改良腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型

目的通过不同方法缩窄大鼠腹主动脉,比较构建心肌肥厚模型,探讨改良腹主动脉缩窄法(AAC)较传统AAC的优势。方法实验大鼠45只,分3组,每组15只。假手术组,在左肾上方分离腹主动脉,不做处理;传统组,经腹正中线切口缩窄腹主动脉直径至0.70 mm,持续4周;改良组,在左肾上方缩窄腹主动脉直径至0.45 mm,持续1周。术后测量大鼠收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)。取心脏标本测量心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);经HE染色、Masson染色的病理切片,测量心肌细胞横截面积、心肌胶原面积及心肌胶原面积分数。Western blotting检测脑钠肽(BNP)表达水平。结果相比假手术组,改良组和传统组大鼠IVSs、LVPWs、心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、心肌胶原面积、心肌胶原面积分数和BNP表达水平差异均显著(P<0.05)。在改良组和传统组组间,这些指标差异无统计学意义。结论与传统方法相比,改良腹主动脉缩窄法用时短,稳定,模型均一,易复制,心肌肥厚相关指标水平表型相似,可作为建立压力负荷性心肌肥厚模型更为理想的术式。

基于TGF-β1/Smads通路探讨β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果

目的基于转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路探究β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果。方法取75只SPF级大鼠,其中15只为正常组,其余大鼠建立腹主动脉缩窄模型,建模成功后随机分为模型组、0.10 mg组、1.00 mg组、2.00 mg组各15只。0.10、1.00、2.00 mg组分别给予0.10、1.00、2.00 mgβ受体阻滞剂(卡维地洛)灌胃,模型组和正常组给予等体积生理盐水灌胃。采用动态心电图检测大鼠心率,采用超声心动图监测大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP);采用酶联免疫吸附试验检测B型利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);采用Western印迹检测TGF-β1/Smads通路蛋白表达。结果与0.10 mg组相比,1.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与0.10 mg组相比,1.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。结论β受体阻滞剂可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路中相关重要信号传导分子的蛋白表达,发挥改善改善腹主动脉缩窄大鼠心肌重塑的作用,且表现为剂量依赖。

腹主动脉缩窄大鼠模型制作及临床意义

目的 :不同时限腹主动脉缩窄造成后负荷增高型大鼠心室肥厚和心衰模型。方法 :Wistar大鼠随机分为A组 :腹主动脉缩窄 4周 ;B组 :腹主动脉缩窄 8周及假手术组。比较心室肥大指数 ,心肌组织镜下改变 ,血液动力学变化及模型达心衰时间。结果 :A组、B组心衰率分别为 16 .6 7%、73.6 8% ,大鼠死亡均发生在术后 1周内 ;A组MBP、LVSP升高 ,B组HR、MBP、LVSP及±dp/dt下降、LVEDP升高 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ;A、B组LVMI及RVMI分别升高 16 .9%、2 7.8% ,和 19.8%、4 0 .7% (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,两组间无差异 (P >0 .0 5 ) ;光镜下见心肌纤维排列紊乱 ,小血管壁增厚 ,炎症细胞浸润 ,心肌细胞肥大 ,间质增生。结论 :Wistar大鼠腹主动脉缩窄术后 4周可达高血压心室肥厚模型 ,8周可达心衰模型 ,手术应激可能是大鼠死亡的主要原因 ;腹主动脉缩窄大鼠发生心室重构 ,心室重构早于心衰的发生 ,建议尽早开始逆转心室肥厚治疗。

左前肢血压法动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化

目的考察左前肢血压法可否应用于动态观察腹主动脉缩窄大鼠的血压变化。方法腹主动脉缩窄法建立♂SD大鼠压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为假手术组和腹主动脉缩窄/模型组。改进尾动脉血压测量分析系统的尾巴固定装置。采用尾动脉血压法和左前肢血压法测定模型组大鼠和假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉收缩压。应用颈动脉插管法测定大鼠在体血流动力学指标,随后测定形态测量学指标。结果与尾动脉血压法比较,左前肢血压法所得血压数据稳定可靠。假手术组大鼠的尾动脉压和左前肢动脉血压值无明显差异。与假手术组动物相比,术后模型组大鼠左前肢收缩压明显上升。术后24wk颈动脉收缩压和舒张压明显升高;心脏重量指数和左室心重指数明显升高。左前肢动脉压与颈动脉收缩压呈线性正相关。结论与尾动脉血压法相比,左前肢血压法可克服腹主动脉缩窄大鼠动态血压观察的困难,其方法可靠且可行,尤其适用于动态观察腹主动脉缩窄程度严重大鼠的血压变化。

