中枢神经系统脱髓鞘疾病患者外周血白细胞环状RNA表达谱的生物信息学分析

目的 通过对GeneExpressionOmnibus(GEO)数据库中公共的数据集进行数据挖掘,找出中枢神经系统脱髓鞘疾病患者外周血白细胞中差异表达的环状RNA(circRNA),并从理论上预测其功能。方法从GEO数据库中检索中枢神经脱髓鞘患者白细胞的circRNA表达数据集,应用DESeq2算法计算差异表达的circRNA,将不同数据集得到的差异表达circRNA进行比对,找出共同差异表达的circRNA。对差异表达的circRNA的母源基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,揭示其可能的功能。最后,在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠外周血白细胞中对小鼠同源的circRNA进行实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证其变化趋势。结果通过检索GEO数据库,筛选出2个多发性硬化(MS)外周血白细胞数据集,获得263个差异表达的circRNA。其中,hsa_circ_0040823、hsa_circ_0018992、hsa_circ_0000591和hsa_circ_0050334这4个circRNA在两个数据集中具有相同的变化趋势。GO分析以及KEGG分析提示circRNA的母源基因可能参与调控多种免疫过程。通过RT-qPCR在EAE小鼠外周血白细胞中验证了1/4个同源小鼠circRNA具有相同的变化趋势并差异有统计学意义。结论通过综合生物信息学分析,本研究筛选出了一组中枢神经系统脱髓鞘疾病患者白细胞中可能致病的circRNA,为未来自身免疫性中枢神经脱髓鞘疾病的研究提供circRNA候选分子。

中枢神经系统炎性脱髓鞘专病临床科研数据库设计与构建

目的/意义构建中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘专病数据库,为临床科研服务,提高基层医疗水平。方法/过程利用互联网收集病历数据,经过处理和分析后,构建CNS炎性脱髓鞘专病数据库。运用统计分析、自然语言处理、人工智能影像识别和数据可视化等技术,整合分析数据库信息。结果/结论形成标准化的CNS炎性脱髓鞘专病数据库大数据信息池,将临床科研数据可视化,兼顾患者宣教、专科医生培训、多中心远程会诊功能,促进医疗科研成果转化,为未来真实世界的临床研究提供参考依据,优化诊疗路径,赋能基层医院。

中枢神经系统脱髓鞘疾病和其他类型中枢神经系统疾病差异指标的筛选

目的寻找中枢神经系统脱髓鞘疾病和其他中枢神经系统疾病的差异指标,以期辅助诊断。方法收集首都医科大学附属北京天坛医院2019年至2021年确诊为视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化、格林巴利综合征和中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的患者作为脱髓鞘组,确诊为自身免疫性脑炎、阿尔茨海默病和病毒性脑炎的患者作为非脱髓鞘组,根据临床检验指标的特点和临床伴随疾病情况开展对比分析。结果共收集脱髓鞘组204例、非脱髓鞘组46例;脱髓鞘疾病以女性为主(72/132),非脱髓鞘疾病男女发病比例(25/21)基本均等;两组间年龄(P=0.011)、性别(P=0.019)存在显著性差异;对于常规检验结果分析,HCY(P=0.003)、CK(P=0.090)、补体C4(P=0.002)、FT4(P=0.030)、抗nRNP抗体(P=0.030)、组蛋白抗体(P=0.006)、脑脊液寡克隆电泳[CSF(OB)]阳性率(P=0.019)存在显著性差异;对于伴发疾病分析,脱髓鞘疾病组心血管疾病(P=0.038)、脑血管疾病(P=0.001)发生率显著性高于非脱髓鞘疾病组,感染(P=0.001)呈相反趋势。结论年龄、性别、心脑血管疾病发生情况、感染情况、HCY、CK、补体C4、FT4、CSF(OB)可以用于中枢神经系统脱髓鞘疾病和非脱髓鞘疾病的辅助诊断。

以无菌性脑膜炎为表现的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病1例

目的报道以无菌性脑膜炎为表现的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病(MOGAD)1例,以期加强临床认识。方法总结威海市中心医院神经内科2022年7月15日收治的1例MOGAD无菌性脑膜炎的症状特点及与MOGAD其他表型的区别。结果病人主诉发热、头痛1周。入院诊断为病毒性脑膜炎,入院后分别给予阿昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸钠抗病毒治疗,疗效差,仍有发热伴头痛,第8日加用地塞米松后症状缓解,停用后复发,完善血清MOG抗体检查示:MOG抗体IgG阳性(1∶10),诊断为MOGAD,给予甲泼尼龙治疗后病人症状缓解,随访8个月未复发。结论对于以发热、头痛等无菌性脑膜炎症状为主要临床表现的病人,如抗感染治疗无效,应及时完善血清MOG抗体检测,避免漏诊及误诊,早期激素治疗往往能够改善预后。

