腰椎间盘退变动物模型评价方法的研究进展

腰椎间盘退变（IVD）和突出被认为是导致腰痛（low back pain）的主要原因。建立动物模型为研究腰椎间盘退变机制和试验新治疗方案提供了一个良好的途径。目前构建腰椎间盘退变动物模型的方法主要分为自然诱发和实验诱发两种。在模型构建后的评价方法多种多样,主要包括影像学、组织形态学和分子生物学评估。笔者对腰椎间盘退变模型建立后的退变评价方法综述如下。

自制穿刺针闭合穿刺建立兔腰椎间盘退变模型

以往椎间盘退行性变（IDD）动物模型都是在一个较大的创口下完成,有损伤大,操作复杂,动物感染死亡率高等弊端[1].我们在切开穿刺法和王鹏等[2]研究基础上,闭合穿刺纤维环建立一个微创的IDD模型,有简便、微创、动物感染死亡率低等优点.

退变兔腰椎间盘纤维环中丝裂原活化蛋白激酶的表达及意义

[目的]利用Western Blot法检测兔腰椎间盘退变动物模型和正常腰椎间盘纤维环组织中p38 MAPK的表达,探讨p38 MAPK在腰椎间盘退变过程中的作用。[方法]取清洁级新西兰大白兔20只,随机分为造模组和对照组,采用"异常应力负荷及椎间失稳法"造模;2个月后MRI检查论证造模是否成功;造模成功后取两组动物腰4、5纤维环检测p38 MAPK表达。[结果]造模组纤维环中p38 MAPK表达明显升高,和对照组比较具有显著差异(P<0.05)。[结论]兔退行性变椎间盘纤维环中p38 MAPK表达异常升高,表明p38 MAPK参与并促进了椎间盘组织纤维环的退变,如早期进行干预,有可能抑制椎间盘的退变。

丝裂原活化蛋白激酶在退变兔腰椎间盘纤维环中基因表达的相关性研究

一直以来人们对于腰椎间盘源性痛的认识,常常限制在椎间盘纤维环损伤后直接刺激神经末梢引起的疼痛方面.近年来,随着对化学介质介导的炎性反应、椎间盘免疫反应、化学物质刺激和疼痛感受器致敏等一系列机理研究的深入,盘源性腰痛发生机制的研究表明,炎性反应在椎间盘退变过程中起着关键的作用,而丝裂原活化蛋白激酶(简称p38MAPK)途径又是炎症反应调控的重要信号系统之一,在信号通路水平阻断和调控p38 MAPK的表达,为减轻炎症反应提供新的治疗途径.本研究旨在通过测量p-p38 MAPK在退变腰椎间盘纤维环组织中的表达水平,以此阐述其在腰椎间盘的发生机制中的作用.

恒河猴腰椎间盘缺血性退变模型的建立

目的 建立恒河猴腰椎间盘缺血性退变模型并通过T1ρ自旋锁定成像和T2-mapping技术验证其可靠性。方法 选取12只健康雌性恒河猴,年龄4～6岁,体重4.4～6.1 kg。每只设L5、6椎间盘作为实验组,L4、5椎间盘作为对照组。实验组于椎间盘相邻的上、下软骨终板下骨各缓慢注射平阳霉素（2 mg/mL）1 mL,对照组各注射生理盐水1 mL。于术前及术后1、4、12周采用MRI T1ρ和T2-mapping技术量化评估退变进程,术后4、12周取材行HE染色观察。结果 对照组手术前后各时间点T1ρ、T2 map弛豫时间值均无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组T1ρ弛豫时间值于术后4周明显下降,4、12周与术前及术后1周比较差异有统计学意义（P〈0.05）;T2 map弛豫时间值于术后12周明显下降,与其余时间点比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。对照组与实验组间除术后4、12周T1ρ弛豫时间值及术后12周T2 map弛豫时间值比较差异有统计学意义（P〈0.05）外,其余时间点两组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。对照组及实验组手术前后各时间点间比较以及各时间点两组间比较T2WI轴位髓核高信号区面积占整个椎间盘面积百分比,差异无统计学意义（P〉0.05）。组织学观察示,对照组各时间点椎间盘髓核及纤维环结构未见异常。实验组术后4周椎间盘髓核细胞数目减少、排列不规则;12周椎间盘髓核纤维化,内层纤维环出现裂隙改变。结论 经椎体终板下骨注射平阳霉素可获得可靠的怛河猴腰椎间盘缺血性退变模型,T1ρ自旋锁定成像和T2-mapping可作为椎间盘早期退变的量化评价指标。