脱霉素对霉变饲料中黄曲霉毒素B_1吸附能力的研究

黄曲霉毒素B1是黄曲霉毒素中毒性最强的一种,它通过污染饲料,进而对动物的生产性能、免疫机能等方面产生不利影响,并最终导致饲料工业及养殖业遭受巨大的损失。霉菌毒素吸附剂是一种能有效去除饲料中霉菌毒素的物质,人们对其种类和作用的研究正不断的深入。本研究探索了不同水平的脱霉素对霉变饲料中不同浓度黄曲霉毒素B1的吸附能力,发现0.03%、0.06%和0.09%水平的脱霉素对不同浓度黄曲霉毒素B1的吸附能力均高于60%,最高时接近95%,说明以水合硅铝酸盐为主要成分的脱霉素能有效吸附霉变饲料中的黄曲霉毒素B1,并呈现出明显的剂量效应。

脱霉素对霉变饲料中黄曲霉毒素B1吸附能力的研究

黄曲霉毒素B1是黄曲霉毒素中毒性最强的一种,它通过污染饲料,进而对动物的生产性能、免疫机能等方面产生不利影响,并最终导致饲料工业及养殖业遭受巨大的损失。霉菌毒素吸附剂是一种能有效去除饲料中霉菌毒素的物质,人们对其种类和作用的研究正不断的深入。本研究探索了不同水平的脱霉素对霉变饲料中不同浓度黄曲霉毒素B1的吸附能力,发现0.03%、0.06%和0.09%水平的脱霉素对不同浓度黄曲霉毒素B1的吸附能力均高于60%,最高时接近95%,说明以水合硅铝酸盐为主要成分的脱霉素能有效吸附霉变饲料中的黄曲霉毒素B1,并呈现出明显的剂量效应。

在生长公猪的饲料中添加水合硅铝酸钠钙盐(脱霉素)以防止黄曲霉毒素中毒的研究

本研究通过向生长公猪日粮中添加一种用在复合饲料当中作为抗结块剂的化合物——水合硅铝酸钠钙盐(HSCAS,脱霉素)来评估其缓解黄曲霉毒素中毒症临床症状的潜在功能。本试验设计方案主要由6个处理组构成,每组5头公猪。6个处理组分别是:无脱霉素和元黄曲霉毒素(AF)/kg的对照组,添加5g脱霉素/kg的日粮处理组(0.5%),添加20g脱霉素/kg的日粮处理组(2%),含有3mg黄曲霉毒素AF/kg的日粮处理组,添加5g脱霉素(0.5%)+3mgAF/kg的日粮处理组,添加20g脱霉素(2%)+3mgAF/kg的日粮处理组。公猪饲喂在室内水泥地板上可以自由采食和饮水。整个试验期是28d(从第7周到11周)。公猪饲喂2次/d,每周进行称重。同时每周进行采血,分析血液学和血清生物学指标。在试验结束时,对公猪进行安乐死和尸体解剖。本试验发现饲喂有3mgAF/kg的公猪体重增长明显降低(P<0.5%),但是那些饲喂有脱霉素或脱霉素+AF的公猪的体重增长与对照组差异不显著。饲喂有3mgAF/kg的公猪,发现它们的碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转运酶等血清酶活性及激活凝血酶原的时间增加很大,但在喂有脱霉素或脱霉素+AF的公猪上没有发现这些变化。黄曲霉毒素可降低血清中的尿氮、清蛋白、总蛋白、钙、磷、胆固醇和葡萄糖的浓度以及血清中结合铁的能力,但是喂有脱霉素或脱霉素+AF的公猪不会产生这些影响。与对照组相比,喂有AF的公猪的肝重量有明显增加。作为肝损伤标记的胆管增生,肝小叶边缘脂肪沉积,以及伴随的肝小叶内部的纤维化在喂有AF的公猪中特征明显。喂有脱霉素(0.5%)或脱霉素(2.0%)的公猪中没有发现这些肝损伤变化。这些发现表明脱霉素能够调控黄曲霉毒素在生长公猪上的毒性(可能是通过隔离黄曲霉毒素和降低毒素在体内的生物利用率),因此脱霉素可作为一种新的方法来预防黄曲霉毒素对动物的危害。