一站式护理服务模式在中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘病患者中的应用效果

目的 探究入院-出院-随访一站式护理服务模式在中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘病(central nervous system-idiopathic infl ammatory demyelinating diseases,CNS-IIDDs)患者中的应用效果。方法 选择2021年1月—2022年6月收治的60例CNS-IIDDs患者作为研究对象,按照组间基线资料均衡可比的原则分为对照组和观察组,各30例。对照组使用常规护理服务模式;观察组在对照组基础上实施入院-出院-随访一站式护理服务模式。采用疾病不确定感成人量表(Mishel Uncertainty in Illness Scale,MUIS-A)和疾病不确定感社区量表(Mishel Uncertainty in Illness Scale Community Form,MUIS-CF)评价两组患者疾病不确定感,采用Morisky服药依从性量表(Morisky Medication Adherence Scale,MMAS-8)评价患者的用药依从性,采用焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评价患者的心理状态,采用简明健康调查量表(the Mos Item Short From Health Survey,SF-36)和满意度评价量表分别评价患者的生存质量及护理满意度。结果 干预后,观察组患者MUIS-A、MUIS-CF、SAS、SDS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者依从性高于对照组,生存质量各项维度评分和护理满意度总分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 入院-出院-随访一站式护理服务模式可以降低CNS-IIDDs患者疾病不确定感,提升其用药依从性,有利于改善患者的心理状态和生存质量,有效提升患者护理满意度。

中枢神经系统脱髓鞘疾病应用甲强龙治疗的效果分析

目的分析中枢神经系统脱髓鞘疾病采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙)进行治疗的临床疗效。方法选择2020年8月至2022年9月收治的中枢神经系统脱髓鞘性疾病患者50例,以不同治疗模式分为观察组甲强龙治疗和对照组地塞米松治疗,各组25例。结果观察组治疗后的总有效率以及对照组治疗后的总有效率分别为92.00%和68.00%,组间数据对比P<0.05;观察组治疗后的不良反应发生率以及对照组治疗后的不良反应发生率分别为4.00%和24.00%,组间数据对比P<0.05;治疗前比较观察组和对照组患者的神经功能评分组间并无统计学意义,治疗后观察组患者神经功能评分显著降低,组间数据对比P<0.05;治疗前比较观察组和对照组患者的AT-Ⅱ、MDA和LPO水平组间并无统计学意义,治疗后观察组患者AT-Ⅱ、MDA和LPO水平显著改善,组间上述数据对比P<0.05;护理前观察组和对照组患者健康情况、躯体疾病、生理职能、情感职能和社会职能评分经对比,组间数据P>0.05;护理后组间数据对比P<0.05。结论临床治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的过程中,采用甲强龙可将整体效果提升,同时无严重不良反应,可改善神经功能和有关指标。

11例炎性脱髓鞘疾病的临床分析

目的探讨病理证实的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的临床和影像学特点、处理原则及预后。方法回顾分析了我科2004～2006年手术病理证实的11例中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,进行了随访。结果男7例,女4例;年龄21～61岁,平均40.0岁;4例病灶单发,7例病灶多发;开颅手术7例(完全切除3例、部分切除4例),立体定向活检4例;术后8例患者接受了激素治疗,3例病灶完全切除的患者未接受激素治疗。随访23～50个月(平均36.9个月),10例病情缓解,1例病情进展。结论对占位效应明显或激素治疗不敏感的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,可考虑手术治疗,手术有利于炎症的吸收和疾病的好转。

肝移植术后脱髓鞘疾病病因的研究进展

肝移植术后发生神经系统的脱髓鞘疾病较为少见,但近年有上升的趋势。发病早期易被误诊为免疫抑制剂引起的精神症状,当其表现在中枢神经系统时危害较大,一旦发生将会严重影响肝移植术后患者的早期生存率和长期生活质量。而当其表现在周围神经系统时,多为隐匿起病,给早期诊断和治疗带来不便。因此,对于肝移植术后并发脱髓鞘疾病应以预防为主,了解各种脱髓鞘疾病的发病原因,有助于临床医生防患于未然。但肝移植术后并发脱髓鞘疾病的确切机制仍未明确。本文复习了相关报道,总结了肝移植术后常见脱髓鞘疾病可能的发生机制,为更好地预防和治疗肝移植术后并发脱髓鞘疾病提供参考。

