脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成工艺改进

以穿心莲内酯在氮气保护下加入无水吡啶、琥珀酸酐、无水亚硫酸钠，控温在70～80％反应生成炎琥宁（脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯钾钠盐）的重要中间体脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯，总收率为41．7％。操作工序简便，生产成本大大降低，收率高。

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成工艺改进与关键工艺控制点

以穿心莲内酯、无水吡啶、琥珀酸酐、无水亚疏酸钠,在真空条件下,加热回流反应生成炎琥宁(脱水穿心莲内酯二琥酸半酯钾钠盐)的重要中间体脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯,在洗涤时使用酸性水溶液,总收率89.7%,含量91.3%。并对生产中关键控制点加以阐述。操作工序简便,生产成本大大降低,收率高。

常压条件下脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成及纯化研究

对脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成进行研究,得到了在常压条件下的合成工艺条件,及HPLC纯度在99.5%以上的产品精制方法。

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯精制实验研究

目的就脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的净化进行了实验研究,为生产高纯度的下游产品提供基础。方法将穿心莲半酯溶解在有机溶剂及水组成的特定体系中,通过萃取去除半酯中所含的水溶性杂质,利用真空蒸发浓缩和重结晶去除酯溶性杂质,提高半酯纯度。结果精制后半酯纯度从92.1%提高到97.5%,总杂和单杂均有所降低。结论获得了高纯度的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯,为生产高纯度的下游产品提供了基础。

脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成工艺改进与关键工艺控制点

以穿心莲内酯、无水吡啶、琥珀酸酐、无水亚硫酸钠,在真空条件下,加热回流反应生成炎琥宁(脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯钾钠盐)的重要中间体脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯,在洗涤时使用酸性水溶液,总收率89.7%,含量91.3%,并对生产中关键控制点加以阐述。操作工序简便,生产成本大大降低,收率高。

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐含量的测定方法

采用紫外分光光度法测定穿琥宁注射液的含量，结果显示，测定浓度在１６～４８μｇ／ｍｌ范围内，吸光度和浓度线性关系良好，ｒ＝０９９９８，平均回收率为９９７５％，ＣＶ＝２１１％。此法与现行法定的比色法比较，测定快速、操作简便、准确性和重现性好。

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的稳定性研究

目的:研究脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)的稳定性,确定贮存条件。方法:以 HPLC 法测定 DAS 的含量。色普柱:Phenomenex C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-1.5%醋酸溶液(60:40),流速:1.0 mL·min^(-1),检测波长:251 nm。分别考察了光照、氧化、pH 及温度对 DAS 稳定性的影响,并用初均速法研究了 DAS 的热稳定性。结果:DAS 对光照、氧化稳定,对高 pH 不稳定,对温度不稳定。结论:DAS 宜在低温下保存。

高效液相色谱法测定炎琥宁注射液中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯含量

目的建立测定炎琥宁注射液中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯含量的高效液相色谱法。方法以Agilent C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,乙腈-0.05 mol/mL磷酸二氢钾溶液（35∶65）为流动相,检测波长为251 nm,流速为1.0 mL/min。结果脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯质量浓度在40-400μg/mL范围内与峰面积积分线性关系良好,平均回收率为98.39%,RSD=0.64%（n=9,r=0.999 9）。结论该法能有效控制炎琥宁注射液中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的质量,简单、准确、灵敏度高。

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量(英文)

目的建立了测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（DAS）的液相色谱-串联质谱法。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水（70∶30,V/V）为流动相,通过Restek PinnacleⅡC18柱分离,格列吡嗪为内标,选择负离子扫描方式,以多反应监测（MRM）方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 531→m/z 431（DAS）和m/z 444→m/z319（格列吡嗪,内标）。结果DAS血浆浓度测定方法的线性范围为5～2500 ng/ml,定量下限为5 ng/ml。日内、日间精密度（RSD）均小于9.51%,准确度（RE）在-0.18%~1.93%。样品提取回收率为79.73%~85.99%,每个样品的测试时间为3 min。应用此法测试了大鼠口服或静注穿琥宁（DAS的单钾盐）后DAS的血药浓度,计算出其绝对生物利用度为3.69%。结论本方法灵敏度高、专属性强,适合于DAS的临床前药动学研究。

脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯通过抑制iNOS减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)通过抑制iNOS减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激。方法 30只雄性BALB/C小鼠平均分为对照组(Control组)、治疗组(LPS+DAS组)和模型组(LPS组)。使用ELISA对肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α水平进行测定。测量BALF中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。对肺组织进行湿/干比(wetto dry ratio,W/D)测定。HE染色用于肺组织病理变化观察和肺组织损伤评分测量。RT-PCR被用于iNOS mRNA的测定。使用Western blot测定iNOS和β-肌动蛋白(β-actin)蛋白的表达。结果 LPS干预后小鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平明显上升而SOD水平显著下降,W/D比值和肺组织损伤评分明显升高,iNOS mRNA和蛋白的表达明显增加。LPS+DAS组小鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平、W/D比值、肺组织损伤评分、iNOS mRNA和蛋白的表达较LPS组小鼠明显下降;同时BALF中SOD水平较LPS组小鼠明显增加。结论 DAS可能是通过抑制iNOS表达减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激。

脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯上调水通道蛋白5减轻LPS诱导的急性肺损伤肺水肿的实验研究

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5(AQP-5)的调节作用及对肺水肿清除的影响。方法 30只雄性BALB/C小鼠平均分为对照组(Control组)、治疗组(LPS+DAS组)和内毒素组(LPS模型组),每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变;使用湿/干比(W/D)分析肺水肿程度;使用RTPCR和western blotting对AQP-5的表达进行测量。结果小鼠气道内注射内毒素(LPS)72小时后肺损伤评分和W/D比值明显增加,AQP-5表达量水平明显下降,差异有显著统计学意义(均P<0.05)。同时发现,LPS+DAS组小鼠肺损伤评分及W/D比值较LPS组较低,而AQP-5表达量较之升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯可以有效减轻LPS诱导的小鼠ALI导致的肺水肿,其机制可能与上调了AQP-5的表达相关。该结果为脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯治疗ALI/ARDS相关的肺水肿奠定了实验基础。

穿琥宁注射液中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量测定

目的建立高效液相色谱法(HPLC法)并测定穿琥宁注射液中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量。方法采用C18柱,以0.05%磷酸二氢钾溶液-甲醇(3∶7)为流动相,检测波长为251nm。结果脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯质量浓度在2.01～20.05μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率为98.9%,RSD为0.7%。结论HPLC法简便、快速,测定结果准确可靠。

HPLC法测定注射用炎琥宁中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量

目的建立HPLC法测定注射用炎琥宁中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量。方法色谱柱watersC18(4.6μm×150μm),乙腈-0.05mol.mL-1的磷酸二氢钾溶液(35∶65)为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长251nm。结果实验结果表明,脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯在39.87μg.mL-1-398.70μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.34%,RSD=0.25%(n=9)。结论该方法简便快速,重现性好,可用于炎琥宁的质量控制。

脱水穿心莲内酯珀琥酸半酯单钾盐家兔体内药代动力学实验研究

采用紫外分光光度法测定脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐血药浓度,并对腹腔单剂量注射给药后家兔体内药代动力学进行了研究。用计算机对血药时间数据进行了曲线拟合。结果表明:该药腹腔注射给药在家兔体内的转运符合二室开模型动力学方程。

脱水穿心莲内酯衍生物的合成与其抗血小板聚集活性

目的:合成一系列8-羟基-17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯盐衍生物,并比较不同结构脱水穿心莲内酯抗血小板聚集活性。方法:基于脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯结构,在C-17位引入了活性基团NHR1R2,设计并合成了一系列亲水性较强的新型17-氨基取代-脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯衍生物,并通过Born氏比浊法测试其抗血小板聚集活性。结果:目标物结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证。脱水穿心莲内酯衍生物5a、5b、5c、5d、5e具有不同程度的抗血小板聚集活性。结论:该类衍生物制备方法简便易行,成本较低,并具有一定抗血小板聚集作用。

炎琥宁的制备及其工艺优化

目的设计炎琥宁的合成线路并对其工艺进行优化。方法将穿心莲内酯在吡啶中与琥珀酸酐反应,经处理后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯,再在KHCO3和NaHCO3配成的碱溶液中反应形成穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。结果目标产物的纯度为97.95%,新设计线路的总收率为78.0%。结论本研究采用的路线工艺简单,条件温和,收率较高。

儿科应用炎琥宁六例不良反应分析

炎琥宁是爵床科药用植物穿心莲的提取物——穿心莲内酯,是穿心莲有效成分之一,经酯化、脱水、成盐精制而成,化学成分是穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐,炎琥宁以其对病毒性上呼吸道感染及病毒性肺炎疗效确切,受到临床医师的青睐。但是,炎琥宁有其比较严重的不良反应,现分析6例出现不良反应的患儿,

穿琥宁注射液的临床应用

穿琥宁注射液具有明显的解热、消炎作用.是穿心莲内酯在吡啶中与琥珀酸酐反应生成脱水穿心莲内脂琥珀酸半酯后,再生成单盐而制成的微黄色灭菌水溶液,具有抗菌、消炎、解热等功能.现将临床具体应用和不良反应作一介绍.