SMOC1对高血压大鼠血小板功能和内皮功能参数的影响

目的 探讨分泌型模块化钙结合蛋白1(SMOC1)对高血压(HBP)大鼠血小板功能和内皮功能的影响。方法 选择12只WKY大鼠作为对照组,将SHR大鼠随机分为5组:SHR组、阴性对照shRNA(sh-NC)组、SMOC1 shRNA(sh-SMOC1)组、阴性对照过表达(oe-NC)组和SMOC1过表达(oe-SMOC1)组,每组12只。各组大鼠尾静脉注射生理盐水或对应的慢病毒,每隔7 d注射1次,共注射4次。末次注射慢病毒8 d后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血小板功能参数[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)]、血清内皮功能参数[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。使用苏木素伊红(HE)染色和Masson三色染色观察大鼠腹主动脉形态。按照试剂盒说明书检测腹主动脉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。RT-qPCR检测腹主动脉组织中SMOC1 mRNA水平。Western blot检测腹主动脉组织中SMOC1、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果 与SHR组和sh-NC组比较,shSMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),SBP、DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均降低(P<0.05),而NO水平升高(P<0.05);腹主动脉形态明显改善,胶原面积减少(P<0.05),腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均降低(P<0.05),SOD和CAT水平均升高(P<0.05)。与SHR组和oe-NC组比较,oe-SMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),SBP和DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均升高(P<0.05),而NO水平降低(P<0.05);腹主动脉形态恶化,胶原面积增加(P<0.05),腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均升高(P<0.05),SOD和CAT水平均降低(P<0.05)。结论 SMOC1的异常高表达可能通过损害血小板功能和内皮功能促进高血压的发生发展,降低SMOC1的表达可缓解高血压的进展。