小鼠腹股沟皮下脂肪组织与肾被膜部位移植胰岛降血糖功能的比较

目的比较腹股沟皮下白色脂肪组织与肾被膜下移植胰岛治疗小鼠1型糖尿病的效果。方法将1型糖尿病模型小鼠分为白色脂肪组(10只)和肾被膜组(10只)接受胰岛移植。胰岛分离和纯化后,分别移植到腹股沟皮下白色脂肪组织和肾被膜下位点。术后持续监测两组受体小鼠的随机血糖水平、糖耐量功能,移植后100d摘取两组存活受体小鼠的胰岛移植物进行组织病理学检查。结果白色脂肪组有6只受体小鼠的血糖在移植后1个月恢复正常水平,其余4只受体小鼠一直维持着高血糖状态,陆续在监测结束前发生死亡;肾被膜组10只受体小鼠的血糖均在移植后10d内恢复正常。白色脂肪组和肾被膜组受体小鼠的胰岛移植物均能降低血糖水平,但白色脂肪组胰岛移植物需要较长的时间方能发挥降血糖功能。肾被膜组小鼠的糖耐量功能优于白色脂肪组小鼠(P<0.05)。组织病理学检查显示白色脂肪组和肾被膜组胰岛移植物的胰岛素表达均正常。结论腹股沟皮下白色脂肪组织部位移植胰岛能有效地发挥调控血糖变化的功能,尽管其降血糖功能稍弱于肾被膜下部位,但具有贴近理想胰岛移植位点的众多优势,是一个值得研究的胰岛移植替代部位。

LDLR基因敲除小鼠皮下腹股沟脂肪基因表达谱研究

目的探究LDLR基因敲除(LDLR^-/-)小鼠皮下腹股沟脂肪基因表达谱的变化及差异基因涉及的生物过程和信号通路。方法采用高脂饲料喂养LDLR基因敲除小鼠的肥胖模型,利用基因芯片技术分析正常C57BL/6J小鼠与肥胖模型小鼠皮下腹股沟脂肪组织中基因表达谱的差异及差异基因涉及的信号通路。结果与正常C57BL/6J小鼠比较,LDLR基因敲除小鼠皮下腹股沟脂肪组织中差异表达基因有602个,其中上调基因有394个,下调基因308个。GO富集和Pathways分析结果显示,这些差异基因的生物过程主要有炎症反应、免疫系统过程、及T细胞增殖的正向调控;信号通路主要有B细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路和趋化因子信号通路。结论B细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路和趋化因子信号通路中的差异基因可能涉及肥胖发病的机制,为肥胖及相关代谢疾病药物的研发提供依据。

卵黄蛋白原2对地塞米松诱导肥胖的治疗作用

卵黄蛋白原2(VTG2)被证明可促进3T3-L1脂肪细胞棕色化进程,但其是否能通过促进体内脂肪组织棕色化以治疗肥胖的作用尚未见报道。本试验为探索VTG2对小鼠白色脂肪组织(WAT)棕色化的影响,设置腺相关病毒空载组(AAV9-NC1)和VTG2处理组(AAV9-VTG2),利用苏木精-伊红(H.E.)染色观察WAT脂肪细胞面积大小,免疫组织化学(IHC)染色法、实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹(WB)法检测WAT棕色化标志因子解偶联蛋白-1(UCP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1-alpha(PGC1α)的表达;为进一步探究VTG2对地塞米松(DEX)诱导的肥胖小鼠中WAT棕色化的影响,设置腺相关病毒空载组(AAV9-NC2组)、DEX处理组(AAV9-NC+DEX组)和VTG2治疗组(AAV9-VTG2+DEX组),采用上述方法检测相同指标。结果显示,与AAV9-NC1组相比,AAV9-VTG2组小鼠腹股沟WAT脂肪细胞面积极显著减小(P<0.01),UCP1和PGC1α的mRNA相对表达量均极显著升高(P<0.001或P<0.01),蛋白相对表达量均显著上调(P<0.01或P<0.05);与AAV9-NC2组相比,AAV9-NC+DEX组小鼠腹股沟WAT脂肪细胞面积极显著增加(P<0.01),UCP1和PGC1α的mRNA相对表达量均极显著降低(P<0.001或P<0.01),蛋白相对表达量均极其显著下调(P<0.001);与AAV9-NC+DEX组相比,AAV9-VTG2+DEX组中小鼠腹股沟WAT脂肪细胞面积极其显著减小(P<0.001),UCP1和PGC1α的mRNA相对表达量均极显著升高(P<0.001或P<0.01),蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05)。综上表明,VTG2可促进WAT棕色化,对DEX诱导的肥胖具有抵抗作用,为治疗肥胖提供新的研究思路。