改性蒙脱石钙黏土(脱霉素)人体短期安全评估

脱霉素(NS)在多种动物身上均可对黄曲霉毒素引起的不良影响起到保护作用,因为其降低了黄曲霉毒素(AFs)在胃肠道中的生物利用。假定脱霉素可以安全地添加到人的日粮中,就可以减少人对黄曲霉毒素污染食物的接触及其健康风险。为了鉴定脱霉素对人的安全性及耐受性,建立长期功效研究的剂量确定方案,我们进行了随机双盲一期临床试验。临床审查志愿者(年龄在20～45岁),确认其健康状况。50个受试者(女性23人,男性27人)随机分成2组:低剂量组9个胶囊含1.5g/d,高剂量组9个胶囊含3.0g/d,试验周期为2周。脱霉素胶囊做的颜色和大小相同,每天分3次在指定地点分发给每个参与者,并跟踪记录每组的副反应和疾病情况。在实验室分析研究前后分别收集血液和尿样。所有参与者均完成了本试验,依从性99.1%。在一些参与者中出现了轻微的胃肠反应。症状包括腹痛(6%,3/50)、胃气胀(4%,2/50)、便秘(2%,1/50)、腹泻(2%,1/50)、胃肠气胀(8%,4/50)。两组之间的这些副作用没有统计学意义(p>0.25)。每组中血液学、肝肾功能、电解质、VA和VE、矿物质等均无明显差别。这些结果表明脱霉素在人体应用是相对安全的,这可作为黄曲霉毒素中毒症高危人群长期人体试验的一个依据。

疑似雷帕霉素药物洗脱支架术后Kounis综合征1例

库尼斯综合征(kunis syndrome,KS)主要表现为胸痛、心电图明显缺血变化的冠脉内局部炎症反应伴有嗜酸性粒细胞显著升高。Kounis综合征可导致患者反复发作心绞痛,诱发支架内血栓形成,导致心力衰竭、猝死,尽早识别有助于改善预后。

雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉慢性完全性闭塞病变

目的:评价雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉慢性(闭塞时间≥3个月)闭塞性病变治疗中的疗效。方法:86例冠状动脉造影显示慢性闭塞性病变患者,在成功重建冠状动脉血运后置入雷帕霉素洗脱支架(CypherTM, Cordis,Johnson & Johnson)50例(SES组),裸金属支架36例(BMS组),比较两组术后1年内各种不良心脏事件(死亡、心肌梗死、再次血管重建术和支架内血栓形成)的发生情况和再狭窄、再闭塞发生率。结果:SES组不良心脏事件发生率较BMS组显著降低(4．0％vs 19．4％,P<0．05)。SES组和BMS组分别有17例 (34．0％)和13例(36．1％)患者行冠状动脉造影复查,SES组较BMS组晚期丧失[(0．18±0．54)mm vs(0．85±0．98) mm,P<0．05]和再狭窄率(11．8％ vs 46．2％,P<0．05)显著降低。结论:雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉慢性闭塞性病变治疗中可显著降低不良心脏事件的发生率和再狭窄发生率。

国产雷帕霉素洗脱支架和裸支架植入后血管再内皮化实验研究

目的评价国产雷帕霉素洗脱支架与裸支架植入兔腹主动脉后不同时间血管再内皮化差异。方法雄性新西兰大白兔24只,高脂喂养28d后随机分为两组,分别于腹主动脉植入国产雷帕霉素洗脱支架Firebird(SES)和裸金属支架Mustang(BMS)。每组分别于术后第3、7、14和28天各处死3只动物,经处理后以扫描电镜观察支架段血管内皮,应用图像处理系统分析支架植入段血管再内皮化程度。结果支架植入术后第3天两组几乎均无新生内皮,炎症反应较明显。术后第7、14和28天,SES组内皮覆盖程度明显低于BMS组(分别为15%±8%比53%±9%;49%±16%比83%±4%和73%±3%比93%±4%,P<0.05)。结论SES植入后靶血管出现明显的再内皮化延迟。

雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变的临床疗效比较

目的:评价雷帕霉素和紫杉醇两种药物洗脱支架治疗冠状动脉开口处病变的临床效果。方法:选择我院2004年4月12日至2006年04月30日期间连续于冠状动脉开口处置入雷帕霉素或紫杉醇药物洗脱支架,并在6个月后完成冠状动脉造影随访的92例(95个病变)患者进入该研究。分成紫杉醇药物洗脱支架组(紫杉醇组,美国Boston公司Taxus支架)45例(47个病变)和雷帕霉素药物洗脱支架组(雷帕霉素组,美国Cordis公司Cypher支架)47例(48个病变)。对两组患者的主要心脏不良事件包括死亡、心肌梗死及靶病变血运重建率进行比较。结果:紫杉醇组47处病变共置入47个支架,雷帕霉素组48处病变共置入49个支架,两组手术成功率均100%。定量冠状动脉造影显示紫杉醇组和雷帕霉素组术前参考血管直径分别为(2.85±0.53)mm和(2.96±0.41)mm,病变长度为(15.7±14.1)mm和(18.1±11.6)mm;术后支架总长度为(19.68±14.26)mm和(23.87±12.17)mm,最大扩张压力为(14.2±2.9)atm和(15.0±2.7)atm,两组比较均没有差异。术后30天随访无主要心脏不良事件发生,无急性和亚急性血栓形成。6个月随访时雷帕霉素组和紫杉醇组的主要心脏不良事件分别为6.4%和11.1%,没有显著差异(P=0.184)。两组平均造影随访时间相似〔(225±84)天vs(210±50)天〕。紫杉醇组的节段内和支架内再狭窄率分别为22.2%(10/45)和15.5%(7/45),雷帕霉素组为4.3%(2/47)和0%(0/47),两组比较有显著差异(P<0.01);边缘再狭窄率分别为6.7%(3/45)和4.3%(2/47),两组无差异(P>0.05)。紫杉醇组6个月后的靶病变血运重建率8.9%,雷帕霉素组4.3%,无显著差异(P>0.05)。紫杉醇组的支架内和节段内的晚期管腔丢失〔(0.65±0.67)mm,(0.68±0.65)mm〕明显高于雷帕霉素组〔(0.16±0.18)mm,(0.15±0.24)mm(P<0.001)〕。结论:两种药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变均安全有效。雷帕霉素支架的造影再狭窄率和晚期管腔丢失明显低于紫杉醇支架,但两种药物洗脱支架6个月后的靶病变血运重建没有显著差异。

FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架成功置入后长期临床结果观察：单中心、大规模注册研究

目的:比较成功置入FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架后长期临床观察结果。方法:本研究入选了2004-04至2006-10期间,在我院择期置入FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架共计3 110例患者,并按置入支架的种类分为FIREBIRD组(2 274例)和TAXUS组(836例)。临床随访资料包括术后30天、1年和2年的死亡、心肌梗死、支架内血栓形成、靶病变血运重建、靶血管血运重建和主要心脏不良事件。本研究通过COX比例风险模型比较了倾向性评分匹配前后两组间的2年临床随访结果。结果:两组倾向性评分匹配前COX比例风险模型分析显示FIREBIRD组靶病变血运重建(风险比0.381,95%可信区间0.262～0.541)、靶血管血运重建(风险比0.512,95%可信区间0.383～0.681)以及主要心脏不良事件(风险比0.527,95%可信区间0.410～0.677)的风险低于TAXUS组。经过倾向性评分匹配后COX比例风险模型分析仍显示FIREBIRD组靶病变血运重建(风险比0.330,95%可信区间0.188～0.578)、靶血管血运重建(风险比0.412,95%可信区间0.263～0.643)以及主要心脏不良事件(风险比0.476,95%可信区间0.332～0.681)的风险低于TAXUS组。结论:与TAXUS紫杉醇洗脱支架相比,置入FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架可降低靶病变血运重建、靶血管血运重建及主要心脏不良事件发生的风险。