中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变与硫唑嘌呤所致毒副反应的关系

【目的】探讨中枢神经系统脱髓鞘疾病患者巯代嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因突变与硫唑嘌呤（AZA）所致的毒副反应之间的关系。【方法】选择自2012年至2014年在中山大学附属第三医院就诊的224例患者（包括135例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者和89例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）进行前瞻性研究：给予中枢神经系统脱髓鞘疾病患者AZA口服（25~100 mg/d）,观察2个月后出现的毒副反应情况;同时采用PCR-SNa Pshot方法检测224例患者4种常见的TPMT突变等位基因TPMT＊2（G238C）、TPMT＊3A（A719G/G460A）、TPMT＊3B（G460A）、TPMT＊3C（A719G）,比较中枢神经系统脱髓鞘疾病患者与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的基因突变率,以及观察服用AZA后不同基因型患者的毒副反应发生率。【结果 】①224例患者中TPMT＊3C杂合子患者共9例（其中5例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,4例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）,野生型基因纯合子共215例（其中130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,85例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）,未检测到TPMT＊2、TPMT＊3A、TPMT＊3B型突变。中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率（3.7%）与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率（4.49%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。②130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者中有16例出现毒副反应,其中11例肝脏毒性、4例血液毒性、1例肝脏及血液毒性;5例TPMT＊3C杂合子患者服AZA后均出现毒副反应（5/5）,而基因纯合子的脱髓鞘患者服AZA后出现毒副反应发生率为8.8%（11/125）。【结论】TPMT＊3C杂合子突变类型的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者服用AZA具有更高的毒副反应风险。对于需服用AZA的患者在服药前检测TPMT基因是非常有必的。

中枢神经系统脱髓鞘疾病脑脊液蛋白质组学研究

目的建立中枢神经系统脱髓鞘疾病蛋白质组学技术体系,寻找并鉴定与中枢神经系统脱髓鞘疾病发生有关的生物标识物。方法以中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的脑脊液为研究对象,分别采用固相pH梯度双向凝胶电泳分离总蛋白质,凝胶经银染显色后,用图像分析软件进行比较分析、识别差异表达的蛋白质,离线应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱得到相应的肽指纹图谱;同时用超高压液相色谱分离酶解肽段,在线采用电喷雾四极杆飞行时间质谱鉴定肽段氨基酸序列;搜索数据库鉴定部分蛋白质。结果分别获得中枢神经系统脱髓鞘疾病患者组和对照组的脑脊液双向电泳蛋白质组表达图谱,筛选并鉴定出表达有明显差异的蛋白质10个,其中在疾病组中血红蛋白有明显上调而前列腺素H2表达下调明显。结论这些差异蛋白可能成为具有临床诊断意义的中枢神经系统脱髓鞘疾病潜在标识物,从而为中枢神经系统脱髓鞘疾病的早期诊断和治疗提供理论和实验依据。

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病临床及影像分析

目的对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(myelin-oligodendrocyte glycoprotein-IgG associated disorders,MOGAD)的临床及影像特征进行分析。方法回顾性分析2019年2月至2022年7月在我院确诊的18例MOGAD患者临床资料。结果18例患者,男、女各9例,年龄14~68岁(中位数37岁)。最常见临床症状为认知功能下降和肢体无力,各11例(61.1%),其次是头痛和癫痫发作各8例(44.4%),感觉异常6例(33.3%),视神经炎及失语、构音障碍各5例(27.8%),发热4例(22.2%)等。腰穿检查5例(27.8%)脑脊液压力升高,11例(61.1%)脑脊液白细胞升高,6例(33.3%)脑脊液蛋白升高。影像上,累及大脑皮质9例(50.0%),其次为累及脊髓7例(38.9%)、脑干4例(22.2%)。急性期治疗,9例应用大剂量激素冲击,8例应用大剂量激素联合免疫球蛋白,1例仅用免疫球蛋白。3例患者在复发时加用吗替麦考酚酯口服。11例(61.1%)为首次发病,7例(38.9%)存在复发,复发时间2个月至7年(中位数7个月)。结论MOGAD影像上常累及大脑皮质、脊髓、脑干,并出现相应受累部位的神经系统症状,脑脊液可见白细胞、蛋白升高。急性期首选大剂量激素冲击治疗,约38.9%的患者存在复发,慢性期是否长期应用免疫抑制剂,需要根据患者病情综合判断。

