扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响随机平行对照研究

[目的]观察扶正泄浊饮对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭肾功能影响。[方法]使用随机平行对照方法,将50只健康雄性wistar大鼠按随机数字表随机分为5组(10只/组),模型组、扶正泄浊饮组、析清胶囊组2.5%腺嘌呤悬溶液(200mg/Kg.d),正常组等体积纯净水,连续灌胃5周。第6周开始,各组按10mL/Kg.d容量药物灌胃干预,正常组和模型组等体积纯净水,连续灌胃10周。药物干预10周后,腹主动脉取血,测定血常规、肾功,用ELISH法检测大鼠TGF-β1和MCP-1。10周后处死,即刻取肾脏组织,甲醛溶液固定,切片,HE染色,封固,光镜观察。观测状态、重量、饮食、二便等。[结果]扶正泄浊饮具有降低肌酐、尿素氮,同时能改善贫血,对比析清胶囊在改善肾功方面有一定的优势(P<0.05)。[结论]扶正泄浊饮能有效干预造模大鼠CRF,改善一般状态,延缓CRF发展,降低肌酐、尿素氮,改善贫血,与析清胶囊比较在改善肾功方面有一定优势;其机制可能为抑制TGF-β1表达和MCP-1的沉积,进而减缓CRF的进一步发展。

不同剂量腺嘌呤建立脾肾阳虚型慢性肾衰竭大鼠模型的实验研究

目的比较不同剂量腺嘌呤灌胃对模型大鼠一般状态、生化指标及肾脏病理组织的影响,确定腺嘌呤灌胃制备脾肾阳虚型慢性肾衰竭(Chronic kidney disease,CRF)大鼠模型的最佳造模剂量。方法将24只SD雄性大鼠随机分为正常组与模型组,模型组大鼠分为M1组、M2组和M3组,每组6只。正常组给予等量生理盐水灌胃,M1组以腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、M2组以腺嘌呤200 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,M3组以腺嘌呤300 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。连续干预3周,造模前及造模后每周检测肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantification,24 h-UTP)水平,3周后取肾脏病理组织采用苏木-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对大鼠肾脏组织病理学进行模型评估。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠均出现不同程度的精神萎靡不振,活动度降低,弓背蜷缩,毛发稀疏无光泽,耳缘及脚趾苍白发凉,小便频数,大便稀溏等现象。与正常组大鼠比较,各模型组大鼠体重均有不同程度的减轻(P<0.05),造模第2周,与M1组大鼠体重比较,M2组、M3组大鼠差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常组大鼠比较,各模型组大鼠24 h尿量明显增多(P<0.05),Scr、BUN及24 h-UTP水平均升高(P<0.05),且M3组大鼠各指标升高最明显。各模型组大鼠Scr、BUN及24 h-UTP比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肾脏病理染色结果显示各模型组大鼠的肾脏组织出现不同程度的改变,镜下见肾小球形态基本完整,部分肾小球结构破坏;部分近肾小管空泡变性严重,上皮萎缩,部分肾小管管腔扩张,管腔内见红染无结构的蛋白管型样物及较多红细胞;随着腺嘌呤灌注剂量增加,肾小球内可见大量黄绿色结晶沉淀物,存在肾间质炎性细胞浸润和纤维组织增生。结论腺嘌呤灌胃可成功建立脾肾阳虚型慢性肾衰竭动物模型,其中200 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃组更接近临床脾肾阳虚型慢性肾衰竭发展进程,且死亡率较低,符合脾肾阳虚型慢性肾衰竭生理病理学特点。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致肾阳虚型慢性肾衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾阳虚相关指标及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组及西药组,采用腺嘌呤灌胃构建肾阳虚型CRF大鼠模型。造模结束后,中药低、中、高剂量组分别给予不同浓度的肾衰泄浊汤(9.375、18.75、37.5 g/kg),西药以氯沙坦钾作为阳性对照,正常组给予0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠的一般活动,记录体重、尿量和饮水量指标;检测血清中的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾组织病理改变;采用ELISA法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)的含量水平。结果:肾衰泄浊汤能改善CRF大鼠肾阳虚相关的弓背蜷缩、背部发凉、爬行缓慢、反应迟钝和体重增长缓慢表现,降低饮水量和尿量;减轻肾组织病理破坏,降低血清Scr和BUN水平;提高血清CRH、ACTH和CORT的含量。结论:肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤致CRF大鼠的肾阳虚证型相关表现,降低血清中的Scr与BUN含量,减轻肾组织病理损伤,并提高HPA轴中的CRH、ACTH和CORT水平。