采用光学相干断层成像技术评价海利欧斯雷帕霉素洗脱支架术9个月后内膜覆盖情况

目的应用光学相干断层成像评价国产雷帕霉素洗脱支架置入后支架内血管新生内膜的生长情况,并能对患者的双重抗血小板药物治疗疗程提供依据。方法对10例置入海利欧斯药物洗脱支架患者术后常规抗血小板治疗9个月后行冠状动脉血管内光学相干断层成像检查,间隔1mm测量每个截面中支架小梁的新生内膜覆盖情况。结果总共测量296mm长度支架阶段的2063个支架小梁,支架血管内膜无覆盖率是64.6%,有内膜覆盖的平均内膜厚度是95.70±66.62μm,平均新生内膜面积的管腔百分比为5.0618%±5.6625%。结论海利欧斯洗脱支架植入9个月后内膜覆盖不良的比例较高,提示对于海利欧斯洗脱支架的随访时间应该更长,双联抗血小板治疗疗程也应该更长。

冠心病合并糖尿病患者置入雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架长期有效性及安全性观察

目的:评价冠心病合并糖尿病患者成功置入Firebird雷帕霉素洗脱支架和Taxus紫杉醇洗脱支架后的长期有效性和安全性。方法:本研究入选了2004-04至2006-10在我院行择期支架置入术的冠心病合并糖尿病患者740例。入选患者分为Firebird组(518例)和Taxus组(222例)。临床随访资料包括术后30天、1年和2年的死亡、心肌梗死、血栓、靶病变血运重建和靶血管血运重建。本研究比较了两组间各种临床事件的累积发生率差异。同时通过倾向性评分调整后的Cox比例风险模型比较两组间的2年临床随访结果。结果:术后2年时,与Taxus组相比,Firebird组患者全因死亡率[1.54%比4.98%;风险比0.354(95%可信区间:0.129～0.971),P<0.05]和靶血管血运重建率[6.18%比10.41%;风险比0.555(95%可信区间:0.315～0.979),P<0.05]风险均显著降低。结论:对于冠心病合并糖尿病患者而言,置入Firebird雷帕霉素洗脱支架与置入Taxus紫杉醇洗脱支架相比,全因死亡率和靶血管血运重建率较低。

施氮量及氮素形态对桑叶中1-脱氧野尻霉素含量的影响

[目的]探讨施氮量(NO-3N和NH+4-N)及氮素形态(NH+4/NO-3)对桑叶中1脱-氧野尻霉素(DNJ)含量的影响,以期为提高桑叶中DNJ含量及其药用价值提供参考。[方法]通过改变水培溶液中施氮量及氮素形态,研究其对桑叶主要药用成分DNJ含量的影响。[结果]随着2种氮素含量的增加,桑叶中DNJ均呈现出先升高后降低的趋势,且NO-3-N比NH4+-N更利于DNJ的积累;随着NH+4/NO-3的降低,桑叶中DNJ含量呈现出明显的先上升后下降的趋势,其中当比值为25/75时,含量达到最高。[结论]适当的施氮量及NO-3-N/NH+4-N能有效提高桑叶中的DNJ含量。

冠状动脉慢性完全闭塞病变置入FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架和TAXUS紫杉醇洗脱支架长期有效性及安全性观察

