宁肠汤对腹泻型IBS模型鼠胆囊收缩素作用的研究

目的:探讨心理应激诱导的肠易激综合征(IBS)大鼠胃肠激素的变化及宁肠汤的调节作用。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,以慢性束缚+适度夹尾刺激作为心理应激源诱导IBS模型,观察宁肠汤对IBS模型鼠结肠转运功能,并以酶联免疫分析法检测各组血清CCK的变化。结果:模型组结肠转运功能较正常组明显亢进(P<0.01),而各治疗组较模型组下降(P<0.05);模型组血清CCK水平较正常对照组明显升高(P<0.01),与模型对照组比较,各治疗组血清CCK含量明显降低(P<0.01)。结论:宁肠汤可调节束缚应激致腹泻模型鼠的结肠转运功能,降低已升高的血清CCK含量,且具一定的量效关系。

肠激安方干预腹泻型IBS模型大鼠SP、CGRP的机制研究

目的研究肠激安方干预腹泻型IBS模型大鼠SP、CGRP的机制。方法对出生后8～21d的大鼠给予连续性的结肠内炎征性刺激,复制IBS内脏感觉过敏的动物模型,观察肠激安方对SP、CGRP的影响。结果肠激安药液能明显改善大鼠的腹泻状况,降低肠道敏感性,高、中、低剂量肠激安药液均能降低模型大鼠结肠黏膜中CGRP、SP阳性纤维的平均OD值,改善肠黏膜表面糜烂、溃疡,与模型组比较差异显著(P<0.01或P<0.05)。结论肠激安方能明显改善大鼠的腹泻状况,降低肠道敏感性,降低模型大鼠结肠黏膜中CGRP、SP阳性纤维的平均OD值水平,改善肠黏膜表面糜烂、溃疡。

肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型的建立与评价

目的:建立一种符合腹泻型肠易激综合征(diarrhea-irritable bowel syndrome,IBS-D)肝郁脾虚型病理特征的大鼠模型。方法:将22只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠通过基线期评测后,符合纳入标准的健康大鼠随机分入空白对照组、模型组。对模型组采用番泻叶浸剂灌胃结合慢性不可预知轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)造模,空白对照组除蒸馏水灌胃外不予任何干预,连续造模14天。造模后进行腹泻指数观测,腹壁撤退反射实验,糖水偏嗜实验(sucrose preference test,SPT)以及高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验,结合大鼠的一般情况、体质量增长情况以及进食量变化综合评判造模结果。结果:基线期排除率为9.09%,造模过程死亡率为8.33%,模型成功率为63.64%。与空白对照组相比,模型组大鼠进食量明显降低(P=0.000);体质量增长明显减缓(P=0.008);腹泻指数以及内脏敏感性较空白对照组明显升高(P=0.000);EPM开臂时间比较空白对照组明显降低(P=0.000);在SPT中糖水偏好指数明显降低(P=0.001)。结论:应用番泻叶浸剂灌胃结合CUMS造模后,模型大鼠符合IBS-D肝郁脾虚证型特点,是一种较好的造模方式。

石榴健胃片对D-IBS模型大鼠5-HT、SP、VIP的影响

目的观察石榴健胃片对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用,探讨其药效及作用机制。方法建立大鼠肠易激综合征模型,随机分为正常组、模型组、阳性组(附子理中丸组),石榴健胃片高、中、低剂量组,每组8只,连续给药31 d。测定各组大鼠的体质量、摄食量、排便情况,末次给药后测定胃内残留率和肠推进率;酶联免疫法测定血清以及结肠组织匀浆5-羟色胺(5-HT)、血浆和结肠组织匀浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平。结果石榴健胃片各组,大鼠摄食量增加,固体粒状粪便增多,以高、中剂量组较明显。大鼠胃残留率和肠推进率减小。石榴健胃片各组大鼠血清和结肠组织匀浆5-HT水平下降,血浆VIP、SP水平升高,以高剂量组明显。结论石榴健胃片可能是调节脑肠轴5-HT、SP和VIP的异常分泌进而治疗肠易激综合征。