狭鳕鱼蛋白肽对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭小鼠的影响

该研究选用0.2%腺嘌呤高蛋白饮食诱导的慢性肾衰竭小鼠模型,探究狭鳕鱼蛋白肽(protein peptides of pollock,THP)对慢性肾衰竭的改善作用。结果表明,口服400μg/mL THP可以有效缓解腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭小鼠的肾脏损伤。THP可以改善小鼠的生长状态,促进小鼠饮食,增加小鼠体质量。通过对血清尿素氮和肌酐含量测定发现,THP显著降低尿素氮和肌酐含量(P<0.01),改善肾脏功能。THP还能明显减轻管腔扩张和肾间质炎性浸润的症状,下调促炎因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β和白细胞介素-18的mRNA相对水平;同时减轻肾脏细胞外基质过度生产和纤维化,下调人Ⅰ型胶原蛋白和纤维连接蛋白-1的mRNA相对水平。综上,THP能有效改善慢性肾衰竭小鼠的肾脏损伤状态,表明其具有保护肾脏的功效。

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导CKD-MBD大鼠模型的探讨

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1~4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤灌胃改为隔日。对照组和模型组灌胃等体积高纯水。共给药8周。8周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察两组大鼠肾脏病理,茜素红、HE染色观察主动脉钙化结节形成情况;HE染色观察胫骨组织形态,显微CT(Micro-CT)与CT-AN软件对股骨进行三维分析,检测皮质骨骨形态计量学参数;全自动生化仪测定血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、P和iPTH水平均显著升高(P<0.01),Ca2+水平明显降低(P<0.01);模型组肾小球结构紊乱,肾小球基底膜增厚,肾小管扩张,管腔内有积水、炎性细胞的浸润和棕褐色结晶沉积,肾脏血管明显减少,肾脏间质纤维化,有炎性细胞浸润;模型组大鼠主动脉中膜明显的呈连续性线性分布的钙化结节,局部血管破裂;模型组大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白平均光密度值表达明显降低,骨形态蛋白-2(BMP-2)和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白平均光密度值表达升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠胫骨近端干骺端的小梁骨网络之间的断开和分离增加,骨小梁表面的成骨细胞和破骨细胞数量增加,骨小梁周围出现大量间质纤维化,模型组皮质骨组织密度显著降低(P<0.01)、皮质孔隙度显著增加(P<0.01),皮质骨体积分数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备CKD-MBD大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。

肾衰宁分散片治疗腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠的实验研究

目的:观察肾衰宁分散片对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的治疗作用。方法:72只SD大鼠,雌雄各半,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、尿毒清组、肾衰宁大、中、小剂量组,后5组大鼠用0.5%腺嘌呤饲料喂养制作CRF模型。各治疗组给相应药物治疗7周后,测定各组大鼠肾功能、血白蛋白、血常规和电解质水平,观察大鼠一般情况和肾脏组织改变。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清BUN、Scr水平明显升高,白蛋白水平明显降低,钾、钠、磷水平明显升高,钙水平明显降低,红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、细胞压积(HCT)水平明显降低,大鼠肾脏指数增大,病理检查出现明显异常;肾衰宁分散片能明显改善上述指标。结论:肾衰宁分散片能通过改善CRF大鼠肾功能,调整血电解质紊乱,升高血清白蛋白水平,改善贫血和肾脏组织病理变化,有效治疗CRF。

复方鳖甲软肝片防治大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭作用的实验研究

目的:观察复方鳖甲软肝片对大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭的防治作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、复方鳖甲软肝片小、中、大剂量组。尿毒清组、复方鳖甲软肝片小、中、大剂量组,以200 mg/kg的腺嘌呤及尿毒清组、复方鳖甲软肝片不同剂量灌胃,共4周,在第2周和第4周时留取24 h尿液、称重,第4周处死大鼠,取血、留取肾组织。测定尿、血Ca2+、P3-及Scr、BUN,用SPSS 11.0进行统计学处理。结果:复方鳖甲软肝片组与模型组比较,慢性肾衰竭大鼠的尿、血Ca2+、P3-及Scr、BUN有不同程度的改善。结论:复方鳖甲软肝片对腺嘌呤性大鼠慢性肾衰竭有一定的防治作用。