新西兰兔腹主动脉缩窄术(肾动脉上)后心肌收缩和舒张功能的变化

目的建立高血压病导致的射血分数正常性心力衰竭的动物模型。方法雄性新西兰兔35只随机分为2组:手术组(n=25)在右侧肾动脉上1cm处行腹主动脉缩窄术;假手术组(n=10)作为对照组。术后观察有无心衰的临床表现,手术前后监测血流动力学变化并定期复查超声心动图。结果手术组于术后2周出现心室肥厚,术后4周出现心衰临床表现、等容舒张期时间延长、左室舒张末压升高以及-dp/dtmax降低。组织Doppler超声提示二尖瓣环舒张早期与舒张晚期波峰比值降低(以上均P<0.05),而射血分数和+dp/dtmax无显著性差异。结论手术组动物出现了心衰的临床表现、左室舒张功能受损但射血分数保持正常,符合人类高血压病导致的射血分数正常性心力衰竭的特点。

白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 :研究白花前胡提取物 (PdE)对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl 2、Bax表达的影响。方法 :部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量 ,计算心系数 ;观察细胞组织结构改变 ,测量左心室内径 ;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl 2、Bax蛋白表达。结果 :腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室重量及心系数明显增加 ;4 0 0 %PdE可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加 (用药组 0 .4 9±0 .0 7g ,模型组 0 .5 7± 0 .16g ,P <0 .0 5 )及心系数的升高 (用药组 2 .4 4% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;2 0 0 %PdE亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高 (用药组 2 .5 1% ,模型组 2 .82 % ,P <0 .0 5 ) ;腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大 ,胞核呈浓染、增大 ,细胞间距增大 ,组织横断面心肌纤维增多 ;4 0 0 %PdE及 2 0 0 %PdE可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化 ;腹主动脉缩窄术后 ,大鼠左室腔内径明显缩小 ,而 4 0 0 %PdE及2 0 0 %PdE可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小 (P <0 .0 5 ) ;模型组Bcl 2与Bax蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,但伪手术组 ,4 0 0 %及 2 0 0 %PdE组Bcl 2

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别。方法实验大鼠随机分为三组:正常对照组(Control组)、冠状动脉结扎术组(A组)和腹主动脉缩窄术组(B组),8周后测定血流动力学变化,计算左、右心室重量指数,观察心肌组织形态学改变。结果A、B组死亡率分别为33%、17%;左、右心室重量指数(LVWI、RVWI)分别升高28%、40%和23%、40%,A组LVWI升高较B组更明显(P<0.05);两种CHF模型动脉收缩压(BPs)、动脉舒张压(BPd)、左室收缩压(LVSP)、左室压力上升和下降最大速率(+/-dp/dtmax)均较Control组显著降低(P<0.01),A组较B组降低更为显著(P<0.05)。光镜下A组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;B组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润。结论冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法。两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型,后者心衰程度更严重,其病理生理演变过程与充血性心力衰竭更接近。

