非甾体抗炎药相关大鼠小肠上皮屏障损伤发生机制及其药物干预效果

目的：探讨 NSAID 相关大鼠小肠上皮屏障损伤的评价方法及机制，并研究黏膜保护剂和抑酸剂对上皮屏障的保护作用。方法将96只大鼠分成形态学观察组和机制研究组，每组48只。每组再分成8个亚组，分别为健康对照组、模型组（采用吲哚美辛造模）、替普瑞酮预防组、雷贝拉唑预防组、治疗对照组、替普瑞酮治疗组、雷贝拉唑治疗组，以及替普瑞酮、雷贝拉唑联合治疗组（简称联合治疗组），每个亚组6只。应用共聚焦激光显微内镜在体检测各亚组大鼠小肠脱落细胞间隙密度。采用ELISA 法检测各亚组大鼠血清 TNF-α水平，采用 Western 印迹法检测各亚组空肠组织 caspase-3， NF-κB，闭锁小带蛋白1和闭合蛋白水平。统计学处理采用 LSD-t 检验或 Hamhane′s T2检验。结果替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组大鼠空肠组织的脱落细胞间隙密度分别为（57．43±24．55）/1000和（59．80±21．14）/1000，均低于模型组的（110．93±50．58）/1000，差异均有统计学意义（t ＝53．50、54．13，P 均＜0．01）。联合治疗组的脱落细胞间隙密度为（40．53±15．39）/1000，低于治疗对照组的（93．80±40．65）/1000，差异有统计学意义（t ＝44．27，P ＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的血清 TNF-α水平分别为（25．80±8．97）和（22．74±7．15）ng/L，均低于模型组的（44．48±7．42）ng/L，差异均有统计学意义（t＝18．68、21．74，P 均＜0．01）。联合治疗组 TNF-α水平为（13．66±4．98）ng/L，低于治疗对照组的（24．67±6．70）ng/L，差异有统计学意义（t＝9．02，P ＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的空肠组织 caspase-3水平分别为1．47±0．35和1．58±0．34，NF-κB 水平分别为1．27±0．14和1．21±0．10，与模型组（2．44±0．45和1．69±0．13）相比，差异均有统计学意义（t ＝0．97、0．86、0．42、0．48，P 均＜0．01）。联合治疗组的 caspase-3和 NF-κB 水平分别为0．66±0．06和0．44±0．21，低于治疗对照组，差异均有统计学意义（t＝0．34、0．56，P 均＜0．01）。替普瑞酮预防组和雷贝拉唑预防组的闭合蛋白水平分别为0．69±0．16和0．74±0．11，闭锁小带蛋白1水平分别为0．81±0．08和0．84±0．12，与模型组（0．45±0．22和0．64±0．07）相比，差异均有统计学意义（t＝0．24、0．29、0．17、0．21，P 均＜0．01）。联合治疗组的闭合蛋白和闭锁小带蛋白1水平分别为2．50±0．46和1．76±0．18，高于治疗对照组，差异均有统计学意义（t＝1．50、0．76，P 均＜0．01）。结论脱落细胞间隙密度或可作为预测炎性反应程度、上皮屏障通透性，以及评价药物疗效的有价值的指标。替普瑞酮和雷贝拉唑对 NSAID 相关大鼠小肠损伤有较好的预防和治疗作用。