温脾汤对腺嘌呤性慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用

目的:观察温脾汤对大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭的防治作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组。尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组,用200 mg/kg腺嘌呤水溶液及尿毒清、温脾汤不同剂量灌胃,共4周。在第2周和第4周时留取每组大鼠的24 h尿液、称重,第4周处死大鼠,取血、留取肾组织。测定尿、血Ca2+、P3+及血SCr、BUN,进行统计学处理。结果:温脾汤组对慢性肾衰竭大鼠的尿、血Ca2+、P3+及血SCr、BUN有不同程度的改善,疗效明显优于模型组。结论:温脾汤对腺嘌呤导致的大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用。

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型的探讨

目的：观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组及模型组,每组15只。实验第1~4周,模型组大鼠按250 mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养,第5~6周腺嘌呤改为隔日灌胃。正常对照组灌胃等体积生理盐水。共给药6周。6周后杀检取材,苏木精-伊红（HE）染色法观察两组大鼠肾脏病理及主动脉钙化结节形成情况;检测主动脉血管壁钙含量及碱性磷酸酶（ALP）水平;全自动生化仪测定血钙（Ca2＋）、血磷（P3-）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清全段甲状旁腺激素（i PTH）水平。结果：与正常对照组比较,模型组肾小球结构紊乱,肾小管扩张积水,腔内有炎性细胞的浸润,肾小管内棕褐色结晶沉积,肾脏间质纤维化,肾脏血管明显减少;模型组主动脉出现广泛的呈连续线性分布的钙化结节;模型组大鼠主动脉钙含量及ALP水平均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;与正常对照组比较,模型组大鼠血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,血Ca2＋水平明显下降,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。

复方崩大碗灌肠剂治疗腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠的实验研究

目的:观察复方崩大碗灌肠剂各个剂量组对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)模型的影响,并与尿毒清颗粒组、正常组、模型组比较,观察其对慢性肾功能衰竭(CRF)的作用。方法:用含0.5%的腺嘌呤(Ade-nine,Ade)饲料喂养大鼠建立大鼠CRF模型,各组给药治疗27天后,采集血液、尿液标本观察大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和24h尿量、尿蛋白定量(UTP)水平的变化。结果:与模型对照组相比,复方崩大碗灌肠剂各个剂量均能不同程度降低血BUN、Scr、UTP水平升高。结论:复方崩大碗灌肠剂在改善慢性肾功能衰竭(CRF)、氮质血症早期和延缓肾功能恶化方面有较好的保护作用。

rhBMP-7对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭防治作用的初步研究

目的:探讨rhBMP-7对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭的防治作用。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、模型对照组、rhBMP-7预防组、rhBMP-7小、大剂量治疗组。除正常组外,其余各组按300mg.kg-1.d-1用腺嘌呤灌胃,rhBMP-7预防组在灌胃的同时按300μg.kg-1隔日腹腔注射rhBMP-7。在d 35各组停止灌胃并处死正常组、模型组、rhBMP-7预防组的大鼠,取血,作生化指标及血液指标检测,并留取肾组织。从d 36开始,模型对照组按1 mL.kg-1的剂量隔日腹腔注射生理氯化钠溶液,rhBMP-7小、大剂量治疗组分别以100和300μg.kg-1隔日腹腔注射rhBMP-7。在d 70处死大鼠,取血,作生化指标及血液指标检测,并留取肾组织。结果:rhBMP-7在不同程度上降低慢性肾衰大鼠的BUN,Cr,UA,磷含量,增加钙含量,改善贫血,降低肾脏指数,减轻肾衰大鼠的肾脏损伤。结论:rhBMP-7对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰竭有一定的防治作用,为探索治疗肾功能衰竭提供新的途径。

益肾排毒方对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

目的观察益肾排毒方对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响。方法 103只清洁级Wister雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、对照组(尿毒清颗粒)、治疗组(低、中、高剂量)6组,除正常组外,其余组均给予1.5%腺嘌呤混悬液按300 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,造模3周。造模成功后,按大鼠体质量2 m L/100 g,灌胃1次/d,连续8周。正常组、模型组给予自来水灌胃,对照组灌胃尿毒清颗粒混悬液,治疗组分别按相当于人用药剂量的0.5、1、2倍量灌胃中药煎剂益肾排毒方。给药8周后观察各组大鼠一般情况、肾功能(BUN、Scr)指标、免疫(α-SMA)指标、电镜下肾脏组织超微结构形态变化。结果与正常组相比,其余各组BUN、Scr水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,其余各组BUN、Scr水平均显著下降(P<0.01);与模型组相比,其余各组α-SMA水平均有下降趋势,治疗组(高剂量)水平显著下降(P<0.01);电镜下,模型组均有不同程度肾损伤,对照组和治疗组肾损伤有所改善。结论益肾排毒方可降低慢性肾衰竭大鼠血BUN、Scr水平,下调α-SMA的表达,改善修复受损肾脏组织,改善肾间质纤维化的程度,延缓慢性肾衰竭的进程。