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究

目的建立腹泻型肠易激综合征（IBS）大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估。方法将出生8～21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激（直肠注入0．087mol·L^-1醋酸0．5ml），建立IBS内脏感觉过敏的动物模型，通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响，研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化。结果第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组（P〈0.01），离体肠管运动实验中，加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组，差异有显著性（P〈0．05）。结论乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，是一个符合IBS基本特征的动物模型。

康泰胶囊对肠易激综合征大鼠及腹泻小鼠模型的作用观察

【目的】观察康泰胶囊对母子分离法复制的肠易激综合征(IBS)大鼠模型的治疗作用及对腹泻小鼠的止泻作用。【方法】采用母子分离法复制IBS大鼠模型,以大鼠腹部回缩反射(AWR)的阈值和避水应激法大鼠排便数为指标评价药物的治疗效果;采用番泻叶致小鼠腹泻模型观察康泰胶囊的止泻作用。【结果】康泰胶囊各剂量组均能显著升高IBS模型大鼠的内脏敏感压力阈值(P<0.05或P<0.01),降低内脏的敏感性;经急性避水应激其排便次数减少,以高剂量组作用显著(P<0.05);番泻叶致小鼠腹泻实验结果表明康泰胶囊中、高剂量组4 h、6 h累计排便次数较模型组显著减少(P﹤0.05或P﹤0.01)。【结论】康泰胶囊对母子分离法复制的IBS大鼠模型有治疗作用,并具一定止泻作用。

宁肠汤对腹泻型肠易激综合征模型大鼠酪神经肽的影响

目的:从宁肠汤对束缚应激致腹泻大鼠小肠运动功能及血浆酪神经肽(NPY)的影响,探讨宁心安神法对腹泻型肠易激综合征(IBS)治疗的作用机理。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠泄泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;并以酶联免疫分析法检测各组大鼠血浆中NPY的变化。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);模型组大鼠血浆NPY水平较正常对照组明显升高(P<0.01),大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。结论:宁肠汤可调节束缚应激致腹泻大鼠的小肠运动功能,大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。

慢性束缚应激腹泻型肠易激综合征大鼠模型的改良与评价

【目的】对慢性束缚应激腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的大鼠模型进行改良,并建立客观的评价方法。【方法】将30只SD大鼠采用随机分层抽样方法分为对照组、模型1 h组、模型2 h组,每组10只,雌雄各半。模型1 h组、模型2 h组分别每日束缚1 h和2 h,持续造模14 d。造模开始后第7、14、21、28天,观察各组大鼠4 h粪便粒数、粪便面积、体质量变化;于第28天时,进行腹壁回缩反射(AWR)评分以评价内脏敏感性,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察各组大鼠胃窦部、十二指肠、中段回肠、结肠组织病理改变,采用实时定量聚合酶链反应(q PCR)法检测结肠组织5-羟色胺受体3A(5-HT3AR)表达水平。【结果】与对照组比较,模型1 h组大鼠第7、14、21、28天的粪便粒数无明显变化(P>0.05),仅在第14天粪便面积显著升高,体质量下降(P<0.05或P<0.01),而模型2 h组大鼠的粪便粒数、粪便面积在第21、28天均显著升高,体质量在第7、14、21、28天均显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型1 h、2 h组AWR评分均显著高于对照组(P<0.05);2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。光学显微镜观察结果显示,模型1 h、2 h组大鼠的胃、十二指肠、回肠、结肠组织样本与对照组比较,均无明显的病理改变。q PCR结果显示,模型2 h组结肠5-HT3AR表达水平显著高于对照组(P<0.05),而模型1 h组结肠5-HT3AR表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】慢性束缚应激2 h,持续14 d可完成腹泻型肠易激综合征模型制备;粪便面积和AWR评分可作为其客观评价的指标。

宁心安神法对腹泻型肠易激综合征模型大鼠生长抑素的影响

[目的]观察宁心安神法(宁肠汤)对束缚应激+适度夹尾刺激致腹泻大鼠小肠运动功能及血清生长抑素(SS)的影响,并探讨其作用机理。[方法]将SD雄性大鼠72只随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠泄泻模型,观察宁心安神法(宁肠汤)对大鼠小肠运动功能的影响;并以酶联免疫分析法检测各组大鼠血清中SS的变化。[结果]模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);模型组大鼠血清SS水平较正常对照组明显降低(P<0.01);高剂量宁肠汤能明显升高腹泻型IBS模型大鼠血清SS含量。[结论]宁肠汤能抑制束缚应激大鼠亢进的小肠蠕动,对束缚应激致腹泻大鼠血浆中的SS有明显的调节作用,提示中药有可能通过调节胃肠激素而达到治疗作用。