大鼠腹主动脉缩窄术致大鼠慢性心衰的建模与体会

目的采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型,评价慢性心力衰竭建模效果。方法将大鼠随机分为A、B两组,各24只。A组行腹主动脉部分缩窄术,B组仅分离腹主动脉而不缩窄,术后每日观察大鼠的精神状态及体重等一般情况的变化。分别于术后第4周、第8周末行超声心动图检查,以评价大鼠的心功能改变,并于第8周末取心脏组织进行HE染色、马松染色观察心肌组织结构改变及心肌纤维化改变。结果术后1周A组大鼠存活18只,死亡6只,存活率为75%,B组全部存活;建模四周后A组大鼠出现毛发稀疏、蓬松、干燥无光泽,活动力降低,呼吸频率加快,体重增长缓慢等变化,而且这些变化随建模时间增长而愈加明显,到8周时出现明显心力衰竭体征;建模4周后心动图检查结果:A组大鼠心脏收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)均增加,其差异有统计学意义(p<0.05),左心射血分数(LVEF)有下降趋势但无统计学意义(p>0.05);建模8周后A组大鼠LVPWs(0.297±0.020 vs 0.374±0.023)、p<0.05,LVPWd(0.192±0.009 vs0.290±0.028)mm、p<0.05,IVSs(0.311±0.008 vs 0.364±0.012)mm、p<0.05,IVSd(0.187±0.008 vs 0.225±0.023)mm、p<0.05,LVEF(86.586±1.452 vs 60.630±2.716)mm、p<0.05,均差异明显(p<0.05);HE染色结果和马松染色结果显示A组大鼠心肌细胞体积增大、数量减少、细胞排列紊乱、间隙增宽、细胞核浓染增大、染色不均、心肌肌节增多、肌纤维间质胶原纤维增生。结论腹主动脉部分缩窄术可在8周时间成功建立大鼠慢性心力衰竭模型,且稳定性高,重复性好,是研究慢性心力衰竭的理想建模方法。

益气温阳中药干预对腹主动脉缩窄诱导的肾性高血压的影响

目的观察益气温阳中药干预对腹主动脉缩窄诱导的肾性高血压大鼠的影响。方法将清洁级雄性Wistar大鼠40只随机分出10只为假手术组,另30只腹主动脉缩窄术后随机分为模型组、中药组、缬沙坦组,每组10只。造模后8周开始药物干预,共干预16周。观察造模后各组大鼠的4、8、12、16、20、24周历时性左前肢血压,以及24周后肾功能情况。结果 (1)腹主动脉缩窄大鼠造模后4、8、12、16、20、24周左前肢动脉血压均明显升高(P<0.05);益气温阳中药和缬沙坦均能降低腹主动脉缩窄大鼠的外周血压(P<0.05,P<0.05);益气温阳中药与缬沙坦组之间无明显差异(P>0.05)。(2)腹主动脉缩窄大鼠造模24周后,左右肾脏质量比值降低(P<0.05);益气温阳中药和缬沙坦干预后,均能增加左右肾质比值(P<0.05,P<0.05);益气温阳组和缬沙坦组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)腹主动脉缩窄大鼠造模后24周,血清肌酐水平增高(P<0.05);益气温阳中药干预能降低模型大鼠的肌酐水平(P<0.05);缬沙坦干预不能降低肌酐水平(P>0.05);益气温阳组和缬沙坦组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)腹主动脉缩窄大鼠造模24周后各组大鼠血清尿素氮之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气温阳中药能显著降低腹主动脉缩窄大鼠的左前肢血压,并改善肾脏损害。

潜阳合剂对腹主动脉缩窄致高血压模型大鼠血压的影响

目的研究中药复方潜阳合剂对主动脉缩窄致高血压模型大鼠血压及心肌组织血管紧张素II(AngⅡ)水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄致高血压模型,Wistar大鼠随机分成假手术组和造模组,将造模成功的大鼠随机分成模型组、培哚普利组和潜阳合剂3组,每组10只。术后4周开始灌胃,各组药物干预8周。分别于干预后第4周和第8周使用尾动脉仪,连续动态测量大鼠左前肢血压。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠心肌组织的AngⅡ水平。结果 1腹主动脉缩窄造模后4周:与假手术组比较,各组收缩压均显著增高(P<0.05);舒张压有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。2药物干预4周后,与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组收缩压均明显降低(P<0.001),舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。3药物干预8周后,与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组收缩压均明显降低(P<0.05),舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。4药物干预8周后,与假手术组比较,模型组心肌组织AngⅡ水平增加(P<0.001);与模型组比较,培哚普利组、潜阳合剂组AngⅡ水平明显下降(P<0.001)。结论潜阳合剂具有降低腹主动脉缩窄致高血压大鼠收缩压的作用,其机制可能与降低AngⅡ水平有关。

阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较

目的:通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,比较二者的优缺点,为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法:40只雄性SD大鼠随机分为三组,腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组(ADR组,n=8)、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组(AAC组,n=8)、假手术组(SO组,n=8,除不进行腹主动脉缩窄术外,其他制作程序与AAC组相同)。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标:心率(HR)、左室峰压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、室内压变化速率(±dp/dtmax),计算大鼠心脏质量/体质量(HW/BW),并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果:与SO组相比,ADR组与AAC组HW/BW均增加(P<0.01),(LVSP-LVEDP)×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常,ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染,可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽,AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论:腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法,但前者操作简单、对大鼠损伤较小,大鼠病死率低,是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。

厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B(UT-B)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、5/6肾切除组(肾衰组)、腹主动脉缩窄组(心衰组)、肾衰+心衰组及相应的厄贝沙坦干预组,每组8只。分组处理后,测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、B型利钠肽(BNP);取大鼠心脏,测定左心室质量与全心质量的比值(LVW/HW)、全心质量与体质量的比值(HW/BW)、左心室质量与体质量的比值(LVW/BW);RT-PCR和Western blotting检测心肌UT-B表达。结果与假手术组比较,肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组大鼠出现心肌肥厚,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW增大,血清AngⅡ和BNP水平增高,心肌组织UT-B mRNA和UT-B蛋白表达上调;肾衰组和肾衰+心衰组SCr、BUN水平升高。与肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠的心肌肥厚明显减轻,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW降低,血清AngⅡ和BNP下降,心肌UT-B mRNA和UT-B蛋白表达下调。与肾衰组和肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠SCr、BUN水平降低。结论 5/6肾切除及腹主动脉缩窄均可引起大鼠心功能明显下降,出现左心室肥厚,同时心肌UT-B表达增加;厄贝沙坦在改善心、肾功能的同时抑制心肌UT-B表达,UT-B可能在肾功能不全合并心力衰竭的发生中具有重要作用。

心肌内向整流钾电流激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄大鼠心功能和心肌纤维化的作用

目的:研究心肌内向整流钾电流(Ik1)激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄后大鼠心功能及心肌纤维化的改善作用。方法:腹主动脉缩窄造成大鼠压力超负荷心室重构模型,将建模成功的80只大鼠通过随机数字表分为模型组、扎考比利组、氯座组、扎考比利+氯喹组(每组20只),后三组依次预防性给予扎考比利、気阻断剂氯座、扎考比利+氯喹。另设假手术组(n=10),开腹后只挂线,不结扎。连续给药8周后,采用血流动力学指标评价各组大鼠心功能,放射免疫学方法测定血浆B型利钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,马松染色观察心肌间质胶原沉积,免疫组织化学法测定心肌组织I型、ID型胶原的表达并计算胶原I型/ ID型胶原比值,逆转录聚合酶链反应法检测心肌组织转化生长因子-β1 |( TGF-β1)、Smad3和Smad7信使RNA ( mRNA)表达。结果:与模型组相比,扎考比利组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dP/dtmax)、左心室压力下降最大速率(-dP/dtmax)均显著升高,左心室舒张末期压力(LVEDP)显著降低,血浆BNP和TNF-a水平显著降低,心肌间质胶原面积明显减小,I型、ID型胶原表达下降,且I型/ID型胶原比值显著降低,心肌组织TGF-P,.Smad3 mRNA表达明显降低,Smad7 mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05 )o氯座组和扎考比利+氯座组上述各项指标与扎考比利组相比,差异均有统计学意义(P均<0.05 ),变化趋势与扎考比利组和模型组比较的上述结果相反。结论:扎考比利能够明显改善腹主动脉缩窄后大鼠的心功能与心肌纤维化程度,其机制可能与TGF-pySmads信号通路有关。