芹菜素对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响

目的观察芹菜素对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响,探讨其对CRF的保护作用。方法将100只SD大鼠按照随机数字表法随机分为正常组、模型组、芹菜素低剂量组、芹菜素中剂量组、芹菜素高剂量组,每组20只。采用腺嘌呤连续灌胃21d的方法复制CRF模型大鼠,芹菜素各剂量组腹腔注射给药治疗(1次/d),正常组和模型组同步给予生理盐水,疗程28d。称量体质量、肾脏质量并计算肾脏指数,经腹主动脉取血并测定肾功能监测指标,HE染色法对肾脏组织进行病理学检查并进行组织病变评分;测定肾脏组织血流量(RBF),测量尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和肾静脉压(RVP);测定血浆血脂指标。结果模型组大鼠体质量明显低于正常组(P<0.05),左侧肾脏质量、肾脏指数及明显高于正常组(P均<0.05);芹菜素中剂量组大鼠左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组(P均<0.05);芹菜素高剂量组大鼠体质量明显高于模型组和芹菜素低剂量组(P均<0.05),左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组和芹菜素低剂量组(P均<0.05)。模型组大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)和24h尿蛋白量(Pro)、肾脏组织病变评分均明显高于正常组(P均<0.05);芹菜素中、高剂量组大鼠血清BUN、SCr、UA水平和Pro、肾脏组织病变评分均明显低于模型组(P均<0.05),且芹菜素高剂量组各指标均明显低于芹菜素低剂量组(P均<0.05)。模型组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于正常组(P均<0.05),RVP、RBF及血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显低于正常组(P均<0.05);芹菜素中、高剂量组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P均<0.05),RVP、RBF及血浆HDL-C水平均明显高于模型组(P均<0.05);芹菜素高剂量组SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于芹菜素低剂量组(P均<0.05),RVP、RBF及血浆HDL-C水平均明显高于芹菜素低剂量组(P均<0.05)。上述各指标芹菜素高剂量组与芹菜素中剂量组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论芹菜素可改善CRF大鼠肾功能、肾脏血流动力学及抑制肾脏组织病变,对CRF具有保护作用,可能与芹菜素的调节血脂作用有关。

清氮灌肠液对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响

目的 :观察清氮灌肠液对慢性肾衰竭大鼠Cr、BUN等的影响。方法 :以喂饲腺嘌呤方法复制大鼠慢性肾衰竭模型 ,设立正常组、模型组、清氮灌肠液高剂量组 (6 .2g/ml)、清氮灌肠液低剂量组 (3.1g/ml)及西药包醛氧化淀粉对照组 ,检测各组大鼠血浆Cr、BUN、MMS的含量。结果 :清氮灌肠液可显著降低模型大鼠血浆中Cr、BUN、MMS含量。结论

基于Klotho/FGF23轴研究益肾方对慢性肾衰竭早期大鼠的影响

目的:观察益肾方对腺嘌呤所致的慢性肾衰竭早期大鼠血清FGF23和肾组织Klotho mRNA值表达的影响,从而探讨益肾方延缓慢性肾衰竭进展的作用机制。方法:90只大鼠随机分为空白组、模型组、尿毒清组和益肾方低、中、高剂量(0.675、1.35、2.7 g/kg)组,每组各15只;除空白组外,其余各组采用腺嘌呤(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周造模,造模成功后,除空白组和模型组外,其余各组给药干预8周。测定Scr、BUN、UmAlb、24 h UTP;HE、Masson染色镜下观察大鼠肾组织的病理变化;用ELISA检测血清FGF23蛋白含量、RT-PCR法检测肾组织Klotho mRNA的表达。结果:给药8周后,与模型组相比较,尿毒清组和益肾方组Scr、BUN、24 h UTP、UmAlb水平降低(P<0.05),血清FGF23的表达量均有下降(P<0.05),益肾方高剂量组下降更为明显(P<0.05),肾组织Klotho mRNA表达量增多,以益肾方高剂量组增加的更明显(P<0.05)。结论:益肾方能明显延缓慢性肾衰竭早期大鼠的进展,其作用机制可能与Klotho/FGF23轴有关。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠TGF-β1/Smads通路的影响