目的:评价冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)病变成功置入Firebird雷帕霉素洗脱支架(SES)和Taxus紫杉醇洗脱支架(PES)2年后的有效性和安全性。方法:本研究入选了2004-04至2006-10期间,在我院行择期支架置入术的399例冠状动脉CTO病变患者。入选患者分为Firebird组(296例)和Taxus组(103例)。临床随访资料包括术后30天、1年和2年的死亡、心肌梗死、血栓、靶病变血运重建和靶血管血运重建。本研究比较了两组间各种临床事件的累积发生率差异。同时通过倾向性得分调整后的Cox比例风险回归模型比较两组间的2年临床随访结果。结果:术后2年,Firebird组全因死亡率(1.03%比4.95%)、靶病变血运重建率(1.71%比5.94%)及靶血管血运重建率(3.78%比8.91%)低于Taxus组。两组患者术后2年支架内肯定或可能血栓形成的发生率差异均无统计学意义,但Firebird组全部血栓形成率低于Taxus组(1.37%比5.94%)。两组间经倾向性得分调整后的各临床事件的风险比差异无统计学意义。结论:经PS方法调整后,对于CTO病变,与Taxus PES相比,使用Firebird SES在全因死亡率、靶病变血运重建率和靶血管血运重建率方面有下降趋势,但差异无统计学意义。

冠状动脉雷帕霉素洗脱支架置入术对患者血清CRP及IL-2水平的影响及临床价值

目的评价冠状动脉雷帕霉素洗脱支架置入术对患者C反应蛋白(CRP)及白细胞介素2(IL-2)的影响及临床应用价值。方法入选51例Braunwald分级ⅡB级的不稳定心绞痛患者,进行择期冠状动脉腔内雷帕霉素洗脱支架置入术。于术前、术后2h、术后14h留取血清样本应用免疫透射比浊法测定CRP水平,保存血清样本于-20℃冰箱一个月,应用酶联免疫分析法测定IL-2水平。结果45例患者成功置入雷帕霉素洗脱支架,术前、术后2h、术后14h血清CRP水平分别为9.5±3.8、11.8±5.6、22.8±11.2mg/dl(P<0.05),血清IL-2水平分别为50.8±23.5、42.1±15.3、6.3±3.5ng/ml(P<0.05)。进一步进行亚组分析,19例置入Cypher支架与23例置入Firebird支架的患者CRP与IL-2水平无统计学上的差异。结论雷帕霉素洗脱支架置入术后CPR水平逐渐升高,IL-2水平逐渐降低;CRP与IL-2均可作为冠状动脉支架置入术后炎症反应强弱的指标,两者具有一定的相关性。本组患者Cypher支架与Firebird支架对CRP与IL-2的影响无统计学上的差异。

心绞痛合并糖尿病患者雷帕霉素洗脱支架术后疗效分析

目的:评价糖尿病心绞痛患者雷帕霉素洗脱支架植入术后临床疗效。方法:88例糖尿病患者(A组)和116例非糖尿病患者(B组)均植入雷帕霉素洗脱支架,术后随访1个月和6个月并评价各组临床结果。结果:两组患者造影和手术成功率均为100%,与无糖尿病心绞痛患者相比,糖尿病组病变更复杂,更严重,术后1个月和6个月糖尿病组的心梗与死亡发生率,再发心绞痛和靶病变再次重建率均较非糖尿病组要高(P<0.05或0.01),分别依次为3.1%对23%,2.0%对1.6%,3.1%对2.3%以及5.1%对3.1%,4.1%对2.3%,6.1%对3.1%。结论:糖尿病心绞痛患者冠脉常为复杂、多支病变,使用雷帕霉素洗脱支架对其行PCI治疗安全可行,成功率高,近期及远期疗效略差于非糖尿病患者。