阿托伐他汀逆转腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的机制

目的观察阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠血清血管紧张素(1-7)浓度及左心室肥厚心肌组织中p-ERK1/2表达水平的影响,探讨阿托伐他汀逆转心肌重构的可能机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、10mg/(kg.d)阿托伐他汀组、30mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组,每组10只。术后第1天,将阿托伐他汀研磨成粉,溶于少量蒸馏水中制成悬液,采用灌胃法给药;假手术组和模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃。每日上午定时一次,共4周。鼠尾容积法测定药物干预前及干预后2周、4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠体重、左心室重量、左心室重量指数;HE染色检测心肌细胞平均直径;酶联免疫吸附法测定血清血管紧张素(1-7)浓度;免疫印迹法检测心肌p-ERK1/2蛋白表达水平。结果 30mg/(kg.d)阿托伐他汀组和10mg/(kg.d)阿托伐他汀组收缩压明显低于模型组(P<0.01),30mg/(kg.d)阿托伐他汀组收缩压明显低于10mg/(kg.d)阿托伐他汀组(P<0.01),缬沙坦组收缩压明显低于30mg/(kg.d)阿托伐他汀组和10mg/(kg.d)阿托伐他汀组(P<0.01);假手术组、30mg/(kg.d)阿托伐他汀组、10mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组左心室重量指数明显低于模型组(P<0.01),30mg/(kg.d)阿托伐他汀组左心室重量指数明显低于10mg/(kg.d)阿托伐他汀组(P<0.05);假手术组、30mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组心肌细胞平均直径明显低于模型组(P<0.01),10mg/(kg.d)阿托伐他汀组与模型组无差异(P>0.05);10mg/(kg.d)阿托伐他汀组、30mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang-(1-7)浓度显著高于模型组(P<0.01),30mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang-(1-7)浓度明显高于10mg/(kg.d)阿托伐他汀组(P<0.05);10mg/(kg.d)阿托伐他汀组、30mg/(kg.d)阿托伐他汀组及缬沙坦组p-ERK1/2蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01),但高于假手术组。结论阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构具有逆转作用,其机制与降低压力负荷诱导的心肌肥厚组织中p-ERK1/2蛋白表达水平有关。

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的:比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别。方法:实验大鼠随机分为4组:正常对照组(假冠状动脉结扎术组S-LCL、假腹主动脉缩窄术组S-AAC)、冠状动脉结扎术组(LCL组)和腹主动脉缩窄术组(AAC组),8周后测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重比值(LVW/BW)观察心肌组织形态学改变。结果:LVW/BW在LCL组、AAC组均增加。两种CHF模型左室压力上升和下降最大速率(±dp/dt m ax)均较正常对照组降低(P<0.01)。左室收缩压(LV SP)、左室舒张末压(LVEDP)均较正常对照组升高,而且AAC组比LCL组升高更明显。光镜下LCL组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;AAC组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润。结论:冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法。两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型。

坎离颗粒干预对自发性高血压大鼠和腹主动脉缩窄大鼠的降压疗效

目的观察坎离颗粒干预对自发性高血压大鼠(SHR)及腹主动脉缩窄大鼠的降压疗效。方法 (1)SPF级10周龄雄性SHR大鼠30只,按随机数字表法随机分为对照组(蒸馏水10 m L/kg)、坎离组(坎离颗粒混悬液6.75 g/kg)、缬沙坦组(缬沙坦混悬液7.2 mg/kg),每组10只。12周龄时开始药物干预,共干预12周。(2)SPF级10周龄雄性Wistar大鼠40只,11周龄时,按随机数字表法随机选取10只为假手术组(蒸馏水10 m L/kg),余30只腹主动脉缩窄术后,再次随机分为模型组(蒸馏水10 m L/kg)、坎离组(坎离颗粒混悬液6.75 g/kg)、缬沙坦组(缬沙坦混悬液7.2 mg/kg),每组10只。12周龄时(造模后1周)开始药物干预,共干预12周。分别于治疗前、后4、8、12周测量大鼠血压,各测3次取平均值。结果 SHR血压:(1)与对照组比较,在治疗后第8周、第12周时坎离组血压均明显降低(P<0.01),缬沙坦组治疗第4周、第8周、第12周血压明显降低(P<0.01);与缬沙坦组比较,坎离组各时点血压差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与本组治疗前比较,对照组和坎离组在治疗后第4周、第8周、第12周血压均明显增高(P<0.01);缬沙坦组在治疗后8、12周血压均明显增高(P<0.01)。腹主动脉缩窄大鼠血压:(1)造模1、4、8、12周后,模型组明显升高(P<0.01);与模型组比较,坎离组治疗后第8周、第12周血压均明显降低(P<0.01),缬沙坦组治疗后第4、8、12周血压均明显降低(P<0.01);与缬沙坦组比较,治疗后第8周、第12周时,中药组血压较高(P<0.05)。(2)与本组治疗前相比,假手术组血压于治疗后8、12周血压明显增高(P<0.05);模型组血压于治疗后8周、12周血压明显增高(P<0.05);坎离组血压未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);缬沙坦组血压于治疗后4、8周血压有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),至治疗后12周时血压明显降低(P<0.05)。结论坎离颗粒可以显著降低SHR及腹主动脉缩窄大鼠的血压。

