加强胰岛素抵抗时脾虚不化证的研究

现有关于脾主运化的认识只强调了脾的消化吸收功能,而脾转化散精的功能研究甚少。随着生活方式和疾病谱改变,作为脾虚证特殊表现形式的脾虚不化证日益增多,其典型病症就是目前发病率不断上升的代谢综合征(MS)及其因子疾病。文章系统整理有关脾主运化理论的论述,结合现代医学研究和临床实践,提出完整脾主运化的功能应包括消化、吸收、输布和气化4个方面,脾主运和脾主化是2个不同概念;从发病的社会背景、证候属性以及治则治法对脾虚不运证和脾虚不化证加以区分;提出将MS作为脾虚不化证的代表病种、以胰岛素抵抗(IR)为切入点,阐明IR状态下脾虚不化的证候特点,丰富脾主运化的脏象学说理论,为防治MS及其因子疾病提供科学依据。

黄芪黄酮干预脾虚水湿不化大鼠血浆代谢组学研究

采用高效液相色谱结合飞行时间质谱检测正常大鼠、脾虚水湿不化证大鼠及黄芪黄酮组分干预后大鼠血浆内源性代谢物变化,获取大鼠血浆代谢图谱,研究黄芪黄酮组分干预脾虚水湿不化证的作用机制。采用高脂低蛋白饮食加负重游泳力竭建立脾虚水湿不化证大鼠模型,选择Halo C_(18)色谱柱,流动相为0.05%甲酸-水与0.05%甲酸-乙腈,梯度洗脱,利用液相色谱-串联质谱分析测定大鼠血浆样品。利用主成分分析法对造模前后大鼠血浆样本进行代谢轮廓分析,结合变量投影重要性及显著性分析等筛选对分组贡献最大的差异标志物及相关通路,阐明药物的作用机制。结果表明,黄芪黄酮组代谢轮廓异于模型组,而接近于正常组,共鉴定出了包含甘油磷脂类、鞘酯类、氨基酸类等在内的11种潜在生物标志物,其代谢通路包括三羧酸循环、甘油磷脂代谢、脂肪酸代谢及氨基酸代谢等,主要涉及体内能量代谢和脂肪代谢。黄芪黄酮干预脾虚水湿不化证大鼠后,宏观指标(如体重、自主活动)和微观指标(如代谢标志物、血脂)均明显回调,表明黄芪黄酮可能主要通过调节能量代谢、脂肪代谢等途径而发挥健脾利水作用。

黄芪皂苷干预脾虚水湿不化证大鼠的代谢组学研究

目的研究黄芪皂苷组分干预脾虚水湿不化证大鼠血浆内源性代谢物的变化,探求黄芪皂苷组分对脾虚水湿不化证的干预作用。方法采用高效液相-飞行时间质谱仪检测大鼠血浆内源性代谢物信息,利用主成分分析和偏最小二乘判别分析研究对照组、模型组以及黄芪皂苷组之间的代谢差异,确定潜在生物标志物。结果对照组、模型组以及黄芪皂苷组代谢模式明显不同,共鉴定11个生物标志物,其通路主要涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、淀粉与蔗糖代谢和花生四烯酸代谢等。结论黄芪皂苷组分可能通过干预溶血磷脂酰胆碱导致的脂肪代谢紊乱、脂肪酸进入线粒体减少导致的能量供给不足、肠道功能失调等一系列代谢紊乱对脾虚水湿不化证起到治疗作用。

黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠矿物质吸收相关基因表达谱的影响

目的:研究黄芪及其拆分组分(黄酮、皂苷、多糖、水溶液)对脾虚水湿不化大鼠十二指肠矿物质吸收相关基因表达谱的影响,阐明黄芪性味归属。方法:高脂低蛋白饮食与力竭游泳法建立脾虚水湿不化大鼠模型,黄芪及其拆分组分灌胃2周。Agilent大鼠基因表达谱芯片检测各组大鼠十二指肠基因表达谱变化,筛选差异基因,并进行生物信息学分析。荧光实时定量PCR验证Trpm6、Reg1α基因表达。结果:与模型组比较,黄芪水煎液组688个差异基因,GO功能分类涉及金属离子转运、阳离子平衡等;黄酮组1 204个差异基因,涉及钠、钾、铁、铜等离子运输;皂苷组1 361个差异基因,涉及二价金属离子外流、铁离子平衡、铜离子解毒等;多糖组3 181个差异基因,涉及阳离子运输、铁离子运输等;水溶液组2 419个差异基因,涉及镁离子应答、阳离子运输等。KEGG分析结果显示,各给药组生物学通路均涉及矿物质吸收,据差异基因富集由高到低为多糖组>黄酮组>水溶液组>皂苷组>黄芪水煎液组。荧光实时定量PCR验证结果和芯片结果一致。结论:黄芪及其拆分组分通过调节模型大鼠十二指肠与铁、铜、镁、磷等吸收相关基因,维持机体离子平衡,体现其性温、味甘,多糖组分作用更好。