鱼鳞病伴发中枢神经系统脱髓鞘疾病

目的 探讨鱼鳞病伴发中枢神经系统脱髓鞘疾病的可能机制。方法 分析本院 30多年来收治的 2 4例鱼鳞病患者的临床资料 ,并对其中伴发中枢神经系统脱髓鞘疾病患者进行随访观察。结果 3例伴发中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者 ,除有明显的鱼鳞病家族史外 ,其临床表现 (视神经与脊髓受累 )与转归与一般中枢神经系统脱髓鞘疾病患者相比无特殊性。结论 鱼鳞病与中枢神经系统脱髓鞘疾病可同时发生 ,而皮肤与神经系统同源于外胚叶 ,提示两种表型的遗传基因可能相距很近 ,先天性外胚叶发育异常 。

脱髓鞘疾病患者神经束蛋白155抗体的表达及临床意义

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（chronic inflammatory demyelinating polyradicul-oneuropathy,CIDP）、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）、多发性硬化（multiple sclerosis,MS）及视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）都是以脱髓鞘为特征的疾病。

脱髓鞘疾病51例

目的分析小儿脱髓鞘疾病的临床特点,以提高对该疾病的诊断与治疗。方法对51例小儿脱髓鞘疾病的发病年龄、前驱症状、临床表现及辅助检查特点等进行回顾性分析。结果51例脱髓鞘疾病患儿中学龄期38例,有前驱感染史32例,疫苗接种史3例,大多以急性起病。周围神经脱髓鞘疾病32例以双下肢或四肢瘫痪为首发;中枢神经脱髓鞘疾病以视力障碍、肢体无力、发热、抽搐、头痛等为首发。周围神经脱髓鞘疾病患儿中15例行肌电图检查,均显示为神经源性改变;18例中枢神经脱髓鞘疾病患儿中17例行CT或MRI,均发现异常信号。结论小儿脱髓鞘疾病的临床表现复杂多变,通过病史及辅助检查,进行综合分析,不难得出诊断,预后良好。

儿童抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病的表型特征及复发因素研究

背景抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)在儿童中的比例明显高于成人。目前在儿童中MOGAD相关表型的特征及与复发风险的联系仍未明确。目的观察儿童血清MOG免疫球蛋白G抗体(MOG-IgG)阳性的中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病的表型特征及复发因素。方法对河北省儿童医院2017年12月至2021年12月确诊的54例MOGAD的儿童进行随访研究,回顾性分析每次发作时的临床表型、实验室检查、影像学特点、血/脑脊液的MOG-IgG滴度变化、疗效及复发高危因素。采用细胞转染免疫荧光法(CBA)检测MOGIgG。随访截至2022-03-31。结果54例患儿发病年龄为6.0(4.0,8.0)岁,男女比例为1∶1.07。血清MOG-IgG滴度为1∶10~1∶320。急性播散性脑脊髓炎(ADEM)为最常见的表型(44.4%,24/54),其次是视神经炎(ON)(25.9%,14/54)及非ADEM样脑膜/脑炎(20.4%,11/54)。10例(18.5%)患儿血及脑脊液MOG-IgG均呈阳性,2例(3.7%)脑脊液N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)-IgG和血MOG-IgG为双阳性。在78次病程事件中,76.9%(60/78)事件的患儿脑MRI显示急性发作病灶,常见部位为皮质旁白质(66.7%,40/60)及视神经(35.0%,21/60)。40例(74.1%)患儿为单次病程,主要的临床表型为ADEM(57.5%,23/40)及非ADEM样脑膜/脑炎(25.0%,10/40);14例患儿经历了2次及以上的复发病程(25.9%,14/54),主要的首发表型为ADEM-ON(57.1%,8/14)及单纯ON(21.4%,3/14)。未复发患儿首发表型为单纯ON、ADEM-ON比例明显低于复发患儿(P<0.05)。患儿首次发作均接受一线免疫调节治疗,14例复发患儿中2例(14.3%)经吗替麦考分酯治疗后好转,1例(7.1%)给予美罗华治疗后好转,11例(78.6%)经再次甲泼尼松冲击联合丙种球蛋白治疗后症状及影像学好转。复发患儿MOG-IgG滴度未见增加。经治疗28例(51.9%)患儿临床症状完全恢复,11例(20.4%)患儿有神经后遗症,视觉障碍(54.5%,6/11)是最常见的后遗症。结论MOGAD的临床表型多样,儿童常见的表型为ADEM、ON及非ADEM样脑膜/脑炎。MRI损害部位广泛,以ADEM-ON及单纯ON为首发表型是复发的高危表型,大多患儿预后良好,部分可伴神经后遗症表现。