乙酸灌肠加束缚应激致大鼠肠易激综合征模型的建立及其评价

目的:探讨腹泻型肠易激综合征(D-IBS)动物模型的建立方法.方法:♂Wistar大鼠40只,随机分为IBS1组、IBS2组、灌肠对照组及正常对照组,每组10只,采用乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制造IBS动物模型,用腹壁撤退反射(AWR)评分和腹外斜肌放电活动检测对其内脏敏感性,同时行组织学检查对肠黏膜的组织学改变进行评价.结果:两模型组大鼠AWR评分和腹外斜肌收缩次数在不同扩张容量(1.0、1.5、2.0mL)下均较对照组明显增加(F=6.318,3.978,7.810,均P<0.05;F=6.318,3.978,7.810,均P<0.05).组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现.结论:乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制成的IBS动物模型均符合IBS的内脏敏感性机制,可用于IBS的实验研究.

温肾健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠Th_1/Th_2表达的影响

【目的】观察温肾健脾方对肠易激综合征腹泻型(IBS-D)大鼠Th1/Th2表达的影响。【方法】48只4周龄健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组12只,分别为正常组、模型组、中药组和安慰剂组。参照AL-Chaer的造模方法复制IBS-D大鼠模型,造模成功后分别对中药组(剂量为1.55 g.kg-1.d-1)和安慰剂组进行灌胃治疗。观察各组大鼠一般情况、排便情况、组织病理学变化及Th1/Th2表达情况。【结果】治疗后与模型组比较,中药组和安慰剂组大鼠排便粒数减少,Bristol分级评分降低,大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)含量降低,IL-4、IL-10含量升高,且中药组疗效及作用均优于安慰剂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】温肾健脾方对IBS-D大鼠有较好治疗作用,其机理可能是通过调控Th1/Th2起到抗炎和调节免疫作用。

调肝运脾汤治疗腹泻型肠易激综合征的实验研究

目的观察调肝运脾汤对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型体质量、小肠推进率、部分脑肠肽含量的影响。方法采用番泻叶煎剂灌胃及夹尾刺激建立腹泻型IBS大鼠模型,实验设空白组、模型组、调肝运脾汤高、中、低剂量组、得舒特组,实验结束后测小肠推进率、结肠组织和血清5-羟色胺(5-HT)含量、结肠组织P物质(SP)、血管活性肽(VIP)含量。结果调肝运脾汤可明显改善由番泻叶引起的动物腹泻症状,使动物体质量增长,减缓小肠推进率;可明显降低血清和组织中5-HT含量,降低组织中SP、VIP含量,与模型组比较,差异显著(P<0.05,P<0.01);模型组大鼠血清5-HT含量及结肠5-HT、SP、VIP含量呈上升趋势,与空白组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。结论调肝运脾汤可能通过降低血清5-HT含量及结肠组织5-HT、VIP、SP含量,从而改善胃肠动力,发挥治疗肠易激综合征的效应。

