61例70岁以上高龄晚期NSCLC随机分为两组。单药组吉西他滨1000mg/m2,静脉滴入,d1、d8。联合组吉西他滨同上,加用顺铂70mg/m2,静脉滴入,d1。两组均3周重复。结果单药组有效率26.7%。KPS评分下降率6.7%。联合组有效率为38.7%,KPS评分下降率为32.3%。两组有效率差异无统计学意义,u=1.92,P=0.0541,而KPS评分下降率差异有统计学意义,u=3.237,P=0.0016。结论吉西他滨单药治疗晚期高龄NSCLC疗效与联合顺铂方案相似,但联合组明显降低生活质量。

吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法选择晚期胰腺癌患者44例,随机化分为两组,其中试验组22例,接受吉西他滨1000 mg/m2,d1、d8,腹腔热灌注生理盐水500 mL＋顺铂40 mg/m2,d2、d5、d9；对照组22例,接受吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴注,d1、d8＋顺铂40 mg/m2,静脉滴注,d1~3,两组均21 d为1周期,接受治疗2个周期后评价疗效。结果41例患者可进行疗效评估,两组临床疗效比较,试验组稳定率61.90%显著高于对照组稳定率45.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）；临床收益反应比较,实验组有效率85.7%也明显高于对照组为50.0%,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论吉西他滨联合腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌疗效较好,毒副反应小,止痛效果明显。

替吉奥与卡培他滨分别联合伊立替康治疗晚期结肠癌的疗效比较

【目的】探讨替吉奥与卡培他滨分别联合伊立替康治疗晚期结肠癌患者的疗效。【方法】本院收治的晚期结肠癌患者74例，随机分为两组，观察组给予替吉奥联合伊立替康治疗，对照组给予卡培他滨联合伊立替康治疗，比较两组治疗疗效及不良反应发生情况。【结果】治疗后观察组总有效率、总控制率分别为48．65％（18／37）和72．97％（27／37），与对照组51．35％（19／37）和78．38％（29／37）比较差异均无显著性（P〉0．05）；两组患者治疗后骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎、腹泻等并发症发生率比较差异均无显著性（P〉0．05），患者均可耐受。【结论】卡培他滨或替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌患者疗效相似，且不良反应均能耐受。

胸腺嘧啶磷酸化酶的表达与卡培他滨治疗大肠癌疗效评价的临床意义

用ELTSA方法 ,测定服用卡培他滨和未服用卡培他滨结直肠癌患者的癌组织中胸腺嘧啶磷酸化酶 (thymi dinephosphorylase ,TP)的表达。结果用卡培他滨后结直肠癌组织的TP浓度均数为 ( 4 67 48± 10 49)ng/mL ;未用为( 180 3 0± 7 64 )ng/mL ;用卡培他滨肿瘤组织中浓度均数比未用组浓度均数高 2 5 9倍 ,t>2 660 ,P <0 0 1。初步研究结果提示 ,测定结直肠癌患者癌组织的TP表达水平 ,可以作为评价卡培他滨疗效的指标。

HIFU联合吉西他滨同步化疗及DC-CIK治疗中晚期胰腺癌临床疗效分析

目的高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)同步吉西他滨化疗联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法(dendritic cells-cytokine-induced killer cell immunotherapy,DC-CIK)治疗中晚期胰腺癌的临床疗效及不良反应。方法 20例中晚期胰腺癌患者先行HIFU同步吉西他滨化疗,序贯DC-CIK免疫治疗。吉西他滨800~1 000 mg/m2,d1、d8,3周为1个周期,共4~6个周期。HIFU和化疗同步进行,5次/周,治疗2周间歇1周,共治疗4周。结果 CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞和CD56+自然杀伤(natural killer,NK)细胞比例及CD4+/CD8+细胞比率治疗前、后比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。疼痛缓解率为73.3%。治疗前、后疼痛评分分别为(5.07±2.55)和(2.00±1.36),KPS评分分别为(73.00±6.57)和(85.5±10.50),治疗前、后疼痛评分及KPS评分比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。所有患者部分缓解10例,疾病稳定5例,疾病进展5例,总有效率为50.0%。中位生存期为14个月,1年总生存率为62.7%,中位无进展生存期为8个月,1年无进展生存率为11.4%。不良反应为中性粒细胞减少Ⅰ级8例、Ⅱ级8例、Ⅲ级4例,血小板减少Ⅰ级5例、Ⅱ级2例、Ⅲ级1例,恶心、呕吐Ⅰ级15例、Ⅱ级5例。结论对于中晚期胰腺癌患者,HIFU同步吉西他滨化疗联合DC-CIK细胞治疗可缓解疼痛,提高生活质量,疗效确切,不良反应可以耐受。

吉西他滨联合顺铂一线治疗对Ⅲb～Ⅳ期肺鳞癌的疗效评价

目的探讨吉西他滨联合顺铂一线治疗对Ⅲb～Ⅳ期肺鳞癌的疗效,为临床用药提供一定的指导意义。方法选择Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺鳞癌患者43例,采用吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗,以21天为1周期,治疗2-6周期,观察患者近期疗效、生活质量、营养状况,随访1、2年生存情况、PFS及治疗期间发生的不良反应。结果本组43例化疗结束后总有效率为48.8%;化疗后角色功能、情绪功能、躯体功能、整体生活质量量表（global quality of life,GQL）评分均高于化疗前,差异具有统计学意义（均P〈0.05）;而社会功能、认知功能评分与化疗前比较,差异不具有统计学意义（均P〉0.05）;化疗后体质指数、前清蛋白与血红蛋白与化疗前比较,差异无统计学意义（均P〉0.05）;化疗后血清清蛋白高于化疗前,差异具有统计学意义（P〈0.05）。本组43例化疗结束后1年生存19例（44.2%）,2年生存7例（16.3%）;PFS为3.8月。化疗期间以白细胞减少、血细胞减少及恶心、呕吐为主要不良反应,其发生率分别为65.1%、53.5%、46.5%。结论吉西他滨联合顺铂对Ⅲb～Ⅳ期肺鳞癌的疗效明显,可提高患者生活质量。