中枢神经脱髓鞘性疾病病理组织学与免疫组化研究

目的 研究中枢神经脱髓鞘性疾病的病理组织学及免疫反应。方法 多发性硬化（ＭＳ）２ 例，视神经脊髓炎（ＤＤ）、急性播散性脑炎（ＡＤＥ）及急性出血性白质脑病（ＡＨＬＥ）各１ 例进行脑及脊髓病理组织学观察，以抗ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｇ３ 补体、ＣＤ２０、ＣＤ４５ＲＯ抗体组化染色。结果 各种脱髓鞘性疾病脑部以白质脱鞘为主，脊髓则灰白质同时受累，坏死常见。小血管周围有不同程度炎细胞浸润。组化染色见较多Ｔ细胞浸润，ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３ 补体多见于细胞内，主要是巨噬细胞，亦见于星形细胞、浆细胞，在ＡＨＬＥ坏变血管壁、血管周围间隙、软膜及室管膜沉积较多。结论 ＭＳ与ＤＤ病变性质相同而部位有异，ＡＨＬＥ突出表现为小血管壁坏死、灶性出血，ＡＤＥ介于二者之间。脱髓鞘性疾病与免疫反应密切相关，各型间免疫反应类型与程度有所不同。星形胶质细胞在脱髓鞘性疾病免疫应答中可能发挥了重要作用。

特发性炎性脱髓鞘疾病研究进展

特发性炎性脱髓鞘疾病属神经系统自身免疫性疾病,是一组包括多种亚型的谱系疾病。好发于青壮年,呈复发-缓解病程,每次发作常遗留神经系统症状与体征,最终导致神经功能障碍。早期诊断、密切监测病情和及时治疗是改善长期预后的关键。我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期,中山大学附属第三医院胡学强教授研究团队在特发性炎性脱髓鞘疾病病因、发病机制、临床特点、诊断与鉴别诊断、治疗策略等方面取得成果,本文拟就上述研究成果进行简要综述。

周仲瑛治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病验案2则

周仲瑛教授是当代著名中医药学家、首批国家级名老中医、世界非物质文化遗产项目（中医药领域）传承人,学识丰富,医技精湛,尤善诊治疑难杂症,临证屡起沉疴,疗效卓著。笔者有幸随侍周老门诊,现选取周老治疗神经系统验案2则介绍如下,以飨读者。

CT联合MRI在中枢神经脱髓鞘疾病诊断中的价值分析

目的分析CT、MRI在中枢神经脱髓鞘疾病诊断中的临床价值。方法回顾性分析我院20例拟诊断为中枢神经脱髓鞘疾病患者的临床资料,所有患者均接受CT或(和)MRI检查,并行手术治疗。以手术病理结果为金标准,评价CT、MRI诊断中枢神经脱髓鞘疾病灵敏度、特异度、阳(阴)性预测值和Kappa值,并比较两种成像学方法的影像表现。结果 CT诊断中枢神经脱髓鞘疾病的灵敏度为0.667,特异度为0.500,准确度为0.636,阳性预测值为0.857,阴性预测值为0.250,Kappa值为0.120,CT与手术结果的一致性较差;MRI诊断中枢神经脱髓鞘疾病的灵敏度为0.909,特异度为0.500,准确度为0.846,阳性预测值为0.909,阴性预测值为0.500,Kappa值为0.409,CT与手术结果的一致性一般;CT诊断异常率为63.64%,MRI诊断异常率为84.62%;CT平扫示轻度水肿与占位效应,难以与中枢神经系统肿瘤相鉴别,MRI病变周围水肿较CT显示更为清晰。结论 CT、MRI可对中枢神经脱髓鞘疾病进行有效诊断,且MRI诊断效果优于CT,但对于非典型病例,其影像学表现不具有特征性,应结合临床、病程、病理、实验室检查等多方面进行鉴别。

肺炎衣原体感染与中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性分析

中枢神经系统脱鞘疾病在病理上以中枢神经系统多灶性脱髓鞘、炎症为主，病因上与自身免疫相关的一组临床疾病，临床症状复杂多样，主要以多发性硬化（multiple sclerosis,MS）、脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）多处。