腹主动脉部分缩窄大鼠模型体外心脏的电生理特点

目的:观察腹主动脉部分缩窄模型大鼠体外心脏的电生理特点。方法:实验于2005-04/08在北京中医药大学东直门医院重点实验室完成。①取雄性SD大鼠30只,单纯随机分为3组,正常组6只,假手术组和模型组各12只,后2组又分为造模后4,8周2个时间点,每个时间点6只。②造模后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面检测大鼠心脏左室室壁厚度及左室腔内径。③超声检测完毕后剪取大鼠心脏,称量左室质量,计算左室心肌质量指数(实测左室质量/体表面积)。④造模后第8周时取下心脏进行体外灌流,吸附电极记录单相动作电位,测量动作电位复极20%,50%,90%的时间(APD20,APD50,APD90),有效不应期,动作电位最大幅度,零相上升的最大速度。结果:经补充后29只大鼠进入结果分析。①心脏超声指标比较:造模后第4周模型组室间隔舒张末期厚度大于假手术组[(2.57±0.35),(1.86±0.15)mm,P<0.01];造模后第8周模型组室间隔舒张末期厚度、左室后壁舒张末期厚度和左室舒张末期内径均大于假手术组[(2.52±0.32),(1.94±0.07)mm,P<0.01;(2.54±0.30),(2.06±0.11)mm,P<0.01;(6.27±0.54),(5.65±0.34)mm,P<0.05];模型组左室舒张末期内径第8周较第4周显著增加(P<0.01)。②左室心肌质量指数:造模后第4,8周,模型组均高于假手术组[(28.88±2.57),(15.10±1.49)g/m2;(31.09±2.85),(28.88±2.57)g/m2;P均<0.01]。③体外心脏电生理参数:模型组左心房APD90长于假手术组(P<0.05),有效不应期/APD90比值小于假手术组(P<0.05);左心室APD20,APD50,APD90和有效不应期长于假手术组(P<0.01,0.05),有效不应期/APD90比值小于假手术组(P<0.05);右心室各参数比较无差异;模型组APD90离散度(左心室-右心室)显著高于假手术组[(56.8±4.7),(18.7±4.0)ms,P<0.01];模型组有效不应期离散度(左心室-右心室)也显著高于假手术组[(25.4±1.1),(5.2±0.8)ms,P<0.01]。结论:部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期(4周)是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混和型肥厚(8周)。混合型肥厚心脏左心室、左心房单相动作电位的复极时间均显著延长,心脏不同部位离散度增加,这些电生理特点是促进折返形成,造成心律失常的主要原因。

腹主动脉部分缩窄大鼠模型的心肌肥厚特点

目的研究腹主动脉部分缩窄大鼠模型心肌肥厚动态变化特点。方法雄性SD大鼠35只分为正常组5只,假手术10只,模型组20只,后两组的半数分为4周组和18周组。造模方法:在大鼠肾动脉上方约1 cm的腹主动脉处,将直径0.7 mm的注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后4周、8周采用飞利浦HDI5000超声诊断仪、15 MHz高频线阵探头,经胸骨旁左室长轴切面及腹主动脉的长轴切面进行检测。结果造模后第4周模型组与假手术组比较:室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)和左房收缩末内径(LADs)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01),左室射血分数(EF)无明显变化;造模后第8周模型组与假手术组比较:IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05);左房收缩末内径(LADs)明显增大(P<0.01);LVMI非常显著性增大(P<0.01),左室射血分数(EF)明显减小(P<0.05)。造模后第4周及第8周,模型组缩窄处血流压差均非常显著地大于近心端(P<0.001);腹主动脉缩窄率(%)分别为77.74±4.43%和79.23±3.97%。结论超声心动仪在动态研究大鼠心脏心室重构中具有重要应用价值;部分缩窄大鼠腹主动脉模型的早期是由压力负荷致心脏左室向心性肥厚的模型,随着压力负荷的持续和容量负荷的增加,左室逐渐演变为向心性肥厚和离心性肥厚的混合型肥厚。