目的评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃所致慢性肾衰(Chronic renal failure,CRF)大鼠的改善作用,并从转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路探究其抗肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)的机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)、37.5 g·kg^(-1)组和氯沙坦钾组,每组10只,除正常组外,其余各组腺嘌呤灌胃复制CRF大鼠模型。给药阶段,正常组与模型组给予生理盐水,中药9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1)组分别灌胃相应浓度的肾衰泄浊汤,阳性对照给予1.8 mg·kg^(-1)浓度的氯沙坦钾,每天1次,连续28天。检测血清中的血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)含量;HE染色观察肾组织的病理变化;ELISA法测定血清中的TGF-β1含量;RT-PCR法和Western blot法检测肾组织Smad3、Smad4的mRNA和蛋白表达。结果与模型组相比,肾衰泄浊汤能降低CRF大鼠血清Scr(9.375 g·kg^(-1)、18.75 g·kg^(-1)和37.5 g·kg^(-1):P<0.01)、BUN(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)及β2-MG(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的含量;减轻肾组织的病理损害;降低血清中TGF-β1(18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)的水平;下调肾组织中Smad3与Smad4的mRNA(Smad3:9.375g·kg^(-1)、18.75g·kg^(-1)和37.5g·kg^(-1):P<0.01;Smad4:18.75 g·kg^(-1):P<0.05,37.5 g·kg^(-1):P<0.01)与蛋白(Smad3与Smad4:18.75 g·kg^(-1)与37.5 g·kg^(-1):P<0.01)表达水平。结论肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤灌胃所致CRF大鼠的肾脏损伤,其抗RIF机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关,具体作用机制待后续研究以进一步深入。

化毒胶囊对腺嘌呤所致慢性肾衰竭小鼠肾功能及病理形态学的影响

目的观察化毒胶囊对腺嘌呤所致慢性肾衰竭(CRF)小鼠的保护作用。方法将40只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、腺嘌呤模型组和化毒胶囊低、高剂量组,各10只。除空白对照组外,其余各组均按250mg/kg灌胃给予腺嘌呤,造成CRF动物模型,空白对照组予蒸馏水。将上述造模成功动物中的化毒胶囊低、高剂量组(分别0.6、1.2g/kg)均每日灌胃给药化毒胶囊1次,连续给药1个月;空白对照组与腺嘌呤模型组予蒸馏水。在给药1个月期间,除空白对照组外,其余各组每周予腺嘌呤(250mg/kg)1次,持续造成肾损害。测定各组小鼠体质量、肾质量、血肌酐(Cr)与尿素氮(BUN)含量,观察肾脏病理形态学变化。结果腺嘌呤模型组体质量、肾质量均低于空白对照组(P<0.05),Cr、BUN均高于空白对照组(P<0.05),说明造模成功。化毒胶囊高剂量组体质量高于腺嘌呤模型组(P<0.05),化毒胶囊低、高剂量组Cr、BUN均低于腺嘌呤模型组(P<0.05,P<0.01)。肾脏组织学观察可见肾小球病变、肾小管病变、间质内炎细胞浸润、管型等病理学改变。结论化毒胶囊对腺嘌呤所致CRF小鼠有保护作用。

腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭贫血动物模型的建立

给大鼠口服含 0 .75 %腺嘌呤饲料 7周 ,造成大鼠慢性肾功能衰竭 ,并引起较严重的贫血 ,为进行重组人红细胞生成素 (rHuEPO)对慢性肾衰所致贫血的药效研究提供了稳定的实验动物模型。

腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型研究

目的通过不同剂量腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠模型的比较,选出具备多种并发症的理想慢性肾衰模型。方法模型组大鼠分为M1、M2两组,M1以腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周,M2以腺嘌呤300 mg/(kg.d)灌胃3周。观察大鼠一般情况并每周检测血压。分别于不同时间点检测血尿指标,并对肾组织进行光镜和电镜检查。结果 M1于实验第4周时血肌酐、尿素氮明显高于对照组,并呈进行性升高;第4周后分别于不同时间点陆续出现钙磷代谢紊乱、贫血、高血压等慢性肾衰并发症。M2血肌酐、尿素氮进行性升高,未出现贫血、高血压等并发症。两组大鼠肾脏病理学检查均以肾小管间质损害为主。M1于第4周时可见肾间质胶原纤维增多,纤维化指数明显高于对照组,并呈进行性增加。M2第3周时肾间质纤维化指数明显升高。结论腺嘌呤150 mg/(kg.d)灌胃12周可成功构建具备多种并发症的慢性肾衰大鼠模型,是慢性肾衰进展机制及其并发症防治研究的理想动物模型。