腹泻型肠易激综合征动物模型建立及评价

目的使用急-慢应激法构建腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)动物模型并评价其效果。方法选择20只SPF级Wistar大鼠为实验动物。采用随机数字法将其分为模型组和对照组,每组10只。模型组大鼠接受28 d慢性应激+1 d急性应激,对照组大鼠正常饲养,不接受任何干预及处理。于造模前后记录两组大鼠体质量、AWR疼痛压力阈值、蔗糖水摄入量,造模后记录两组稀便率、1 h排便量,将肠道组织标本行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE),观察肠道组织黏膜的微观结构。结果所有大鼠均顺利完成实验,无死亡发生。造模后,模型组大鼠1 h排便量(7.14±0.84)粒或次/h明显高于对照组(0.82±0.42)粒或次/h,差异有显著统计学意义(t=21.281,P=0.000);模型组大鼠湿便率(12.15±0.85)%明显高于对照组(0),差异有统计学意义(t=45.202,P=0.000);造模前,模型组与对照组大鼠疼痛压力阈值[(29.83±2.52)mmHg vs(30.00±2.71)mmHg]、蔗糖水摄入量[(10.00±1.45)ml vs(10.8±1.78)ml]及体质量[(203.4±8.73)g vs(202.85±7.14)g]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。造模后,模型组大鼠疼痛压力阈值(27.17±1.50)mmHg、蔗糖水摄入量(14.1±1.81)ml及体质量(279.37±9.47)g明显低于对照组(38.67±2.33)mmHg、(19.4±1.26)ml及(313.91±6.66)g,差异有统计学意义(t=13.123,P=0.000;t=7.600,P=0.000;t=9.434,P=0.000)。两组大鼠结肠组织微观结构均未见黏膜明显水肿、糜烂、溃疡、出血。结论急-慢应激法构建大鼠模型在肠道症状、动力及感知、情绪障碍、微观结构方面与IBS-D发病特点一致,造模方法有效,为IBS-D的动物研究提供了一种方法。

肠乐胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研究

目的研究肠乐胶囊(高良姜、白术、白芍等)治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的药效学。方法以番泻叶腹泻模型、蓖麻油腹泻模型和新斯的明肠运动亢进模型观察肠乐胶囊的止泻作用;以新生大鼠乙酸刺激法建立内脏高敏性IBS大鼠模型,观察肠乐胶囊对大鼠肠道敏感性、肠运动以及肠粘膜组织形态学的影响。结果肠乐胶囊可明显抑制番泻叶所致的腹泻和新斯的明所致的小肠运动亢进(P<0.05,P<0.01),但对蓖麻油引起的腹泻无效;肠乐胶囊可显著降低内脏高敏性IBS大鼠的敏感性,以及小肠碳末推进率和急性避水应激排便粒数(P<0.05,P<0.01)。结论肠乐胶囊可有效对抗腹泻,降低肠道敏感性,对腹泻型IBS有较好的治疗作用。

宁肠汤对肠易激综合征大鼠结肠黏膜炎性因子IL-10的影响

目的:观察宁肠汤对束缚应激法诱导腹泻型肠易激综合征(IBS)模型大鼠小肠运动功能及大鼠结肠黏膜炎性细胞因子IL-10的影响,探讨宁肠汤在IBS发病机制中可能的作用及临床意义。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠腹泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;通过免疫组化法,对各组大鼠横结肠黏膜进行IL-10表达定量。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);正常对照组IL-10表达量最低,模型对照组大鼠横结肠黏膜IL-10表达量最高,高浓度宁肠汤剂量组相对低浓度宁肠汤剂量组IL-10表达量较低(P<0.05)。结论:宁肠汤对束缚应激大鼠亢进的小肠蠕动有抑制作用,高浓度宁肠汤剂量影响IL-10表达量的作用要优于低浓度宁肠汤组(P<0.05),IL-10的表达量或可以作为衡量IBS药物治疗有效性的生物学标志。

枳实白芍配伍中化学成分变化及药效相关性研究

【目的】研究枳实白芍药对配伍高效液相色谱(HPLC)图谱中化学成分变化及与药效的相关性。【方法】采用冰醋酸灌肠与束缚夹尾相结合方法复制腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型,以小肠推进率、24 h粪点数和腹部回缩反射评分作为药效指标,并设计枳实白芍药对不同配伍组(质量比为1∶1、2∶1、1∶2),进行HPLC测定,将HPLC图谱中11个色谱峰与药效指标进行灰色关联度相关性分析。【结果】依据灰色关联度大小,确定各成分对小肠推进率贡献大小顺序:8>11>9>10>2>7>1>5>3;对24 h粪点数贡献大小顺序:8>9>5>11>7>10>1>2>3;对大鼠腹部回缩反射评分贡献大小:10>5>11>8>9>7>1>2>3。其中9号峰为柚皮苷、10号峰为橙皮苷、11号峰为新橙皮苷。【结论】枳实白芍药对可改善D-IBS大鼠胃肠道情况,与其所含的多种化学成分相关。