腹主动脉部分缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型

目的采用腹主动脉部分缩窄术,制备大鼠心肌肥厚模型。方法20只雄性SD大鼠,体重180～210g,随机分成正常组5只、假手术组5只和模型组10只。分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约1cm处,将7号注射针头与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术后应用超声诊断仪连续检测室间隔舒张末期厚度(IVSTd),左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)及左室舒张末期内径(LVDd)。7周后处死大鼠,取出并解剖心脏,计算HW/BW、LVW/BW,并制作病理切片,HE染色,光镜下观察组织形态和纤维化程度。结果与正常组相比,造模4周后,模型组IVSTd增加(2.34±0.11vs1.63±0.21,P<0.05,mm),LVPWTd和LVDd差异不显著(P>0.05);造模7周后,模型组IVSTd(2.40±0.03vs1.87±0.21,mm)、LVPWTd(2.52±0.24vs1.77±0.17,mm)和LVDd(6.83±0.28vs4.50±0.19,mm)均有显著差异(P<0.01),而假手术组三指标均无明显变化(P>0.05);解剖发现,模型组心脏明显大于正常组,左心室增厚显著。病理结果显示,模型组心肌细胞直径增大,细胞排列不整齐、间质纤维化明显。结论腹主动脉部分缩窄术造模7周可以成功建立心肌肥厚模型。

部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚动物模型的病证结合研究

目的:研究部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚动物模型的中医证候特点及病理特点。方法:大鼠随机分为假手术组和模型组,采用部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚。从观测术后每周动物一般状态以及术后4w、8w的心率、力竭性游泳时间、心电图、超声心动图等方面进行中医证候评价,并用超声心动图观测大鼠心脏的结构和功能变化。结果:术后4w与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常变化(异常的抬高或降低)的导联数明显增加(P<0.01),心率明显增快(P<0.05),力竭性游泳时间明显缩短(P<0.01),室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径(LVDd)无明显变化,左室射血分数(EF)无明显变化,左室心肌质量指数(LVMI)明显增加(P<0.01);术后8w与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常变化(异常的抬高或降低)的导联数仍明显增加(P<0.01),心率仍明显增快(P<0.05),力竭性游泳时间仍明显缩短(P<0.01),IVSTd继续非常显著增加(P<0.01),LVPWTd非常显著增加(P<0.01),LVDd显著增加(P<0.05),EF明显减小,LVMI非常显著性增大(P<0.01)。结论:部分缩窄腹主动脉致心肌肥厚大鼠心脏早期左心室呈现典型的向心性肥厚的病理改变。随着病变发展造模8w后,属于既有向心性肥厚又有离心性肥厚的混合型左室肥厚。在中医证候方面具有心气虚证及血瘀证的特点,血瘀证贯穿于病变的整个过程,而心气虚证是随着病变的发展逐渐出现和加重的。

部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构动物模型的病证结合研究

目的研究部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构模型的中医证候特点及心室重构特点。方法大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,采用部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构。应用中国中西医结合学会关于虚证和血瘀证辨证标准,观察术后动物的每周一般状态以及心率、力竭性游泳时间、心电图、超声心动图的变化,进行中医证候评价。结果模型组大鼠一般情况表现为虚症和血瘀证,术后4周与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常的抬高或降低的导联数明显增加(P<0.01),心率明显增快(P<0.05)、力竭性游泳时间明显缩短(P<0.01)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)明显增加(P<0.01),左室心肌质量指数(LVM I)明显增加(P<0.01);术后8周与假手术组比较,模型组大鼠ST段发生异常的抬高或降低的导联数增加、心率增快、力竭性游泳时间的缩短、IVSTd、LVPWTd和LVM I的增加仍同4周时的改变性质,但LVDd发生显著性增加(P<0.05),EF也发生明显减小(P<0.05)。结论部分缩窄腹主动脉致心室重构大鼠中医证候表现有心气虚证及血瘀证的特点,血瘀证贯穿于病变整个过程,心气虚证随着病变的发展而出现并加重。该模型大鼠心脏早期左心室呈现典型的向心性肥厚的病理改变;造模8周后该模型呈既有向心性肥厚又有离心性肥厚的混合型左室肥厚。