四逆汤对腹主动脉缩窄大鼠血压和压力反射敏感性的影响

目的研究四逆汤方对腹主动脉缩窄大鼠血压和压力反射敏感性(BRS)的影响。方法采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型50只,造模成功后随机分为模型组(M组)、假手术组(B组)、四逆汤组(S组)、四逆汤+培哚普利组(SP组)、培哚普利组(P组)共5组,每组10只。术后4周开始灌胃,以假手术组为空白对照组,培哚普利组为阳性药物对照组,药物干预8周。用尾动脉仪连续动态测量大鼠左前肢血压。干预后8周通过股动脉插管,股静脉注射苯肾上腺素观察大鼠BRS、血压变化。结果造模后4周,与假手术组相比,各组收缩压均显著增高(P<0.001)、舒张压增高不明显(P>0.05),其中四逆汤组、四逆汤+培哚普利组舒张压增高(P<0.05)。药物干预后4周,与模型组相比,四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组收缩压均明显降低(P<0.001),舒张压虽无明显降低,但与造模后血压相比有所下降(P<0.05)。药物干预后8周,与前一时间点血压相比,各组血压均无进一步降低(P>0.05)。药物干预后,与模型组相比,四逆汤组、四逆汤+培哚普利组、培哚普利组BRS明显上升(P<0.001)。结论四逆汤可改善腹主动脉缩窄大鼠的血压,可增加腹主动脉缩窄大鼠压力反射敏感性。

腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原改变及其mRNA的表达

目的:通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠心肌中Ⅰ型、Ⅲ型胶原及其mRNA的表达。方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只)。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm)。8 w后用免疫组化法对心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色,并用光密度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定胶原mRNA水平。结果:模型组造模8 w时,Ⅰ型和Ⅲ型胶原平均光密度及其mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01)。胶原组化染色显示,模型组胶原明显增多、增粗、排列紊乱。结论:大鼠腹主动脉缩窄导致反应性纤维化心肌中Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高,以心肌间质和血管周围增加为主;本模型适合高血压、心力衰竭等慢性过程致心肌纤维化的研究。

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响。方法:34只SD大鼠分为假手术组(12只)、模型组(10只)和川芎嗪组(12只)。模型组根据Doering等的银夹缩窄法造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7mm)。假手术组只分离腹主动脉而不缩窄。川芎嗪组手术同模型组。4周后川芎嗪组用川芎嗪注射液灌胃(25ml/kg)4周,手术组和模型组以等量双蒸水灌胃4周。之后处死动物,取其心脏测量左室心肌质量指数(LVMI);用免疫组化法进行左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色及定量图像分析,同时通过RT-PCR扩增并测定各组左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果:模型组造模8周时LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01);免疫组化染色显示胶原纤维明显增多、增粗及排列紊乱。川芎嗪组左室心肌胶原纤维减少,排列转好,LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论:腹主动脉缩窄大鼠反应性左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高;川芎嗪可延缓心肌纤维化进程。