置入国产雷帕霉素药物洗脱支架冠心病患者双联抗血小板治疗效果的研究

目的：对置入国产雷帕霉素支架（Firebird）的冠心病患者,12个月双联抗血小板（DAPT）后继续延长DAPT时间能否获益进行分析.方法：回顾性分析2007年1月至2009年12月,于北京安贞医院心内科置入Firebird支架的患者,按照DAPT的时间,分为12个月停用DAPT组和＞12个月DAPT组,通过门诊或电话随访,评价术后患者死亡、心肌梗死、脑卒中联合终点发生率,靶血管再次血运重建发生率.结果：共入选患者1 073例,随访平均（29.4±6.2）个月,按照排除标准筛选后共955例患者纳入分析,12个月停用DAPT患者410例,＞12个月DAPT组患者545例.12个月停用DAPT和＞12个月DAPT组死亡/心肌梗死/脑卒中发生率分别为5.2和1.6,P=0.016,多因素校正后,12个月停用DAPT组仍较＞12个月DAPT组显著增加死亡/心肌梗死/脑卒中风险（HR=3.56,95％CI：1.18～10.8,P=0.025）.结论：对于置入Firebird的患者,与12个月时停用DAPT仅使用阿司匹林比较,12个月后继续使用DAPT显著降低不良事件风险.

进口雷帕霉素洗脱支架治疗冠心病合并糖尿病患者的疗效观察

[目的]评价进口雷帕霉素洗脱支架（Cypher）在冠心病合并糖尿病患者中的治疗效果。[方法]192例冠心病合并糖尿病患者随机分为两组,分别植入雷帕霉素涂层支架及普通支架,普通支架组（Vision）80例,均成功进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。两组患者术后均正规应用抗凝、抗血小板及调脂治疗。随访6-8个月,观察并记录再狭窄、主要心血管事件（泵衰竭、急性心肌梗死）、心脏性猝死等心脏事件。[结果]6~8月中Cypher支架组发生心脏性猝死1例,急性心肌梗死0例,2例泵衰竭;其中70例复查冠状动脉造影发现支架再狭窄5例,占7.14%。普通支架组发生心脏性猝死1例,急性心肌梗死1例,2例泵衰竭;其中53例复查冠状动脉造影发现支架再狭窄7例,占13.2%。Cypher支架组再狭窄率明显少于普通支架组,且不增加主要心血管事件的风险。[结论]与普通支架组相比,Cypher支架对糖尿病合并冠心病的患者效果更好。

高龄老年冠心病合并糖尿病患者雷帕霉素洗脱支架置入术后5年随访研究

目的探讨糖尿病与非糖尿病高龄老年冠心病冠状动脉置入雷帕霉素洗脱支架（SES）远期疗效的差异。方法纳入2004年1月～2007年12月高龄老年冠心病合并糖尿病患者64例作为糖尿病组，纳入同期不合并糖尿病的高龄老年冠心病患者60例作为对照组，所有患者均行PCI术置入SES支架。随访5年，比较两组的治疗效果和主要心脑血管不良事件（MACCE，包括非心源性死亡、心源性死亡、卒中、心绞痛复发、非致死性心肌梗死和再次血运重建）发生率。结果两组5年随访率均为100%，糖尿病组MACCE发生率（57.8%，37/64）高于对照组（30.0%，18/60），差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，糖尿病组非心源性死亡率及再次血运重建的发生率更高（分别为：7.80% vs.1.67%，15.6% vs.8.33%，P均＜0.05）。两组心源性死亡发生率、心绞痛复发率、非致死性心肌梗死、卒中的发生率均无统计学差异（P＞0.05）。结论高龄老年冠心病患者合并糖尿病不增加PCI术后心源性死亡率，但会增加再次血运重建的发生率。

国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠状动脉长病变的疗效观察

目的:评价国产雷帕霉素药物洗脱支架(Firebird支架)治疗冠状动脉长病变的临床疗效。方法:168例冠心病患者接受了国产Firebird支架治疗,根据冠脉造影分为长病变组(47例)和对照组(121例),术后随访6～12个月,观察两组成功率、心脏不良事件发生率及再狭窄等。结果:两组支架置入术成功率均为100%。两组心脏不良事件及再狭窄发生率、支架直径比较差异均无统计学意义(P>0.05)。长病变组支架数/例及支架长度大于对照组(P<0.01)。结论:应用国产Firebird支架选择性治疗冠状动脉长病变成功率高,安全可靠,近、中期疗效与普通病变相似,远期疗效待进一步研究。