大鼠慢性充血性心力衰竭模型的建立与评价

目的采用腹主动脉部分缩窄术,建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。方法沿胸骨柄,腹正中切开后分离腹主动脉和左肾动脉,在左肾动脉上方1.0～1.5 cm处,将7号针头(去尖)与腹主动脉一起结扎,然后抽出针头。术前给予大鼠心电监测并密切观察术后大鼠临床症状;应用超声心动图动态监测左室舒张末期内径(LVEDd),舒张末期室间隔厚度(IVSd)和左室后壁厚度(LVPWd)。8周后再次给予心电监测并处死大鼠,解剖心脏,计算HW/BW、LVW/BW,并制作病理切片,经HE染色后置于光镜下观察心肌组织形态和纤维化程度。结果与假手术组相比,第3周开始,模型组每周平均尿量开始减少;4周后,模型组大鼠出现毛发光泽不良、呼吸急促、爪背及尾巴紫绀和水肿、活动力下降等临床症状;4周后,模型组大鼠IVSd、LVPWd和LVEDd均增加(p<0.05),分别为(2.34±0.25 vs 1.73±0.14)mm、(2.43±0.14 vs 1.55±0.31)mm和(5.57±0.26 vs 5.57±0.26)mm;8周后,模型组大鼠IVSd(3.07±0.33 vs 3.07±0.33)mm,p<0.05、LVPWd(3.61±0.20 vs 1.62±0.18)mm,p<0.01和LVEDd(7.05±0.10 vs 4.71±0.16)mm,p<0.01均有显著性差异,提示心衰程度加剧;而正常组与假手术组上述各指标均无明显变化(p>0.05);解剖发现模型组心肌重量指数明显高于假手术组;病理结果显示,模型组心肌细胞体积增大直径增宽,细胞排列不整齐、染色不均、间质纤维化明显。结论腹主动脉部分缩窄术造模可以在8周内成功建立慢性充血性心力衰竭模型,且此法重复性好,对心衰机制的研究具有重要价值。

TGF-β1在慢性充血性心力衰竭中的表达及其作用

目的探索TGF-β1在慢性充血性心力衰竭发生过程中的表达变化及其作用。方法将25只成年雄性SD大鼠随机分为正常组5只,假手术组10只,手术组10只,假手术组和手术组观察时间点为术后1、2、4、8 w。采用腹主动脉部分缩窄术,建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。应用超声心动图动态监测左室舒张末期内径(LVEDd),舒张末期室间隔厚度(IVSd)和左室后壁厚度(LVPWd);解剖心脏,计算心肌重量指数(心重/体重(HW/BW)和左室重/体重(LVW/BW));免疫组织化学染色法检测TGF-β1表达变化。结果手术组术后1 w LVEDd、IVSd和LVPWd分别为(4.87±0.26)mm、(2.04±0.11)mm和(1.93±0.19)mm;此后呈进行性增加趋势,假手术组无明显变化。正常组HW/BW和LVW/BW分别为(2.79±0.13)和(1.90±0.21);手术组术后8 w HW/BW可达(4.03±0.25),LVW/BW(3.15±0.31);假手术组无明显变化。手术组TGF-β1表达量明显高于正常组和假手术组。线性回归提示TGF-β1表达与LVW/BW存在线性相关。结论腹主动脉部分缩窄术造模可以在8 w内成功建立慢性充血性心力衰竭模型;慢性充血性心力衰竭发生过程中TGF-β1表达量明显增高。